Orlistat es un medicamento diseñado para tratar la obesidad . Se comercializa como un medicamento con receta bajo el nombre comercial de Xenical por Roche en la mayoría de los países, y se vende por encima de venta libre como Alli [2] por GlaxoSmithKline en el Reino Unido y el Estados Unidos . [3] Su función principal es prevenir la absorción de grasas de la dieta humana actuando como inhibidor de la lipasa , reduciendo así la ingesta calórica . Está diseñado para usarse junto con una dieta reducida en calorías supervisada por un proveedor de atención médica.. [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Xenical, Alli |
Otros nombres | tetrahidrolipstatina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601244 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Insignificante [1] |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | En el tracto gastrointestinal |
Vida media de eliminación | 1 a 2 horas |
Excreción | Fecal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.167.400 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 53 N O 5 |
Masa molar | 495,745 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Orlistat es el derivado saturado de lipstatin , un potente inhibidor natural de las lipasas pancreáticas aislado de la bacteria Streptomyces toxytricini . [5] Sin embargo, debido a su relativa simplicidad y estabilidad, se eligió el orlistat sobre la lipstatina para su desarrollo como fármaco contra la obesidad . [6]
La eficacia del orlistat para promover la pérdida de peso es definitiva pero modesta. Los datos agrupados de los ensayos clínicos sugieren que las personas que reciben orlistat además de modificaciones en el estilo de vida, como la dieta y el ejercicio, pierden alrededor de 2 a 3 kilogramos (4,4 a 6,6 libras) más que las que no toman el medicamento en el transcurso de un año. [7] El orlistat también reduce modestamente la presión arterial y parece prevenir la aparición de la diabetes tipo 2 , ya sea por la pérdida de peso en sí u otros efectos. Reduce la incidencia de diabetes tipo II en personas obesas aproximadamente en la misma cantidad que los cambios en el estilo de vida. [8]
Sin embargo, aparte de los beneficios, el orlistat se destaca por sus efectos secundarios gastrointestinales (a veces denominados efectos del tratamiento ), que pueden incluir esteatorrea (heces blandas y aceitosas). Sin embargo, disminuyen con el tiempo y son los efectos adversos del fármaco notificados con más frecuencia. [4] En Australia, Estados Unidos y la Unión Europea, el orlistat está disponible para la venta sin receta . [9] La aprobación de venta libre fue controvertida en los Estados Unidos, y el grupo de defensa del consumidor Public Citizen se opuso repetidamente a ella por motivos de seguridad y eficacia. [10] En algunos países se encuentran disponibles formulaciones genéricas de orlistat. En Australia se ha incluido como un medicamento S3, disponible sin receta por un farmacéutico, desde 2000. [11]
Usos médicos
Orlistat se utiliza para el tratamiento de la obesidad . La cantidad de pérdida de peso lograda con orlistat varía. En ensayos clínicos de un año , entre el 35,5% y el 54,8% de los sujetos lograron una disminución del 5% o más en la masa corporal, aunque no toda esta masa era necesariamente grasa. Entre el 16,4% y el 24,8% lograron al menos un 10% de disminución de la grasa corporal. [4] Después de suspender el orlistat, un número significativo de sujetos recuperó peso, hasta un 35% del peso que habían perdido. [4] Reduce la incidencia de diabetes tipo II en personas obesas aproximadamente en la misma cantidad que los cambios en el estilo de vida. [8] El uso prolongado de orlistat también conduce a una reducción muy modesta de la presión arterial (reducciones medias de 2,5 y 1,9 mmHg en la presión arterial sistólica y diastólica , respectivamente). [12]
Contraindicaciones
Orlistat está contraindicado en: [4]
- Malabsorción
- Hipersensibilidad al orlistat
- Función de la vesícula biliar reducida (p. Ej., Después de una colecistectomía )
- Embarazo y lactancia
- Anorexia y bulimia
- Tenga cuidado con: conducto biliar obstruido , función hepática alterada y enfermedad pancreática
Efectos secundarios
Los principales efectos secundarios del fármaco están relacionados con el aparato digestivo e incluyen esteatorrea (heces blandas y aceitosas con flatos excesivos debido a que las grasas no absorbidas llegan al intestino grueso), incontinencia fecal y evacuaciones intestinales frecuentes o urgentes. [13] Para minimizar estos efectos, deben evitarse los alimentos con alto contenido de grasa; el fabricante aconseja a los consumidores que sigan una dieta baja en grasas y calorías. Las heces aceitosas y la flatulencia se pueden controlar reduciendo el contenido de grasa de la dieta a unos 15 gramos por comida. [14] El manual de Alli deja en claro que el tratamiento con orlistat implica una terapia de aversión , animando al usuario a asociar la ingesta de grasas con los efectos desagradables del tratamiento. [15]
Los efectos secundarios son más graves al iniciar la terapia y pueden disminuir en frecuencia con el tiempo; [4] También se ha sugerido que la disminución de los efectos secundarios con el tiempo puede estar asociada con el cumplimiento a largo plazo de una dieta baja en grasas . [dieciséis]
El 26 de mayo de 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una etiqueta revisada para Xenical para incluir nueva información de seguridad sobre casos de lesión hepática grave que se han informado raras veces con el uso de este medicamento. [17]
Un análisis de más de 900 usuarios de orlistat en Ontario mostró que su tasa de lesión renal aguda era más del triple que la de los no usuarios. [18] Se postula que el mecanismo putativo de este efecto es la absorción excesiva de oxalato en el intestino y su posterior depósito en el riñón, siendo la absorción excesiva de oxalato una consecuencia conocida de la malabsorción de grasas.
