Opipramol , vendido bajo la marca Insidon entre otros, es un ansiolítico y antidepresivo que se utiliza en toda Europa . [1] [3] [4] [5] [6] A pesar de ser químicamente un derivado tricíclico de dibenzazepina (iminostilbeno) similar a la imipramina , el opipramol no es un inhibidor de la recaptación de monoaminas como la mayoría de los otros antidepresivos tricíclicos y, en cambio , actúa únicamente entre los antidepresivos principalmente como agonista del receptor sigma . [6] Fue desarrollado por Schindler y Blattner en 1961.[7]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Insidon, otros |
Otros nombres | G-33040; RP-8307 [1] |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 94% [2] |
Enlace proteico | 91% [2] |
Metabolismo | Mediada por CYP2D6 [2] |
Vida media de eliminación | 6 a 11 horas [2] |
Excreción | Orina (70%), heces (10%) [2] |
Identificadores | |
| |
Número CAS |
|
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.687 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 29 N 3 O |
Masa molar | 363,505 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
El opipramol se usa típicamente en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y los trastornos somatomorfos . [2] [5]
Contraindicaciones
- En pacientes con hipersensibilidad al opipramol u otro componente de la formulación.
- Intoxicaciones agudas por alcohol , sedantes , analgésicos y antidepresivos
- Retención urinaria aguda
- Delirio agudo
- Glaucoma de ángulo estrecho no tratado
- Hiperplasia prostática benigna con retención urinaria residual
- Íleo paralítico
- De mayor grado Pre-existente atrioventricular bloqueos o difusas supraventriculares o estímulo ventricular trastornos de la conducción
- Combinación con inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)
Embarazo y lactancia
Los estudios experimentales en animales no indicaron efectos nocivos del opipramol sobre el desarrollo embrionario o la fertilidad . Opipramol solo debe prescribirse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, por indicación convincente. No debe usarse durante la lactancia y la lactancia , ya que pasa a la leche materna en pequeñas cantidades.
Efectos secundarios
Las reacciones adversas notificadas con frecuencia (≥1% a <10%) con opipramol, especialmente al comienzo del tratamiento, incluyen fatiga , sequedad de boca , congestión nasal, hipotensión y desregulación ortostática.
Las reacciones adversas notificadas ocasionalmente (≥0,1% a <1%) incluyen mareos , estupor , alteraciones de la micción , alteraciones de la acomodación , temblores , aumento de peso , sed, reacciones cutáneas alérgicas (erupción, urticaria), eyaculación anormal , impotencia eréctil , estreñimiento , aumentos transitorios. en enzimas hepáticas, taquicardia y palpitaciones .
Raras veces (≥0,01% a <0,1%) las reacciones adversas notificadas incluyen excitación, dolor de cabeza, parestesia, especialmente en pacientes de edad avanzada, inquietud , sudoración , alteraciones del sueño , edema , galactorrea , obstrucción de la orina, náuseas y vómitos , condiciones de colapso, alteraciones en la conducción de la estimulación, intensificación. de insuficiencia cardíaca actual, cambios en el perfil sanguíneo, en particular leucopenia , confusión , delirio , molestias estomacales, alteración del gusto e íleo paralítico, especialmente con la interrupción repentina de una terapia de dosis alta a largo plazo.
Las reacciones adversas notificadas muy raramente (<0,01%) incluyen convulsiones , trastornos motores ( acatisia , discinesia , ataxia ), polineuropatía , glaucoma , ansiedad , caída del cabello , agranulocitosis , disfunción hepática grave después de un tratamiento prolongado, ictericia y daño hepático crónico.
Sobredosis
Los síntomas de intoxicación por sobredosis incluyen somnolencia, insomnio, estupor, agitación, coma, confusión transitoria, aumento de la ansiedad, ataxia, convulsiones, oliguria, anuria, taquicardia o bradicardia, arritmia, bloqueo AV, hipotensión, shock, depresión respiratoria y, en raras ocasiones, paro cardiaco.
