La ornitina aminotransferasa (OAT) es una enzima codificada en humanos por el gen OAT ubicado en el cromosoma 10 .
ornitina aminotransferasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.6.1.13 | |||||||
No CAS. | 9030-42-6 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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ornitina aminotransferasa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | AVENA | |||||
Gen NCBI | 4942 | |||||
HGNC | 8091 | |||||
OMIM | 258870 | |||||
RefSeq | NM_000274 | |||||
UniProt | P04181 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.6.1.13 | |||||
Lugar | Chr. 10 q26 | |||||
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La OAT participa en la formación final del aminoácido prolina no esencial a partir del aminoácido ornitina . La ornitina aminotransferasa forma el intermedio inicial en este proceso. También cataliza la reacción inversa y, por lo tanto, es esencial para crear ornitina a partir del sustrato de partida prolina.
Estructura
El gen OAT codifica una proteína que tiene un tamaño de aproximadamente 46 kDa. La proteína OAT se expresa principalmente en el hígado y el riñón, pero también en el cerebro y la retina. [1] La proteína OAT se localiza en la mitocondria dentro de las células donde se expresa. [2]
La estructura de la proteína OAT se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X y muestra similitud con otras aminotransferasas del subgrupo 2, como la dialquiglucina descarboxilatasa . [3] La proteína OAT funciona como un dímero y cada monómero consta de un dominio grande, que contribuye más a la interfaz de la subunidad, y un dominio pequeño C-terminal, y una región N-terminal que contiene una hélice, un bucle y una cadena de tres hebras. beta-meandro. En el gran dominio central hay una hoja beta de siete hebras cubierta por ocho hélices. El cofactor de la proteína OAT ( piridoxal-5'-fosfato ) se une a OAT a través de una base de Schiff en la posición de lisina 292 situada entre dos de las hojas beta de siete hebras. Se cree que tres aminoácidos (R 180, E 235 y R413) están implicados en la unión del sustrato en el sitio activo . [3]
Función
La ornitina aminotransferasa cataliza la transferencia del grupo delta-amino de la L- ornitina
- L-ornitina + un 2-oxoácido = L-glutamato 5-semialdehído + un L-aminoácido
La reacción requiere piridoxal 5'-fosfato como cofactor y forma parte de la subvía que sintetiza L- glutamato 5-semialdehído a partir de L- ornitina .
Significación clínica
Las mutaciones en el gen OAT pueden provocar un mal funcionamiento de las proteínas, incluidas mutaciones puntuales que anulan las actividades catalíticas, grandes mutaciones de cambio de marco, así como proteínas mutadas que no se dirigen adecuadamente a la mitocondria donde se produce su funcionalidad normal. [2] En el último, la anomalía de la importación mitocondrial provoca la acumulación ectópica de la proteína OAT en el citosol seguida de una rápida degradación por proteólisis . La deficiencia de las actividades de OAT causa una deficiencia de ornitina aminotransferasa , también conocida como atrofia giratoria de la coroides y la retina. [4] [5] [6] [7]
Se cree que el mecanismo de atrofia giratoria de la coroides y la retina implica la toxicidad del glioxilato . [1]
Ver también
- Glutamato-5-semialdehído
Referencias
- ↑ a b Rao GN, Cotlier E (1984). "Actividad de la ornitina delta-aminotransferasa en retina y otros tejidos". Neurochem. Res . 9 (4): 555–62. doi : 10.1007 / bf00964382 . PMID 6462326 . S2CID 19775002 .
- ^ a b Kobayashi T, Ogawa H, Kasahara M, Shiozawa Z, Matsuzawa T (1995). "Una sustitución de un solo aminoácido dentro de la secuencia madura de la ornitina aminotransferasa obstruye la entrada mitocondrial del precursor" . Soy. J. Hum. Genet . 57 (2): 284–91. PMC 1801533 . PMID 7668253 .
- ^ a b Shen BW, Hennig M, Hohenester E, Jansonius JN, Schirmer T (1998). "Estructura cristalina de la ornitina aminotransferasa recombinante humana". J. Mol. Biol . 277 (1): 81–102. doi : 10.1006 / jmbi.1997.1583 . PMID 9514741 .
- ^ "Atrofia giratoria de la coroides y la retina" . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 23 de agosto de 2012 .
- ^ Kim SJ, Lim DH, Kim JH, Kang SW (2013). "Atrofia giratoria de la coroides y la retina diagnosticada por análisis del gen de la ornitina-δ-aminotransferasa: reporte de un caso" . Coreano J Ophthalmol . 27 (5): 388–91. doi : 10.3341 / kjo.2013.27.5.388 . PMC 3782588 . PMID 24082780 .
- ^ Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T, Eto Y, Tsuneoka H (2014). "Mutaciones de OAT y características clínicas en dos hermanos japoneses con atrofia giratoria de coroides y retina". Doc Ophthalmol . 128 (2): 137–48. doi : 10.1007 / s10633-014-9426-1 . PMID 24429551 . S2CID 713618 .
- ^ Doimo M, Desbats MA, Baldoin MC, Lenzini E, Basso G, Murphy E, Graziano C, Seri M, Burlina A, Sartori G, Trevisson E, Salviati L (2013). "Análisis funcional de mutaciones sin sentido de OAT, que causan atrofia giratoria de coroides y retina". Tararear. Mutat . 34 (1): 229–36. doi : 10.1002 / humu.22233 . PMID 23076989 . S2CID 205921336 .
enlaces externos
- Ornitina + aminotransferasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Seiler N (septiembre de 2000). "Ornitina aminotransferasa, un objetivo potencial para el tratamiento de hiperamonemias" . Objetivos de drogas Curr . 1 (2): 119–53. doi : 10.2174 / 1389450003349254 . PMID 11465067 .