El gen 9 de caja emparejada , también conocido como PAX9 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PAX9 . [5] [6] También se encuentra en otros mamíferos . [7]
PAX9 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PAX9 , STHAG3, caja emparejada 9 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | MIM : 167416 MGI : 97493 HomoloGene : 31360 GeneCards : PAX9 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 36,66 - 36,68 Mb | Crónicas 12: 56,69 - 56,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Expresión y función
Este gen es miembro de la familia de factores de transcripción de caja emparejada (PAX) . Durante la embriogénesis de ratón, la expresión de Pax9 comienza desde el día embrionario 8.5 y se vuelve más evidente en E9.5; en esta etapa su expresión se restringe al endodermo faríngeo . [8] [9] Más adelante, Pax9 también se expresa en el esqueleto axial. [8] Pax9 es necesario para el desarrollo craneofacial, de los dientes y de las extremidades, [7] [8] y puede implicar más generalmente el desarrollo de epitelios escamosos estratificados , así como varios órganos y elementos esqueléticos . [5] PAX9 juega un papel en la ausencia de muelas del juicio en algunas poblaciones humanas (posiblemente junto con los menos estudiados AXIN2 y MSX1 ). [7]
Significación clínica
Este gen se encontró amplificado en cáncer de pulmón . La amplificación cubre tres genes de desarrollo de tejidos: TTF1 , NKX2-8 y PAX9. [10] Parece que ciertas células de cáncer de pulmón seleccionan la amplificación del número de copias de ADN y el aumento de la expresión de ARN / proteína de estos tres genes coamplificados para obtener ventajas funcionales.
Oligodoncia
La oligodoncia es un trastorno genético causado por la mutación del gen PAX9. Este trastorno resulta en la ausencia congénita de 6 o más dientes permanentes, con la excepción del tercer molar. [11] También conocido como agenesia selectiva dentaria (STHAG), es el trastorno más común en lo que respecta a la dentición humana y afecta a poco menos de una cuarta parte de la población. [11] El gen PAX9 que se puede encontrar en el cromosoma 14 codifica un grupo de factores de transcripción que juegan un papel importante en el desarrollo temprano de los dientes. [12] En los seres humanos, se descubrió una mutación de cambio de marco en el dominio emparejado de PAX9 en los afectados por oligodoncia. [13] Son posibles múltiples mecanismos por los cuales puede surgir la mutación. Recientemente, un estudio que involucra la mutación sin sentido de un gen PAX9 sugiere que la pérdida de función debido a la ausencia del dominio de unión al ADN es un mecanismo que causa la oligodoncia. [14] Aquellos que expresan la mutación PAX9 y desarrollan el trastorno continúan teniendo una esperanza de vida normal. Junto con la mutación del gen PAX9, las mutaciones del gen MSX1 también han demostrado afectar el desarrollo dental en los fetos. [14]
Interacciones
Se ha demostrado que PAX9 interactúa con JARID1B . [15]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000198807 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000001497 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Entrez Gene: PAX9 paired box gene 9" .
- ^ Stapleton P, Weith A, Urbánek P, Kozmik Z, Busslinger M (abril de 1993). "Localización cromosómica de siete genes PAX y clonación de un nuevo miembro de la familia, PAX-9". Genética de la naturaleza . 3 (4): 292–8. doi : 10.1038 / ng0493-292 . PMID 7981748 . S2CID 21338655 .
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- ^ a b c Peters H, Neubüser A, Kratochwil K, Balling R (septiembre de 1998). "Los ratones deficientes en Pax9 carecen de dientes y derivados de la bolsa faríngea y presentan anomalías craneofaciales y de las extremidades" . Genes y desarrollo . 12 (17): 2735–47. doi : 10.1101 / gad.12.17.2735 . PMC 317134 . PMID 9732271 .
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- ^ Kendall J, Liu Q, Bakleh A, Krasnitz A, Nguyen KC, Lakshmi B, Gerald WL, Powers S, Mu D (octubre de 2007). "Cooperación oncogénica y coamplificación de genes de factores de transcripción del desarrollo en cáncer de pulmón" (PDF) . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (42): 16663–8. Código Bibliográfico : 2007PNAS..10416663K . doi : 10.1073 / pnas.0708286104 . PMC 2034240 . PMID 17925434 .
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Otras lecturas
- Kobielak A, Kobielak K, Wiśniewski AS, Mostowska A, Biedziak B, Trzeciak WH (2001). "Las nuevas variantes polimórficas dentro de la caja pareada del gen PAX9 están asociadas con la agenesia selectiva del diente". Folia Histochemica et Cytobiologica . 39 (2): 111–2. PMID 11374781 .
- Bannykh SI, Emery SC, Gerber JK, Jones KL, Benirschke K, Masliah E (julio de 2003). "Expresión aberrante de Pax1 y Pax9 en el síndrome de Jarcho-Levin: informe de dos hermanos caucásicos y revisión de la literatura". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A . 120A (2): 241–6. doi : 10.1002 / ajmg.a.20192 . PMID 12833407 . S2CID 1145497 .
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- Lammi L, Halonen K, Pirinen S, Thesleff I, Arte S, Nieminen P (noviembre de 2003). "Una mutación sin sentido en PAX9 en una familia con fenotipo distinto de oligodoncia" . Revista europea de genética humana . 11 (11): 866–71. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201060 . PMID 14571272 .
- Mensah JK, Ogawa T, Kapadia H, Cavender AC, D'Souza RN (febrero de 2004). "Análisis funcional de una mutación en PAX9 asociada con agenesia familiar dentaria en humanos" . La revista de química biológica . 279 (7): 5924–33. doi : 10.1074 / jbc.M305648200 . PMID 14607846 .
enlaces externos
- PAX9 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .