El receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PDGFRB .
PDGFRB | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PDGFRB , CD140B, IBGC4, IMF1, JTK12, PDGFR, PDGFR-1, PDGFR1, KOGS, PENTT, receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 173410 MGI : 97531 HomoloGene : 1960 GeneCards : PDGFRB | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 150,11 - 150,16 Mb | Crónicas 18: 61,05 - 61,09 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Gene
El gen PDGFRB se encuentra en el cromosoma 5 humano en la posición q32 (designado como 5q32) y contiene 25 exones . El gen está flanqueada por los genes para factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y estimulante de colonias de receptor del factor 1 (también denominado de colonias de macrófagos receptor del factor estimulante), los tres de que puede perderse juntos por una única mutación de deleción provocando de este modo el desarrollo de la Síndrome 5q . [5] Otras anomalías genéticas en PDGFRB conducen a diversas formas de trastornos de la médula ósea potencialmente malignos: pequeñas deleciones y translocaciones cromosómicas que causan fusiones entre PDGFRB y cualquiera de al menos 30 genes pueden causar neoplasias mieloproliferativas que comúnmente involucran eosinofilia , órgano inducido por eosinófilos lesión y posible progresión a leucemia agresiva (ver golpe). [6]
Estructura
El gen PDGFRB codifica un receptor tirosina quinasa típico , que pertenece a la familia de receptores de tirosina quinasa (RTK) tipo III y se caracteriza estructuralmente por cinco dominios extracelulares similares a inmunoglobulinas, un dominio de hélice que atraviesa la membrana única, un dominio de yuxtamembrana intracelular, una división dominio de tirosina quinasa y una cola carboxílica. [7] En ausencia de ligando, PDGFRβ adopta una conformación inactiva en la que el bucle de activación se pliega sobre el sitio catalítico, la región yuxtamembrana sobre un bucle que ocluye el sitio activo y la cola carboxi-terminal sobre el dominio quinasa. Tras la unión de PDGF, la dimerización del receptor libera las conformaciones inhibidoras debido a la autofosforilación de residuos reguladores de tirosina en forma trans. Los residuos de tirosina 857 y 751 son los principales sitios de fosforilación para la activación de PDGFRβ. [8]
La masa molecular de la proteína PDGFRβ glicosilada madura es de aproximadamente 180 kDa.
Modos de activación
La activación de PDGFRβ requiere la eliminación de la represión de la actividad quinasa del receptor. El ligando para PDGFRβ (PDGF) logra esto en el curso del ensamblaje de un dímero de PDGFRβ. Dos de las cinco isoformas de PDGF activan PDGFRβ (PDGF-B y PDGF-D). El receptor activado se fosforila a sí mismo y a otras proteínas y, por lo tanto, activa las vías de señalización intracelular que desencadenan respuestas celulares como la migración y la proliferación. También hay modos independientes de PDGF para desreprimir la actividad quinasa de PDGFRβ y, por lo tanto, activarla. Por ejemplo, forzar a PDGFRβ a estar muy próximos entre sí mediante sobreexpresión o con anticuerpos dirigidos contra el dominio extracelular. Alternativamente, las mutaciones en el dominio quinasa que estabilizan una conformación activa quinasa dan como resultado una activación constitutiva.
