Omegasome
El omegasoma es un orgánulo celular formado por membranas de bicapa lipídica enriquecidas con fosfatidilinositol 3-fosfato (abreviado PI (3) P o PtdIns3P) y relacionado con un proceso de autofagia . [1] Es un subdominio del retículo endoplásmico (ER), [2] y tiene una morfología que se asemeja a la letra mayúscula griega Omega (Ω). Los omegasomas son los sitios a partir de los cuales se forman los fagóforos (también llamados "membranas de aislamiento"), [1] [2] que son estructuras en forma de saco que maduran en autofagosomas y se fusionan con lisosomas .para degradar el contenido de los autofagosomas. [3] La formación de omegasomas depende de varios factores, sin embargo, en general, la formación de omegasomas aumenta como respuesta a la inanición , [1] y en algunas situaciones bioquímicas la presencia de PI (3) P conduce a la formación de omegasomas. [4]
La autofagia (de las palabras griegas para "uno mismo" y "comer") es un proceso de digestión o degradación de moléculas citoplasmáticas ( proteínas , lípidos , azúcares y orgánulos ). La macroautofagia es la principal vía autofágica, utilizada principalmente para erradicar los orgánulos celulares dañados como las mitocondrias , [6] ribosomas, etc., que ayuda a suministrar aminoácidos y energía a las células y mantiene la longevidad. [7] Los omegasomas situados en el retículo endoplásmico están enriquecidos con proteínas de unión a PI (3) P y PI (3) P, y son responsables de la formación de fagóforos. [8]El omegasoma está presente en la apertura del fagoforo en forma de saco mientras que los elementos destinados a la degradación por macroautofagia se cargan en el fagophore. Hay proteínas receptoras específicas que reclutan elementos al fagoforo. [9] El fagóforo se expande para acomodar los elementos, hasta que el omegasoma se cierra para producir el autofagosoma aproximadamente esférico. No está claro cómo se "desprenden" o "salen" los autofagosomas del omegasoma, pero se requieren la proteína Atg3 asociada a la autofagocitosis y otras proteínas. Además, las colecciones de túbulos delgados en la unión entre el omegasoma y el fagóforo parecen estar involucradas. [10] También se cree que la actina es importante. [11] [12]Se ha observado que diversas infecciones por patógenos que conducen a la inducción de autofagia presentan la formación de autofagosomas a través de omegasomas desarrollados como respuesta innata a la infección. [13]
Los omegasomas muestran funciones funcionales importantes en diferentes vías bioquímicas que ayudan en varios procesos de autofagosomas. Los omegasomas atraen los efectores necesarios para apuntar a PI3P, al tiempo que aseguran que las membranas autofagosómicas se fusionen con las vesículas de doble membrana y promuevan la formación de autofagosomas. [4] Los omegasomas actúan como progenitores de la formación de autofagosomas durante la vía de la autofagia. [14] Hay varios mediadores de autofagosomas implicados en la autofagia, sin embargo, es la regulación omegasoma de la vía la que proporciona una transición suave de la formación de autofagosomas y el enriquecimiento de nutrientes en las células. [14]