Dado que no se conoce ningún antídoto para la sobredosis de antidepresivos tricíclicos, su tratamiento sigue siendo en gran medida de apoyo. La eliminación del fármaco debe facilitarse mediante vómitos o lavado gástrico . La función cardiovascular debe controlarse de forma continua durante al menos 48 horas. Las arritmias deben tratarse caso por caso con un marcapasos adecuado y la corrección de las irregularidades metabólicas, en particular los desequilibrios electrolíticos. La insuficiencia respiratoria debe tratarse mediante intubación y respiración artificial . Las convulsiones deben manejarse con anticonvulsivos (típicamente diazepam ), mientras se monitorea cualquier empeoramiento de la depresión del SNC . La hipotensión se puede tratar asumiendo la posición de recuperación correspondiente , aumentando el volumen plasmático con infusiones de suero fisiológico, o mediante presores , como adrenalina o dobutamina .
Interacciones
Opipramol se puede recetar conjuntamente con otros fármacos psiquiátricos, como antidepresivos, ansiolíticos y antipsicóticos , en cuyo caso puede interactuar con ellos. La mayoría de las interacciones problemáticas son generalmente aditivas o sinérgicas, de modo que, cuando se combinan fármacos, sus efectos se intensifican, lo que suele manifestarse como un aumento de los efectos secundarios, pero también puede ser peligroso, según los fármacos implicados.
Si bien opipramol no es un inhibidor de la recaptación de monoaminas, cualquier IMAO irreversible debe suspenderse al menos 14 días antes del tratamiento. El opipramol puede competir con otros ATC, betabloqueantes , antiarrítmicos (de clase 1c ) y otros fármacos por las enzimas microsomales , lo que puede provocar un metabolismo más lento y concentraciones plasmáticas más elevadas de estos fármacos. La coadministración de antipsicóticos (p. Ej., Haloperidol , risperidona ) puede aumentar la concentración plasmática de opipramol. Los barbitúricos y anticonvulsivos , por otro lado, pueden reducir la concentración plasmática de opipramol y, por lo tanto, debilitar su efecto terapéutico.
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|
σ 1 | 0,2–50 | Roedor | [9] [10] [11] |
σ 2 | 110 | DAKOTA DEL NORTE | [12] |
SERT | ≥2.200 | Rata/? | [13] [14] [15] |
NETO | ≥700 | Rata/? | [13] [14] [15] |
DAT | ≥3.000 | Rata/? | [13] [14] [15] |
5-HT 1A | > 10,000 | ? | [15] |
5-HT 2A | 120 | ? | [15] |
5-HT 2C | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
α 1 | 200 | ? | [15] |
α 2 | 6.100 | ? | [15] |
D 1 | 900 | Rata | [11] |
D 2 | 120–300 | Rata | [15] [11] |
H 1 | 6.03 | Humano | [dieciséis] |
H 2 | 4.470 | Humano | [dieciséis] |
H 3 | 61,700 | Humano | [dieciséis] |
H 4 | > 100.000 | Humano | [dieciséis] |
mACh | 3.300 | ? | [15] |
NMDA / PCP | > 30.000 | Rata | [11] |
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
El opipramol actúa como un agonista del receptor sigma de alta afinidad , principalmente del subtipo σ 1 , pero también del subtipo σ 2 con menor afinidad. [5] [2] En un estudio de ligandos del receptor σ 1 que también incluyó haloperidol , pentazocina , (+) - 3-PPP , ditolilguanidina , dextrometorfano , SKF-10.047 ((±) -alazocina), ifenprodil , progesterona y otros , el opipramol mostró la mayor afinidad (K i = 0,2-0,3) por el receptor σ 1 de cobaya de todos los ligandos analizados excepto el haloperidol, con el que era aproximadamente equipotente . [9] Se cree que el agonismo del receptor sigma del opipramol es responsable de sus beneficios terapéuticos contra la ansiedad y la depresión. [6] [2]
A diferencia de otros ATC, el opipramol no inhibe la recaptación de serotonina o norepinefrina . [2] Sin embargo, lo hace actuar como una alta afinidad antagonista de la histamina H 1 receptor [16] y es una baja a moderada afinidad antagonista de la dopamina D 2 , la serotonina 5-HT 2 , y α 1 -adrenérgicos . [2] [15] El antagonismo del receptor H 1 explica sus efectos antihistamínicos y los efectos secundarios sedantes asociados . [5] [2] A diferencia de otros ATC, el opipramol tiene una afinidad muy baja por los receptores muscarínicos de acetilcolina y prácticamente no tiene efectos anticolinérgicos . [15] [17]