Un estudio de abril de 2013 publicado en el British Medical Journal [19] examinó a 94.695 pacientes que recibieron orlistat en el Reino Unido entre 1999 y 2011. Este estudio no mostró evidencia de un mayor riesgo de lesión hepática durante el tratamiento. Concluyeron:
- La incidencia de lesión hepática aguda fue mayor en los períodos inmediatamente antes e inmediatamente después del inicio del tratamiento con orlistat. Esto sugiere que los mayores riesgos observados de lesión hepática relacionados con el inicio del tratamiento pueden reflejar cambios en el estado de salud asociados con la decisión de comenzar el tratamiento en lugar de cualquier efecto causal del fármaco.
A largo plazo
A pesar de una mayor incidencia de cáncer de mama entre quienes tomaron orlistat en los primeros datos de ensayos clínicos agrupados, cuyo análisis retrasó la revisión de orlistat por parte de la FDA [20], un estudio de dos años publicado en 1999 encontró tasas similares entre orlistat y placebo (0,54% versus 0.51%), y evidencia de que los tumores precedieron al tratamiento en 3 de los 4 participantes que los tenían. [21] Existe evidencia de un estudio in vitro que sugiere que la introducción de preparaciones variadas específicas que contienen orlistat, a saber, la administración concurrente de orlistat y el anticuerpo monoclonal trastuzumab , puede inducir la muerte celular en las células de cáncer de mama y bloquear su crecimiento. [22]
La excreción de grasa fecal promueve la carcinogénesis del colon . En 2006 se publicaron los resultados de un estudio de 30 días que indicaba que el orlistat en una dosis de 200 mg / kg de pienso administrado a ratas que consumían un pienso rico en grasas y recibían dos dosis de 25 mg / kg del potente carcinógeno 1,2-dimetilhidrazina producía un número significativamente mayor de lesiones de colon con focos de cripta aberrante (FCA) que el carcinógeno más comida rica en grasas sin orlistat. [23] Se cree que las lesiones de ACF son uno de los primeros precursores del cáncer de colon . [24]
Precauciones
La absorción de vitaminas liposolubles y otros nutrientes liposolubles se inhibe mediante el uso de orlistat. Se debe tomar una tableta multivitamínica que contenga vitaminas A , [25] D , E , K y betacaroteno una vez al día, antes de acostarse, cuando se use orlistat. [4]
Interacciones
Orlistat puede reducir los niveles plasmáticos de ciclosporina (también conocida como "ciclosporina" o "ciclosporina", nombres comerciales Sandimmune, Gengraf, Neoral, etc.), un fármaco inmunosupresor de uso frecuente para prevenir el rechazo de trasplantes ; por tanto, los dos fármacos no deben administrarse de forma concomitante. [4] El orlistat también puede afectar la absorción del antiarrítmico amiodarona . [26] La MHRA ha sugerido recientemente que, en teoría, Orlistat podría reducir la absorción de medicamentos antirretrovirales contra el VIH . [27]
Mecanismo de acción
Orlistat actúa inhibiendo las lipasas gástricas y pancreáticas , las enzimas que descomponen los triglicéridos en el intestino . [29] [30] Cuando se bloquea la actividad de la lipasa, los triglicéridos de la dieta no se hidrolizan en ácidos grasos libres absorbibles , sino que se excretan sin cambios. Solo pequeñas cantidades de orlistat se absorben sistémicamente; el efecto principal es la inhibición local de la lipasa dentro del tracto gastrointestinal después de una dosis oral. La ruta principal de eliminación es a través de las heces .
