fosfato de piridoxal
El fosfato de piridoxal ( PLP , piridoxal 5' -fosfato , P5P ), la forma activa de la vitamina B 6 , es una coenzima en una variedad de reacciones enzimáticas . La Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular ha catalogado más de 140 actividades dependientes de PLP, que corresponden a ~4% de todas las actividades clasificadas. [3] La versatilidad del PLP surge de su capacidad para unirse covalentemente al sustrato y luego actuar como un catalizador electrofílico, estabilizando así diferentes tipos de intermedios de reacción carbaniónica.
El PLP actúa como coenzima en todas las reacciones de transaminación y en ciertas reacciones de descarboxilación , desaminación y racemización de aminoácidos . [4] El grupo aldehído de PLP forma un enlace de base de Schiff ( aldimina interna ) con el grupo ε-amino de un grupo lisina específico de la aminotransferasa .enzima. El grupo α-amino del sustrato de aminoácidos desplaza al grupo ε-amino del residuo de lisina del sitio activo en un proceso conocido como transaldiminación. La aldimina externa resultante puede perder un protón, dióxido de carbono o una cadena lateral de un aminoácido para convertirse en un intermediario quinonoide, que a su vez puede actuar como nucleófilo en varias vías de reacción.
En la transaminación, después de la desprotonación, el intermedio quinonoide acepta un protón en una posición diferente para convertirse en cetimina . La cetimina resultante se hidroliza para que el grupo amino permanezca en el complejo. [5] Además, PLP es utilizado por aminotransferasas (o transaminasas) que actúan sobre azúcares inusuales como la perosamina y la desosamina . [6] En estas reacciones, el PLP reacciona con el glutamato , que transfiere su grupo alfa-amino al PLP para producir fosfato de piridoxamina (PMP). Luego, el PMP transfiere su nitrógeno al azúcar, formando un aminoazúcar .
PLP también participa en varias reacciones de eliminación beta, como las reacciones llevadas a cabo por la serina deshidratasa y la GDP-4-ceto-6-desoximanosa-3-deshidratasa (ColD) . [6]
El PLP desempeña un papel en la conversión de levodopa en dopamina , facilita la conversión del neurotransmisor excitador glutamato en el neurotransmisor inhibidor GABA y permite que SAM se descarboxile para formar propilamina , que es un precursor de las poliaminas.
El PLP también se encuentra en la glucógeno fosforilasa en el hígado, donde se usa para descomponer el glucógeno en la glucogenólisis cuando el glucagón o la epinefrina le indican que lo haga. Sin embargo, esta enzima no explota el grupo aldehído reactivo, sino que utiliza el grupo fosfato en PLP para realizar su reacción.
