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OX40L es el ligando para OX40 (también conocido como CD134 o TNFRSF4) y se expresa de forma estable en muchas células presentadoras de antígeno tales como DC2s (un subtipo de células dendríticas ), [1] macrófagos , [2] y activados los linfocitos B . [3]

La molécula OX40 , por otro lado, está presente en la superficie de los linfocitos T activados (principalmente células T CD4 + ), [4] pero también en las células NK , [5] células NKT , [6] y neutrófilos . [6] La ligadura de OX40-OX40L es una fuente de señal de supervivencia para las células T [6] y permite el desarrollo de células T de memoria . [7] La señalización a través de estas dos moléculas también conduce a la polarización hacia la respuesta inmune Th2.incluso en el entorno con niveles bajos de citocina IL-4 . [1] [8]

OX40L también está presente en la superficie de muchas células no inmunes, por ejemplo, en las células endoteliales [9] y en las células del músculo liso . [10]

La expresión superficial de OX40L es inducida por muchos mediadores proinflamatorios , como el TNF-α , por ejemplo, producido por mastocitos , [11] IFN-γ [12] y PGE2 (prostaglandina E2). [13]

OX40L también se ha designado como CD252 ( grupo de diferenciación 252). [14]

Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen OX40L. Para algunos de ellos, se ha informado una asociación con el lupus eritematoso sistémico : [15] No se ha encontrado asociación con la aparición de aterosclerosis . [dieciséis]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Maizels RM, Yazdanbakhsh M (septiembre de 2003). "Regulación inmunológica por parásitos helmintos: mecanismos celulares y moleculares" (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 3 (9): 733–44. doi : 10.1038 / nri1183 . hdl : 1842/465 . PMID  12949497 . S2CID  9323279 .
  2. ^ Lei W, Zeng DX, Zhu CH, Liu GQ, Zhang XQ, Wang CG, et al. (Julio de 2014). "La expresión regulada al alza de OX40 / OX40L y su promoción de la proliferación de células T en el modelo murino de asma" . Revista de enfermedad torácica . 6 (7): 979–87. doi : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.34 . PMC 4120161 . PMID 25093096 .  
  3. ^ Stüber E, Neurath M, Calderhead D, Fell HP, Strober W (mayo de 1995). "La reticulación del ligando OX40, un miembro de la familia de citocinas TNF / NGF, induce la proliferación y diferenciación en las células B esplénicas murinas". La inmunidad . 2 (5): 507–21. doi : 10.1016 / 1074-7613 (95) 90031-4 . PMID 7749983 . 
  4. ^ Taraban VY, Rowley TF, O'Brien L, Chan HT, Haswell LE, Green MH, et al. (Diciembre de 2002). "Expresión y efectos coestimuladores de los miembros de la superfamilia de receptores de TNF CD134 (OX40) y CD137 (4-1BB), y su papel en la generación de respuestas inmunes antitumorales". Revista europea de inmunología . 32 (12): 3617–27. doi : 10.1002 / 1521-4141 (200212) 32:12 <3617 :: AID-IMMU3617> 3.0.CO; 2-M . PMID 12516549 . 
  5. ^ Turaj AH, Cox KL, Penfold CA, RR francés, Mockridge CI, Willoughby JE, et al. (Febrero de 2018). "El aumento de la actividad antitumoral de NK dependiente de CD134 (OX40) depende del entrecruzamiento de anticuerpos" . Informes científicos . 8 (1): 2278. Bibcode : 2018NatSR ... 8.2278T . doi : 10.1038 / s41598-018-20656-y . PMC 5797108 . PMID 29396470 .  
  6. ^ a b c Croft M (marzo de 2010). "Control de la inmunidad por la molécula relacionada con TNFR OX40 (CD134)" . Revisión anual de inmunología . 28 (1): 57–78. doi : 10.1146 / annurev-immunol-030409-101243 . PMC 2882161 . PMID 20307208 .  
  7. ^ Frentsch M, Stark R, Matzmohr N, Meier S, Durlanik S, Schulz AR, et al. (Julio 2013). "La expresión de CD40L permite que las células T CD8 + ejecuten funciones de ayuda inmunológica" . Sangre . 122 (3): 405-12. doi : 10.1182 / sangre-2013-02-483586 . PMC 4548794 . PMID 23719298 .  
  8. ^ Alt FW, Austen KF (2009). Avances en inmunología . 101 . Amsterdam: Prensa académica. ISBN 978-0080888330. OCLC  647803349 .
  9. ^ Imura A, Hori T, Imada K, Ishikawa T, Tanaka Y, Maeda M, et al. (Mayo de 1996). "El sistema humano OX40 / gp34 media directamente la adhesión de las células T activadas a las células endoteliales vasculares" . La Revista de Medicina Experimental . 183 (5): 2185–95. doi : 10.1084 / jem.183.5.2185 . PMC 2192546 . PMID 8642328 .  
  10. ^ Burgess JK, Carlin S, Pack RA, Arndt GM, Au WW, Johnson PR, et al. (Abril de 2004). "Detección y caracterización de la expresión del ligando OX40 en las células del músculo liso de las vías respiratorias humanas: ¿un posible papel en el asma?". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 113 (4): 683–9. doi : 10.1016 / j.jaci.2003.12.311 . PMID 15100674 . 
  11. ^ Nakae S, Suto H, Iikura M, Kakurai M, Sedgwick JD, Tsai M, Galli SJ (febrero de 2006). "Los mastocitos mejoran la activación de las células T: importancia de las moléculas coestimuladoras de los mastocitos y el TNF secretado" . Revista de inmunología . 176 (4): 2238–48. doi : 10.4049 / jimmunol.176.4.2238 . PMID 16455980 . S2CID 22718354 .  
  12. ^ Wang Y, Li M, Song M, Xu X, Xiong J, Yang X, et al. (Febrero de 2008). "La expresión del ligando OX40 en microglia activada por IFN-gamma mantiene una respuesta protectora de células T CD4 + in vitro". Inmunología celular . 251 (2): 86–92. doi : 10.1016 / j.cellimm.2008.04.002 . PMID 18485335 . 
  13. ^ Krause P, Bruckner M, Uermösi C, Singer E, Groettrup M, Legler DF (marzo de 2009). "La prostaglandina E (2) mejora la proliferación de células T induciendo las moléculas coestimuladoras OX40L, CD70 y 4-1BBL en las células dendríticas" . Sangre . 113 (11): 2451–60. doi : 10.1182 / sangre-2008-05-157123 . PMID 19029446 . 
  14. ^ Número de acceso de recurso proteico universal P23510 para "TNFSF4 - Miembro 4 de la superfamilia del ligando del factor de necrosis tumoral - Homo sapiens (humano)" en UniProt .
  15. ^ Lu MM, Xu WD, Yang J, Ye QL, Feng CC, Li J, et al. (Julio 2013). "Asociación de polimorfismos TNFSF4 con lupus eritematoso sistémico: un metanálisis". Reumatología moderna . 23 (4): 686–93. doi : 10.3109 / s10165-012-0708-8 . PMID 22850862 . S2CID 218988187 .  
  16. ^ Huang Q, Yang QD, Tan XL, Feng J, Tang T, Xia J, et al. (Abril de 2014). "Ausencia de asociación entre infarto cerebral aterosclerótico y polimorfismos de nucleótido único TNFSF4 / TNFRSF4 rs1234313, rs1234314 y rs17568 en una población china" . La Revista de Investigación Médica Internacional . 42 (2): 436–43. doi : 10.1177 / 0300060514521154 . PMID 24595151 . S2CID 35831673 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • OX40L + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • TNFSF4 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .