La oxcarbazepina , que se vende bajo la marca Trileptal entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar . [3] Para la epilepsia se utiliza tanto para las convulsiones focales y convulsiones generalizadas . [4] Se ha utilizado tanto solo como terapia complementaria en personas con trastorno bipolar que no han tenido éxito con otros tratamientos. [5] [3] Se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ɒ k s . k ɑr b æ z . ɪ ˌ p iː n / |
Nombres comerciales | Trileptal, Oxtellar XR, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601245 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas o líquido ) [2] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | > 95% |
Metabolismo | Hígado (enzimas citosólicas y ácido glucurónico) |
Vida media de eliminación | 1 a 5 horas (adultos sanos) |
Excreción | Riñón (<1%) [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.044.702 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 12 N 2 O 2 |
Masa molar | 252,273 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, visión doble y dificultad para caminar . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , problemas hepáticos, pancreatitis , suicidio y latidos cardíacos anormales . [2] [4] Si bien el uso durante el embarazo puede dañar al bebé, el uso puede ser menos riesgoso que tener una convulsión. [1] No se recomienda su uso durante la lactancia . [1] En las personas alérgicas a la carbamazepina, existe un 25% de riesgo de tener problemas con la oxcarbazepina. [2] No está del todo claro cómo funciona. [3]
La oxcarbazepina fue patentada en 1969 y entró en uso médico en 1990. [6] Está disponible como medicamento genérico . [4] En 2018, fue el 158o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [7] [8]
Usos médicos
La oxcarbazepina es un anticonvulsivo que se usa para reducir la aparición de episodios epilépticos y no está destinado a curar la epilepsia. [9] La oxcarbazepina se usa sola o en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de convulsiones focales (parciales) en adultos. [2] En poblaciones pediátricas, se puede usar solo para el tratamiento de convulsiones parciales en niños de 4 años o más, o en combinación con otros medicamentos para niños de 2 años o más. [2] Una revisión Cochrane de 2020 encontró que era eficaz para reducir la frecuencia de las convulsiones cuando se usaba como terapia complementaria para la epilepsia focal resistente a los medicamentos, pero había preocupaciones sobre la tolerabilidad. [10]
La investigación ha investigado el uso de oxcarbazepina como estabilizador del estado de ánimo en el trastorno bipolar, y se necesitan más pruebas para evaluar completamente su idoneidad. [5] [11] [12] [13] Puede ser beneficioso en la neuralgia del trigémino . [14]
El embarazo
La oxcarbazepina está incluida en la categoría C del embarazo. [2] [1]
Hay datos limitados que analizan el impacto de la oxcarbazepina en un feto humano. [2] Los estudios en animales han demostrado un aumento de las anomalías fetales en ratas preñadas y conejos expuestos a oxcarbazepina durante el embarazo. [2] [1] Además, la oxcarbazepina es estructuralmente similar a la carbamazepina, que se considera teratogénica en humanos (categoría D del embarazo). [2] [1] [15] La oxcarbazepina solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos. [2] [1]
Las mujeres embarazadas que toman oxcarbazepina deben ser monitoreadas de cerca, ya que se ha demostrado que los niveles plasmáticos del metabolito activo licarbazepina disminuyen potencialmente durante el embarazo. [2]
Amamantamiento
La oxcarbazepina y su metabolito licarbazepina están presentes en la leche materna humana y, por lo tanto, parte del fármaco activo se puede transferir a un lactante. [2] Al considerar la posibilidad de continuar con este medicamento en madres lactantes, se debe sopesar el impacto del perfil de efectos secundarios del fármaco en el lactante con su beneficio antiepiléptico para la madre. [2]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios dependen de la dosis. Los más comunes incluyen mareos, visión borrosa o doble, nistagmo, ataxia, fatiga, dolores de cabeza, náuseas, vómitos, somnolencia, dificultad para concentrarse y lentitud mental. [2]
Otros efectos secundarios raros de oxcarbazepina incluyen niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia) , anafilaxia / angioedema, hipersensibilidad (especialmente si se experimenta con carbamazepina ), necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson y pensamientos suicidas. [2]
Se debe considerar la medición de los niveles de sodio sérico en el tratamiento de mantenimiento o si se desarrollan síntomas de hiponatremia. [2] Se observa un nivel bajo de sodio en sangre en el 20-30% de las personas que toman oxcarbazepina y el 8-12% de ellas experimentan hiponatremia grave. Algunos efectos secundarios, como los dolores de cabeza, son más pronunciados poco después de tomar una dosis y tienden a desaparecer con el tiempo (60 a 90 minutos). Otros efectos secundarios incluyen dolor de estómago, temblor, sarpullido, diarrea, estreñimiento, disminución del apetito y sequedad de boca. La fotosensibilidad es un efecto secundario potencial y las personas podrían sufrir quemaduras solares graves como resultado de la exposición al sol. [2]
Interacciones
La oxcarbazepina, la licarbazepina y muchos otros fármacos comunes se influyen entre sí a través de la interacción con la familia de enzimas del citocromo P450 . Esto conduce a un grupo de docenas de medicamentos comunes que interactúan entre sí en diversos grados, algunos de los cuales son especialmente notables:
La oxcarbazepina y la licarbazepina son potentes inhibidores de CYP2C19 y, por tanto, tienen el potencial de aumentar la concentración plasmática de fármacos, que se metabolizan a través de esta vía. [2] Otros antiepilépticos, que son sustratos de CYP2C19 y, por lo tanto, pueden metabolizarse a una velocidad reducida cuando se combinan con oxcarbazepina, incluyen diazepam , [16] [17] hexobarbital , [16] mefenitoína , [16] [17] metilfenobarbital , [16] nordazepam , [17] fenobarbital , [16] fenitoína , [17] primidona . [16] Sin embargo, muchas clases de fármacos son ligandos del CYP2C19.
