La proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 6 es una proteasa que en los seres humanos está codificada por el gen PCSK6 que se encuentra en el cromosoma 15. [5] [6] Pcsk6 es una serina endoproteasa dependiente del calcio que cataliza la modificación postraduccional de las proteínas precursoras. de su forma "latente" a la forma "activa" escindida. [5] Se ha informado que Active Pcsk6 procesa sustratos como el factor de crecimiento transformante β, [7] pro-albúmina, [8] factor von Willebrand, [9] y corina. [10] Clínicamente, se sugiere que Pcsk6 desempeñe un papel en la asimetría izquierda / derecha, [11]asimetría estructural del cerebro, [12] destreza manual, [13] [14] [15] progresión tumoral, [16] hemostasia, [9] [8] [7] y enfermedades cardiovasculares. [10] [17]
PCSK6 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PCSK6 , PACE4 , SPC4, proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 6 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 167405 MGI : 102897 HomoloGene : 20569 GeneCards : PCSK6 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 101,29 - 101,53 Mb | Crónicas 7: 65,86 - 66,05 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de la proproteína convertasa similar a la subtilisina . Los miembros de esta familia son las proproteínas convertasas que procesan las proteínas precursoras latentes en sus productos biológicamente activos. Esta proteína codificada es una endoproteasa serina dependiente de calcio que puede escindir la proteína precursora en sus sitios de procesamiento de aminoácidos básicos emparejados. Algunos de sus sustratos son: proteínas relacionadas con el factor de crecimiento transformante beta , [7] pro-albúmina, [8] factor de von Willebrand , [9] y corina. [10] Se han identificado variantes de transcripciones empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [6]
Significación clínica
Durante el desarrollo : A lo largo del desarrollo, la expresión espacial y temporal de pcsk6 regula la embriogénesis mediante la activación de factores de diferenciación relacionados con TGFβ, que incluyen BMP y Nodal. [7] [18] Se detectaron niveles elevados de Pcsk6 en las células deciduales de la madre del sitio de implantación y el ectodermo extraembrionario . [19] La regulación del gradiente adecuado de Nodal y BMP es crucial para la gastrulación, [20] eje proximal-distal, [21] y el establecimiento del patrón del eje izquierda-derecha. [22]
Los estudios de eliminación de Pcsk6 en el desarrollo encontraron que los embriones de ratones que carecen de Pcsk6 desarrollan heterotaxia, isomería pulmonar izquierda y / o malformaciones craneofaciales debido a la interrupción en la especificación del eje anteroposterior e izquierdo-derecho que resulta de la desregulación de la señalización nodal y de BMP. [11]
En los seres humanos, el polimorfismo Pcsk6 VNTR se asocia con la asimetría estructural del lóbulo frontal y temporal, [12] y el grado de destreza manual. [13] [14]
Enfermedad cardiovascular: Pcsk6 está aumentando el interés como indicador y factor de enfermedad cardiovascular. Se demostró que los ratones Pcsk6 KO desarrollan hipertensión sensible a la sal debido a la falla de la activación de la pro-corina, crucial para la regulación del péptido natriurético auricular de la presión arterial. [10] Se encontró que un paciente hipertenso tenía una mutación G / A en el gen PCSK6 que resultó en una sustitución de Asp282Asn (D282N) en el dominio catalítico Pcsk6, que a su vez, dificulta el procesamiento de la corina. [10] En la remodelación vascular, se encontró que Pcsk6 induce la migración de células de músculo liso en respuesta a PDGFB activando MMP14. [17] Cuando se eliminó la Pcsk6, la respuesta de la hiperplasia de la íntima a la ligadura de la carótida in vivo se redujo. [17]
Otro: se cree que este gen juega un papel en la progresión del tumor. [6] [16]
Referencias
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