Otelixizumab , también conocido como TRX4, es un anticuerpo monoclonal , [1] que se está desarrollando para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes. El anticuerpo está siendo desarrollado por Tolerx, Inc. en colaboración con GlaxoSmithKline y está siendo fabricado por Abbott Laboratories . [2] [3]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Híbrido quimérico / humanizado ( rata / humano ) |
Objetivo | CD3E |
Datos clinicos | |
Código ATC |
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Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6448 H 9954 N 1718 O 2016 S 42 |
Masa molar | 145 145 0,09 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Mecanismo de acción
Otelixizumab es uno de varios anticuerpos monoclonales en investigación que se dirigen a CD3 , un receptor de linfocitos T involucrado en la señalización de células normales. Más específicamente, otelixizumab se dirige a la cadena épsilon de CD3 . Los datos sugieren que el fármaco actúa bloqueando la función de las células T efectoras, que por error atacan y destruyen las células beta productoras de insulina , mientras estimula las células T reguladoras, que se sabe que protegen contra el daño de las células T efectoras, preservando así la normalidad de las células beta. capacidad para producir insulina. [4]
La prueba de concepto se estableció en un estudio de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo. Estos datos demostraron la capacidad de otelixizumab para preservar la función de las células beta, medida por el péptido C , en pacientes hasta 18 meses después de la dosificación, así como para reducir la necesidad de administrar insulina para mantener el control de la glucosa. [5] [6]
Progreso clínico
La eficacia y seguridad de otelixizumab para el tratamiento de la diabetes autoinmune tipo 1 se estudió en un estudio fundamental de fase 3 llamado DEFEND (Evaluación de terapia de respuesta duradera para la diabetes tipo 1 de inicio temprano o reciente). [7] DEFEND fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para inscribir a aproximadamente 240 pacientes adultos, de 18 a 45 años, con diabetes tipo 1 autoinmune recién diagnosticada. DEFEND se llevó a cabo en varios centros de América del Norte y Europa. El ensayo se diseñó para evaluar si un ciclo único de otelixizumab, administrado no más de 90 días después del diagnóstico inicial, reduciría la cantidad de insulina administrada necesaria para controlar los niveles de glucosa en sangre al inhibir la destrucción de las células beta. [8] El ensayo no demostró la eficacia del tratamiento. [9]
Estado de fármaco huérfano
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Le ha otorgado al otelixizumab el estado de " medicamento huérfano " . [10]
Química
Como anticuerpo monoclonal, el otelixizumab consta de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras . Las cadenas pesadas son cadenas γ1 (gamma-1) humanizadas de ratas, lo que convierte al otelixizumab en una inmunoglobulina G1 . Las cadenas ligeras son cadenas λ (lambda) quiméricas humanas / de rata. [11]
Referencias
- ^ Bolt S, Routledge E, Lloyd I, Chatenoud L, Pope H, Gorman SD, Clark M, Waldmann H (febrero de 1993). "La generación de un anticuerpo monoclonal CD3 no mitógeno humanizado que conserva propiedades inmunosupresoras in vitro". Revista europea de inmunología . 23 (2): 403-11. doi : 10.1002 / eji.1830230216 . PMID 8436176 . S2CID 25876507 .
- ^ "Información de Windhover" GSK compra derechos sobre el anticuerpo de diabetes de Tolerx, otelixizumab " " . Archivado desde el original el 18 de julio de 2011 . Consultado el 13 de abril de 2009 .
- ^ "TolerRx Inc., de Cambridge, Mass., Firmó un acuerdo con Abbott Park, Illinois, Abbott Laboratories para la fabricación del anticuerpo monoclonal TRX4 de TolerRx" (PDF) . Bioworld Today . 16 (228). Thomson Bioworld. 20 de noviembre de 2005. p. 6 . Consultado el 2 de diciembre de 2009 .
- ^ Chatenoud L, Bluestone JA (agosto de 2007). "Anticuerpos específicos de CD3: un portal para el tratamiento de la autoinmunidad" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 7 (8): 622–32. doi : 10.1038 / nri2134 . PMID 17641665 . S2CID 11868182 .
- ^ Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G, et al. (Junio de 2005). "Necesidades de insulina después de la terapia con anticuerpos CD3 en la diabetes tipo 1 de nueva aparición". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 352 (25): 2598–608. doi : 10.1056 / NEJMoa043980 . PMID 15972866 .
- ^ Kaufman A, Herold KC (mayo de 2009). "MAbs anti-CD3 para el tratamiento de la diabetes tipo 1". Investigaciones y revisiones de diabetes / metabolismo . 25 (4): 302–6. doi : 10.1002 / dmrr.933 . PMID 19319985 . S2CID 36595661 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT00678886 para "Ensayo de otelixizumab para adultos con diabetes mellitus tipo 1 (autoinmune) recién diagnosticada: DEFEND-1 (DEFEND-1)" en ClinicalTrials.gov
- ^ "DEFEND es un estudio clínico de fase 3" . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2009.
- ^ "Tolerx, Inc. y GlaxoSmithKline (GSK) anuncian que el estudio de fase 3 Defend-1 de otelixizumab en la diabetes tipo 1 no alcanzó su criterio de valoración principal" . Bioespacio . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2011.
- ^ "Los fabricantes de medicamentos de NE encuentran caminos individuales hacia el creciente campo de la diabetes" . Mass High Tech . 16 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2009 . Consultado el 13 de abril de 2009 .
- ^ "Lista de INN recomendada 60" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 22 (3). 2008.