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Opiorfina [1]
Opiorphin.png
Nombres
Nombre IUPAC
(2 S , 5 S , 8 S , 11 S , 14 S ) -14,17-diamino-8-bencil-2,11-bis (3-guanidinopropil) -5- (hidroximetil) -4,7,10, Ácido 13,17-pentaoxo-3,6,9,12-tetraazaheptadecan-1-oico
Otros nombres
Gln-Arg-Phe-Ser-Arg; L- glutaminil- L -arginil- L -fenilalanil- L -seril- L -arginina
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
  • EnChI = 1S / C29H48N12O8 / c30-17 (10-11-22 (31) 43) 23 (44) 38-18 (8-4-12-36-28 (32) 33) 24 (45) 40-20 ( 14-16-6-2-1-3-7-16) 25 (46) 41-21 (15-42) 26 (47) 39-19 (27 (48) 49) 9-5-13-37- 29 (34) 35 / h1-3,6-7,17-21,42H, 4-5,8-15,30H2, (H2,31,43) (H, 38,44) (H, 39,47 ) (H, 40,45) (H, 41,46) (H, 48,49) (H4,32,33,36) (H4,34,35,37) / t17-, 18-, 19-, 20, 21 / m0 / s1 ☒norte
    Clave: TWWFCOBVAKAKIT-SXYSDOLCSA-N ☒norte
  • EnChI = 1 / C29H48N12O8 / c30-17 (10-11-22 (31) 43) 23 (44) 38-18 (8-4-12-36-28 (32) 33) 24 (45) 40-20 ( 14-16-6-2-1-3-7-16) 25 (46) 41-21 (15-42) 26 (47) 39-19 (27 (48) 49) 9-5-13-37- 29 (34) 35 / h1-3,6-7,17-21,42H, 4-5,8-15,30H2, (H2,31,43) (H, 38,44) (H, 39,47 ) (H, 40,45) (H, 41,46) (H, 48,49) (H4,32,33,36) (H4,34,35,37) / t17-, 18-, 19-, 20, 21 / m0 / s1
    Clave: TWWFCOBVAKAKIT-SXYSDOLCBM
  • O = C ([C @ H] (CO) NC ([C @ H] (CC1 = CC = CC = C1) NC ([C @ H] (CCCNC (N) = N) NC ([C @ H] (CCC (N) = O) N) = O) = O) = O) N [C @ H] (C (O) = O) CCCNC (N) = N
Propiedades
C 29 H 48 N 12 O 8
Masa molar692,779  g · mol −1
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Referencias de Infobox

La opiorfina es un compuesto químico endógeno que se aisló por primera vez de la saliva humana . La investigación inicial con ratones muestra que el compuesto tiene un efecto analgésico mayor que el de la morfina . [2] Actúa deteniendo la descomposición normal de las encefalinas , opioides naturales analgésicos en la médula espinal . Es una molécula relativamente simple que consta de un polipéptido de cinco aminoácidos , Gln - Arg - Phe - Ser -Arg. [3] [4][5] [6] [7] [8] [9] [10]

El pentapéptido de opiorfina se origina en la región N-terminal de la proteína PROL1 (rica en prolina, lagrimal 1). [3] La opiorfina inhibe tres proteasas : ecto-endopeptidasa neutra ( MME ), ecto-aminopeptidasa N ( ANPEP ) [3] y quizás también una dipeptidil peptidasa DPP3 . [8] Dicha acción extiende la duración del efecto de la encefalina donde los analgésicos naturales se liberan fisiológicamente en respuesta a estímulos potencialmente dolorosos específicos, en contraste con la administración de narcóticos, que inunda todo el cuerpo y causa muchas reacciones adversas indeseables, incluida la propensión a la adicción y estreñimiento. [11] [12]Además, la opiorfina puede ejercer una acción antidepresiva [13] [14] y antipánico. [15]

La aplicación terapéutica de opiorfina en humanos requeriría modificar la molécula para evitar su rápida degradación en el intestino y su escasa penetración en la barrera hematoencefálica . [11] [12] Esta modificación se realiza en el cuerpo mediante la transformación de glutamina N-terminal en piroglutamato. Esta forma conserva las propiedades analgésicas de la opiorfina pero con una mayor estabilidad farmacéutica. [dieciséis]

Ver también [ editar ]

  • RB-101
  • Racecadotril

Referencias [ editar ]