Los receptores sigma son un conjunto de proteínas ubicadas en el retículo endoplásmico . [2] Los receptores σ 1 juegan un papel clave en la potenciación de la movilización de calcio intracelular, actuando así como sensores o moduladores de la señalización del calcio. [2] La ocupación de los receptores σ 1 por los agonistas provoca la translocación del receptor del retículo endoplásmico a áreas periféricas (membranas) donde los receptores σ 1 provocan la liberación de neurotransmisores . [2] Se dice que el opipramol tiene una acción bifásica, con una rápida mejora inicial de la tensión, la ansiedad y el insomnio, seguida de una mejoría posterior del estado de ánimo. [2] Por lo tanto, es un ansiolítico con un componente antidepresivo. [2] Después del tratamiento subcrónico con opipramol, los receptores σ 2 se regulan significativamente a la baja, pero los receptores σ 1 no. [2]
Farmacocinética
Opipramol es absorbido rápida y completamente por el tracto gastrointestinal . [2] La biodisponibilidad del opipramol asciende al 94%. [2] Después de la administración oral única de 50 mg, la concentración plasmática máxima del fármaco se alcanza después de 3,3 horas y asciende a 15,6 ng / ml. [2] Después de la administración oral única de 100 mg, la concentración plasmática máxima se alcanza después de 3 horas y asciende a 33,2 ng / ml. [2] Las concentraciones terapéuticas de opipramol varían de 140 a 550 nmol / L. [18] La unión a proteínas plasmáticas asciende a aproximadamente el 91% y el volumen de distribución es de aproximadamente 10 L / kg. [2] El opipramol se metaboliza parcialmente en el hígado a deshidroxietilopipramol. [2] El metabolismo se produce a través de la isoenzima CYP2D6 . [2] Su vida media terminal en plasma es de 6 a 11 horas. [2] Aproximadamente el 70% se elimina en la orina con un 10% inalterado. [2] La porción restante se elimina a través de las heces . [2]
Historia
Opipramol fue desarrollado por Geigy . [19] Apareció por primera vez en la literatura en 1952 y fue patentado en 1961. [19] El fármaco se introdujo por primera vez para su uso en medicina en 1961. [19] El opipramol fue uno de los primeros ATC en ser introducido, con imipramina comercializada en la década de 1950 y la amitriptilina comercializada en 1961. [19]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Opipramol es el nombre genérico en inglés , alemán , francés y español del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de opipramol es su USAN , BANM y JAN . [1] [3] [20] [4] Su nombre genérico en italiano y su DCIT es opipramolo y en latín es opipramolum . [3] [4]
Nombres de marca
Opipramol se comercializa con las marcas Deprenil, Dinsidon, Ensidon, Insidon, Insomin, Inzeton, Nisidana, Opipram, Opramol, Oprimol, Pramolan y Sympramol, entre otros. [1] [3] [4]
Referencias
- ↑ a b c d J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 904–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Mohapatra, S; Rath, NM; Agrawal, A; Verma, J (octubre de 2013). "Opipramol: un fármaco nuevo" (PDF) . Revista de psiquiatría de Delhi . 16 (2): 409–411.
- ^ a b c d Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. 2000. págs. 760–761. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b c d "Opipramol" .
- ^ a b c d Möller HJ, Volz HP, Reimann IW, Stoll KD (febrero de 2001). "Opipramol para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada: un ensayo controlado con placebo que incluye un grupo tratado con alprazolam". Revista de psicofarmacología clínica . 21 (1): 59–65. doi : 10.1097 / 00004714-200102000-00011 . PMID 11199949 .