También se descubrió recientemente que el orlistat inhibe el dominio tioesterasa de la sintasa de ácidos grasos (FAS) , una enzima involucrada en la proliferación de células cancerosas pero no en células normales. Sin embargo, los posibles efectos secundarios de Orlistat, como la inhibición de otros objetivos celulares no deseados o la escasa biodisponibilidad, podrían obstaculizar su aplicación como un agente antitumoral eficaz. Un estudio de elaboración de perfiles llevó a cabo un enfoque de proteómica química para buscar nuevos objetivos celulares de orlistat, incluidos los objetivos fuera de él. [31] El orlistat también muestra actividad potencial contra el parásito Trypanosoma brucei . [32]
En la dosis prescrita estándar de 120 mg tres veces al día, antes de las comidas, el orlistat evita que se absorba aproximadamente el 30% de la grasa de la dieta. [33] Las dosis más altas no producen efectos más potentes. [4]
Estatus legal
Históricamente, el orlistat ha estado disponible solo con receta médica, y esta situación continúa en Canadá . En Australia, la Unión Europea , [34] y los Estados Unidos, ciertas formulaciones de orlistat se han aprobado para su venta sin receta médica .
Australia y Nueva Zelanda
En Australia y Nueva Zelanda, el orlistat ha estado disponible como un " medicamento exclusivo para farmacéuticos desde 2000. [11] En 2007, el Comité decidió mantener el orlistat como un medicamento de la Lista 3 , pero retiró su autorización de publicidad directa de Xenical al consumidor, indicando esta "mayor presión sobre los farmacéuticos para que proporcionen orlistat a los consumidores ... esto, a su vez, tenía el potencial de dar lugar a patrones de uso inapropiados". [35]
Estados Unidos
El 23 de enero de 2006, un EE.UU. Food and Drug Administration de panel asesor votó 11 a 3 a recomendar la aprobación de una formulación de orlistat OTC, que se comercializa bajo el nombre de Alli / æ l aɪ / por GlaxoSmithKline . [36] La aprobación se otorgó el 7 de febrero de 2007, [37] y alli se convirtió en el primer medicamento para bajar de peso autorizado oficialmente por el gobierno de los Estados Unidos para su uso sin receta. [38] La organización de defensa del consumidor Public Citizen se opuso a la aprobación de orlistat sin receta. [10]
Alli estuvo disponible en los EE. UU. En junio de 2007. Se vende en cápsulas de 60 mg, la mitad de la dosis de orlistat recetado. [10] [38]
Unión Europea
El 21 de enero de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó la venta de orlistat sin receta. [34] [39]
Formulaciones genéricas
La protección de patentes de EE. UU. Para Xenical, que originalmente finalizaría el 18 de junio de 2004, fue extendida por cinco años (hasta 2009) por la Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU . La prórroga se concedió el 20 de julio de 2002 [40] y expiró el 18 de junio de 2009. [41]
El orlistat genérico está disponible en Irán bajo la marca Venustat fabricado por Aburaihan Pharmaceutical co., En India, bajo las marcas Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica y Reeshape. [42] En Rusia, orlistat está disponible bajo las marcas Xenical ( Hoffmann – La Roche ), Orsoten / Orsoten Slim ( KRKA dd ) y Xenalten (OBL-Pharm). En Austria, orlistat está disponible bajo la marca Slimox. En Malasia, el orlistat está disponible bajo la marca Cuvarlix y es comercializado por Pharmaniaga.
sociedad y Cultura
Costo
En ocasiones, como en la primavera de 2012, el orlistat ha escaseado, con los consiguientes aumentos de precio debido a la falta de disponibilidad de uno de los componentes del medicamento. [43]
Productos falsificados
En enero de 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Emitió una alerta indicando que algunas versiones falsificadas de Alli vendidas por Internet no contienen orlistat y, en cambio, contienen sibutramina, un medicamento para bajar de peso . La concentración de sibutramina en estos productos falsificados es al menos el doble de la cantidad recomendada para perder peso. [44]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la lipasa gastrointestinal
Referencias
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