Además, la oxcarbazepina y la licarbazepina son inductores de CYP3A4 y CYP3A5 y, por lo tanto, tienen el potencial de disminuir la concentración plasmática de los sustratos de CYP3A4 y CYP3A5. [2] Los fármacos que son sustratos de CYP3A4 o CYP3A5 y, por lo tanto, pueden tener una eficacia reducida, incluyen los antagonistas de los canales de calcio contra la presión arterial alta y los anticonceptivos orales . [2] [9] Sin embargo, no está claro si el grado de inducción de CYP3A4 / 5 a dosis terapéuticas alcanza importancia clínica. [2] Además, por ejemplo, se sabe que la fenitoína y el fenobarbital reducen los niveles plasmáticos de licarbazepina mediante la inducción de las enzimas del citocromo P450 . [2]
Farmacología
La oxcarbazepina es un profármaco , que se metaboliza en gran medida a su derivado 10-monohidroxi farmacológicamente licarbazepina (a veces abreviado MHD ). [2] [18] La oxcarbazepina y la MHD ejercen su acción bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje, lo que conduce a la estabilización de las membranas neurales hiperexcitadas, la supresión de las descargas neuronales repetitivas y la disminución de la propagación de los impulsos sinápticos. [2] Además, los efectos anticonvulsivos de estos compuestos podrían atribuirse a una mayor conductancia de potasio y modulación de los canales de calcio activados de alto voltaje. [2]
Farmacocinética
La oxcarbazepina tiene una alta biodisponibilidad tras la administración oral. [2] En un estudio en humanos, solo el 2% de la oxcarbazepina permaneció sin cambios, el 70% se redujo a licarbazepina; el resto eran metabolitos menores. [2] Se considera que la vida media de la oxcarbazepina es de aproximadamente 2 horas, mientras que la licarbazepina tiene una vida media de nueve horas. Por su diferencia química con la carbamazepina se evita la epoxidación metabólica, reduciendo los riesgos hepáticos. [19] La licarbazepina se metaboliza por conjugación con ácido glucurónico . Aproximadamente el 4% se oxida al derivado 10,11-dihidroxi inactivo. La eliminación es casi completamente renal y las heces representan menos del 4%. El 80% de las sustancias excretadas deben atribuirse a la licarbazepina o sus glucurónidos.
Farmacodinamia
Se encontró que tanto la oxcarbazepina como la licarbazepina muestran propiedades anticonvulsivas en modelos de convulsiones realizados en animales. [2] Estos compuestos tenían funciones protectoras siempre que las convulsiones de extensión tónica se inducían eléctricamente, pero dicha protección era menos evidente cuando las convulsiones se inducían químicamente. [2] No se observó tolerancia durante un curso de tratamiento de cuatro semanas con la administración diaria de oxcarbazepina o licarbazepina en la prueba de electroshock en ratones y ratas. [2] La mayor parte de la actividad antiepiléptica se puede atribuir a la licarbazepina. [2] Aparte de la reducción de los efectos secundarios, se presume que tiene el mismo mecanismo principal que la carbamazepina, inhibición del canal de sodio , y generalmente se usa para tratar las mismas afecciones.
Farmacogenética
El alelo B * 1502 del antígeno leucocitario humano (HLA) se ha asociado con una mayor incidencia del síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en personas tratadas con carbamazepina, por lo que las tratadas con oxcarbazepina podrían tener riesgos similares. [2] Las personas de ascendencia asiática tienen más probabilidades de ser portadoras de esta variante genética, especialmente algunas poblaciones de Malasia, coreanos (2%), chinos han (2% a 12%), indios (6%), tailandeses (8%) y Filipinas. (15%). [2] Por lo tanto, se ha sugerido considerar la realización de pruebas genéticas en estas personas antes de iniciar el tratamiento. [2]
Estructura
La oxcarbazepina es un derivado estructural de la carbamazepina , con una cetona en lugar del doble enlace carbono-carbono en el anillo de dibenzazepina en la posición 10 (10-ceto). Esta diferencia ayuda a reducir el impacto en el hígado de la metabolización del fármaco y también previene las formas graves de anemia o agranulocitosis ocasionalmente asociadas con la carbamazepina . [ cita requerida ] Aparte de esta reducción de los efectos secundarios, se cree que tiene el mismo mecanismo que la carbamazepina - inhibición del canal de sodio (se presume que es el mecanismo de acción principal) - y generalmente se usa para tratar las mismas condiciones.
La oxcarbazepina es un profármaco que se activa a licarbazepina en el hígado. [18]
Historia
Fabricado por primera vez en 1966, [19] fue patentado por Geigy en 1969 a través de DE 2011087. Fue aprobado para su uso como anticonvulsivo en Dinamarca en 1990, España en 1993, Portugal en 1997 y, finalmente, para todos los demás países de la UE en 1999. Fue aprobado en los EE. UU. En 2000. [3] En septiembre de 2010, Novartis , de que Geigy son parte de sus raíces corporativas, se declaró culpable de comercializar Trileptal por los usos no aprobados del dolor neuropático y el trastorno bipolar. [20]
También hay una formulación de liberación prolongada. [21]
Ver también
- Acetato de eslicarbazepina
Referencias
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enlaces externos
- "Oxcarbazepina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.