- ^ a b c Müller WE, Siebert B, Holoubek G, Gentsch C (noviembre de 2004). "Neurofarmacología del ansiolítico opipramol, un ligando del sitio sigma". Farmacopsiquiatría . 37 (Supl. 3): S189–197. doi : 10.1055 / s-2004-832677 . PMID 15547785 .
- ^ Grosser HH, Ryan E (1965). "Tratamiento farmacológico de la ansiedad: un estudio controlado de opipramol y clordiazepóxido". La Revista Británica de Psiquiatría . 111 (471): 134-141. doi : 10.1192 / bjp.111.471.134 . ISSN 0007-1250 . PMID 14270525 .
- ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
- ^ a b Hanner M, Moebius FF, Flandorfer A, Knaus HG, Striessnig J, Kempner E, Glossmann H (1996). "Purificación, clonación molecular y expresión del sitio de unión sigma1 de mamífero" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (15): 8072–7. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.8072H . doi : 10.1073 / pnas.93.15.8072 . PMC 38877 . PMID 8755605 .
- ^ Klein M, Musacchio JM (1989). "Sitios de unión de dextrometorfano de alta afinidad en cerebro de cobaya. Efecto de ligandos sigma y otros agentes". J. Pharmacol. Exp. Ther . 251 (1): 207–15. PMID 2477524 .
- ^ a b c d Rao TS, Cler JA, Mick SJ, Dilworth VM, Contreras PC, Iyengar S, Wood PL (1990). "Caracterización neuroquímica de los efectos dopaminérgicos del opipramol, un potente ligando del receptor sigma, in vivo". Neurofarmacología . 29 (12): 1191–7. doi : 10.1016 / 0028-3908 (90) 90044-r . PMID 1963476 .
- ^ Sills MA, Loo PS (1989). "Los antidepresivos tricíclicos y el dextrometorfano se unen con mayor afinidad al receptor de fenciclidina en ausencia de magnesio y L-glutamato". Mol. Pharmacol . 36 (1): 160–5. PMID 2568580 .
- ^ a b c Hyttel J (1982). "Citalopram - perfil farmacológico de un inhibidor de la captación de serotonina específico con actividad antidepresiva". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psiquiatría . 6 (3): 277–95. doi : 10.1016 / s0278-5846 (82) 80179-6 . PMID 6128769 .
- ^ a b c Boulton, Alan A .; Baker, Glen B .; Coutts, Ronald T. (1988). Análisis de Fármacos Psiquiátricos . 10 . pag. 336. doi : 10.1385 / 0896031217 . ISBN 978-0-89603-121-0.
- ^ a b c d e f g h yo j k Holoubek G, Müller WE (2003). "Modulación específica de los sitios de unión de sigma por el fármaco ansiolítico opipramol". J Neural Transm (Viena) . 110 (10): 1169–79. doi : 10.1007 / s00702-003-0019-5 . PMID 14523629 .
- ^ a b c d e Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). "Interacciones de los receptores H₁R, H₂R, H₃R y H₄R de histamina humana recombinante con 34 antidepresivos y antipsicóticos". Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol . 385 (2): 145–70. doi : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 .
- ^ Luis M. Botana; Mabel Loza (20 de abril de 2012). Objetivos terapéuticos: modulación, inhibición y activación . John Wiley e hijos. págs. 251–. ISBN 978-1-118-18552-0.
- ^ Gutteck U, Rentsch KM (2003). "Monitorización de fármacos terapéuticos de 13 antidepresivos y cinco neurolépticos en suero con espectrometría de masas de ionización por cromatografía líquida-electrospray". Clin. Chem. Laboratorio. Med . 41 (12): 1571–9. doi : 10.1515 / CCLM.2003.240 . PMID 14708881 .
- ^ a b c d Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (2009). "Avances recientes en la comprensión de la interacción de los fármacos antidepresivos con los transportadores de serotonina y norepinefrina". Chem. Comun. (25): 3677–92. doi : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 .
- ^ IK Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 209–. ISBN 978-94-011-4439-1.