• regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa • fosforilación • coestimulación de células T • respuesta celular al compuesto cíclico orgánico • vía de señalización del receptor de lectina de tipo C estimulante • regulación de la respuesta de defensa frente al virus por el virus • vía de señalización del receptor de Fc-épsilon • fosforilación de proteínas • dendrítica desarrollo columna vertebral • regulación negativa de la actividad de la endopeptidasa de tipo cisteína implicados en fase de ejecución de la apoptosis • vascular endotelial factor de crecimiento receptor vía de señalización • fosforilación peptidil-serina • regulación positiva de la peptidil-tirosina fosforilación • regulación positiva de la extrínseca de apoptosis vía de señalización • autofosforilación proteína • regulación del crecimiento • metabolismo • vía de señalización del receptor de células T • transducción de señales • regulación positiva de la actividad de la proteína tirosina quinasa • proceso apoptótico • regulación negativa del proceso apoptótico • GO: 0022415 proceso viral • transducción de señales de la proteína Rho • regulación del ciclo de células mitóticas le • migración celular • organización del citoesqueleto de actina • cascada de señalización de la proteína quinasa activada por estrés • regulación del proceso apoptótico • regulación de la cascada MAPK • vía de señalización mediada por interleucina-12 • activación de la actividad de la proteína quinasa
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
5062
224105
Ensembl
ENSG00000180370
ENSMUSG00000022781
UniProt
Q13177
Q8CIN4
RefSeq (ARNm)
NM_002577
NM_177326
RefSeq (proteína)
NP_002568
NP_796300
Ubicación (UCSC)
3 de Cr .: 196,74 - 196,83 Mb
Crónicas 16: 32,02 - 32,08 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
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Wikidata
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PAK2 es uno de los tres miembros de la familia PAK del grupo I de serina / treonina quinasas. [7] [8] Los PAK se conservan evolutivamente. [9] PAK2 y su fragmento escindido se localizan tanto en el compartimento citoplasmático como en el nuclear. La señalización de PAK2 modula la apoptosis, [10] la formación de la luz endotelial, [11] la patogénesis viral, [12] y el cáncer, incluido el de mama, [13] el hepatocarcinoma, [14] y el gástrico [15] y el cáncer, en general. [dieciséis]
Descubrimiento
La PAK2 humana se identificó como un efector corriente abajo de Rac o Cdc42. [7] [8]
Variantes genéticas y empalmadas
El gen PAK2 tiene una longitud de aproximadamente 92,7 kb. El gen contiene 15 exones y genera tres transcripciones empalmadas alternativamente, dos de las cuales codifican proteínas de 524 aminoácidos y 221 aminoácidos, mientras que la tercera es una transcripción de ARN no codificante de 371 pb (gen de revisión) Se generan dos transcripciones del gen PAK2 murino, una transcripción de 5,7 kb que codifica un polipéptido de 524 aminoácidos de longitud y una transcripción de ARN no codificante de 1,2 kb de longitud.
Dominios proteicos
Similar a PAK1, PAK2 contiene un dominio de unión a p21 (PBD) y un dominio autoinhibidor (AID) y existe en una conformación inactiva. [dieciséis]
Las quinasas activadas por p21 (PAK) son efectores críticos que unen Rho GTPasas con la reorganización del citoesqueleto y la señalización nuclear. Las proteínas PAK son una familia de serina / treonina quinasas que sirven como dianas para las pequeñas proteínas de unión a GTP, CDC42 y RAC1, y se han implicado en una amplia gama de actividades biológicas. La proteína codificada por este gen se activa mediante escisión proteolítica durante la apoptosis mediada por caspasa y puede desempeñar un papel en la regulación de los eventos apoptóticos en la célula moribunda. [17]
Función
Las quinasas activadas por p21 (PAK) son efectores críticos que unen Rho GTPasas con la reorganización del citoesqueleto y la señalización nuclear. Las proteínas PAK son una familia de serina / treonina quinasas que sirven como dianas para las pequeñas proteínas de unión a GTP, CDC42 y RAC1, y se han implicado en una amplia gama de actividades biológicas. La proteína codificada por este gen se activa mediante escisión proteolítica durante la apoptosis mediada por caspasa y puede desempeñar un papel en la regulación de los eventos apoptóticos en la célula moribunda. [18]
Activadores aguas arriba
La actividad de la quinasa PAK2 es estimulada por el factor de crecimiento transformante β en fibroblastos, [19] por la unión del inhibidor de proteinasa alfa2-macroglobulina a GRP78 en las células de cáncer de próstata, [20] por su fosforilación por la proteína quinasa activada por AMP en células madre y cancerosas [21] y eriptosis . [22] PAK2 se escinde a través de la caspasa-3 activada en fibroblastos y células cancerosas expuestas a ultravioleta, [23] choque hiperosmótico, [24] y radiación ionizante. [25]
Inhibidores
Los niveles de activación de PAK2 en sistemas experimentales son inhibidos por inhibidores sintéticos de PAK y miR. Por ejemplo, FRAX1036 inhibe diferencialmente las actividades de PAK2 y PAK1; [26] FRAX597 suprime la actividad de PAK2 en la tumorigénesis asociada a neurofibromatosis tipo 2 (NF2); [27] y miR-23b y miR-137 inhiben la expresión de PAK2 en células tumorales. [28] [29] La estimulación con insulina de las células neuronales también antagoniza la actividad de la quinasa PAK2, lo que conduce a una mayor absorción de glucosa. [30]
Objetivos posteriores
La fosforilación de merlin mediada por PAK2 en S518 modula su actividad supresora de tumores, [31] La fosforilación de c-Jun en T2, T8, T89, T93 y T286 contribuye al crecimiento de células de melanoma estimuladas por el factor de crecimiento, [32] Fosforilación de caspasa-7 en S30, T173 y S239 inhiben la actividad apoptótica en células de cáncer de mama, [13] La fosforilación de paxilina en S272 y S274 activa la proteasa ADAM10, [33] y la fosforilación de STAT5 en S779 modula la leucemogénesis mediada por BCL-ABL. [34] La actividad de PAK2 regula negativamente la función y expresión de c-Myc: la fosforilación de PAK2 de c-Myc en T358-S373-T400 inhibe su función de transactivación [35] y la depleción de PAK2 estimula la expresión de c-Myc durante el linaje de granulocitos-monocitos. [36]
Notas
Referencias
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enlaces externos
Información de PAK2 con enlaces en Cell Migration Gateway Archivado 2014-12-11 en Wayback Machine
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13177 (Serina / treonina-proteína quinasa PAK 2) en el PDBe-KB .