  1. ^ Opiorfina en Sigma-Aldrich
  2. ^ Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (agosto de 2010). "La opiorfina humana sistémicamente activa es un analgésico potente pero no adictivo sin efectos de tolerancia a las drogas". J. Physiol. Pharmacol . 61 (4): 483–90. PMID  20814077 .
  3. ↑ a b c Dickinson DP, Thiesse M (abril de 1996). "Clonación de ADNc de un ARNm de glándula lagrimal humana abundante que codifica una nueva proteína lagrimal". Curr. Eye Res . 15 (4): 377–86. doi : 10.3109 / 02713689608995828 . PMID 8670737 . 
  4. ^ Andy Coghlan (13 de noviembre de 2006). "Analgésico natural que se encuentra en la saliva humana" . Nuevo científico . Archivado desde el original el 27 de enero de 2007.
  5. ^ "Químico natural 'vence a la morfina ' " . BBC News . 14 de noviembre de 2006.
  6. ^ Mary Beckman (13 de noviembre de 2006). "Analgésicos prolongadores" . ScienceNOW .
  7. ^ Stanović S, Boranić M, Petrovecki M, et al. (2000). "Thiorphan, un inhibidor de la endopeptidasa / encefalinasa neutra (CD10 / CALLA) mejora la proliferación celular en cultivos de médula ósea de pacientes con leucemia aguda en remisión". Hematología (Budap) . 30 (1): 1–10. doi : 10.1163 / 15685590051129814 . PMID 10841318 . 
  8. ↑ a b Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (octubre de 2008). "Inhibidores de la encefalinasa: agentes potenciales para el manejo del dolor". Objetivos de drogas Curr . 9 (10): 887–94. doi : 10.2174 / 138945008785909356 . PMID 18855623 . 
  9. ^ Davies KP (marzo de 2009). "El papel de las opiorfinas (inhibidores de la endopeptidasa neutra endógena) en la biología del músculo liso urogenital" . J Sex Med . 6 Suppl 3: 286–91. doi : 10.1111 / j.1743-6109.2008.01186.x . PMC 2864530 . PMID 19267851 .  
  10. ^ Tian XZ, Chen J, Xiong W, He T, Chen Q (julio de 2009). "Efectos y mecanismos subyacentes de la opiorfina humana sobre la motilidad colónica y la nocicepción en ratones". Péptidos . 30 (7): 1348–54. doi : 10.1016 / j.peptides.2009.04.002 . PMID 19442408 . S2CID 32291165 .  
  11. ↑ a b Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (agosto de 2010). "La opiorfina humana sistémicamente activa es un analgésico potente pero no adictivo sin efectos de tolerancia a las drogas" (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 61 (4): 483–90. PMID 20814077 .  
  12. ↑ a b Popik P, Kamysz E, Kreczko J, Wróbel M (noviembre de 2010). "Opiorfina humana: la falta de dependencia fisiológica, la tolerancia a los efectos antinociceptivos y la propensión al abuso en ratones de laboratorio". Behav. Brain Res . 213 (1): 88–93. doi : 10.1016 / j.bbr.2010.04.045 . PMID 20438769 . S2CID 32205999 .  
  13. ^ Javelot H, Messaoudi M, Garnier S, Rougeot C (junio de 2010). "La opiorfina humana es un antidepresivo natural que actúa selectivamente sobre las vías delta-opioides dependientes de encefalina" (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 61 (3): 355–62. PMID 20610867 .  
  14. ^ Yang QZ, Lu SS, Tian XZ, Yang AM, Ge WW, Chen Q (febrero de 2011). "El efecto similar al antidepresivo de la opiorfina humana a través de vías dependientes de opioides en ratones". Neurosci. Lett . 489 (2): 131–5. doi : 10.1016 / j.neulet.2010.12.002 . PMID 21145938 . S2CID 22544303 .  
  15. ^ Maraschin, Jhonatan Christian; Rangel, Marcel Pereira; Bonfim, Antonio Joaquim; Kitayama, Mariana; Graeff, Frederico Guilherme; Zangrossi Jr., Hélio; Audi, Elisabeth Aparecida (1 de febrero de 2016). "La opiorfina causa un efecto de tipo panicolítico en modelos de pánico de rata mediado por receptores opioides μ en el gris periacueductal dorsal". Neurofarmacología . 101 : 264–270. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2015.09.008 . PMID 26363194 . S2CID 34867419 .  
  16. ^ Sitbon, Philippe; Van Elstraete, Alain; Hamdi, Leila; Juárez-Pérez, Víctor; Mazoit, Jean-Xavier; Benhamou, Dan; Rougeot, Catherine (1 de noviembre de 2016). "STR-324, un análogo estable de opiorfina, causa analgesia en el dolor postoperatorio activando vías endógenas dependientes de receptores opioides". Anestesiología . 125 (5): 1017–1029. doi : 10.1097 / ALN.0000000000001320 . ISSN 1528-1175 . PMID 27571257 . S2CID 36827893 .