A diferencia de PDGFRα, PDGFRβ no se puede activar indirectamente. Esto se debe a que PDGFRβ recluta a RasGAP y, por lo tanto, atenúa la actividad de Ras / PI3K, que se requiere para activar un bucle de retroalimentación que es responsable de este modo de activación. [9] [10]
Papel en fisiología / patología
El fenotipo de los ratones knock out demuestra que PDGFRB es esencial para el desarrollo vascular y que PDGFRB es responsable de activar PDGFRβ durante la embriogénesis. La eliminación de PDGFRB o PDGF-B reduce el número de pericitos y células de músculo liso vascular y, por lo tanto, compromete la integridad y / o funcionalidad de la vasculatura en múltiples órganos, incluidos el cerebro, corazón, riñón, piel y ojo. [11] [12] [13] [14]
Los estudios in vitro que utilizan células cultivadas indican que las células endoteliales secretan PDGF, que recluta pericitos que expresan PDGFRβ que estabilizan los vasos sanguíneos nacientes. [15] Los ratones que albergan un solo alelo activado de PDGFRB muestran una serie de fenotipos posnatales que incluyen una diferenciación reducida de las células del músculo liso vascular aórtico y los pericitos cerebrales. De manera similar, se suprime la diferenciación de adiposo de pericitos y células mesenquimales . [16] La mala regulación de la actividad quinasa de PDGFRβ (típicamente activación) contribuye a enfermedades endémicas como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. [17] [18] [19]
Mutaciones PDGFRB
5q- Síndrome
Las deleciones del cromosoma 5 humano que eliminan tres genes adyacentes, los del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos , el PDGFRB y el receptor del factor estimulante de colonias 1 , causan el síndrome de deleción del cromosoma 5q (síndrome 5q). Este síndrome es un tipo único de síndrome mielodisplásico caracterizado por un curso prolongado de la enfermedad, una baja tasa de transformación a una forma agresiva de leucemia y una anemia que en muchos pacientes es profunda, refractaria a las terapias tradicionales (por ejemplo, suplementos de hierro, eritropoyetina ). y requiriendo transfusiones de glóbulos rojos de mantenimiento. La enfermedad se trata con un fármaco de quimioterapia , lenalidomida . [5] [20]
Translocaciones PDGFRB
Las translocaciones cromosómicas humanas entre el gen PDGFRB y al menos cualquiera de los 30 genes en otros cromosomas dan lugar a neoplasias mieloides y / o linfoides que son muy similares a las neoplasias causadas por la fusión de PDGFRA (es decir, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas A o receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas de tipo alfa) con el gen FIP1L1 (consulte el gen de fusión FIP1L1-PDGFRA . La más común de estas mutaciones raras es la translocación del gen PDGFRB con el gen ETV6 (también denominado gen variante 6 de ETS ).
Translocaciones PDGFRB - ETV6
El gen ETV6 codifica una proteína de factor de transcripción que en ratones parece ser necesaria para la hematopoyesis y el mantenimiento de la red vascular en desarrollo. El gen se encuentra en el cromosoma humano 12 en la posición p13, consta de 14 exones y es bien sabido que está involucrado en un gran número de reordenamientos cromosómicos asociados con leucemia y fibrosarcoma congénito . [21] Las translocaciones entre éste y el gen PDGFRB , anotado como t (5; 12) (q33; p13), producen un gen fusionado PDGFRB-ETV6 que codifica una proteína de fusión , PDGFRB-ETV6. Esta proteína quimérica, a diferencia de la proteína PDGFRB: a) tiene tirosina quinasa mediada por PDGFRB continuamente activa debido a su dimerización forzada por el dominio de unión a proteína PNT de la proteína ETV6; b) es muy estable debido a su resistencia a la degradación de ubiquitina- proteasoma ; y c) por lo tanto sobreestimula de señalización celular vías tales como STAT5 , NF-kappa B , y quinasas-señal regulada extracelulares que promueven el crecimiento y la proliferación celular. Se presume que esta señalización continua conduce al desarrollo de neoplasias mieloides y / o linfoides que comúnmente incluyen un mayor número de eosinófilos nacidos de la sangre y de los tejidos , lesión de órganos y tejidos inducida por eosinófilos y posible progresión a una forma agresiva de leucemia. [22]
Las neoplasias inducidas por la proteína de fusión PDGFRB-ETV6 a menudo se presentan con características que las clasificarían como leucemias mielomonocíticas crónicas , leucemia mielomonocítica juvenil , leucemias mieloides cromosómicas cromosómicas negativas atípicas o Filadelfia , síndromes mielodisplásicos , leucemias mielógenas agudas o leucemias agudas . La enfermedad ahora está clasificada por la Organización Mundial de la Salud como una forma de eosinofilia clonal . [23] Es fundamental que la enfermedad impulsada por la proteína de fusión PDGFRB-ETV6 se distinga desde el punto de vista diagnóstico de muchas de las otras enfermedades recién citadas debido a su tratamiento muy diferente.
Los pacientes con enfermedad inducida por la proteína de fusión PDGFRB-ETV6 son con mayor frecuencia hombres adultos, pero rara vez niños. Se presentan con anemia , aumento de eosinófilos y monocitos en sangre, esplenomegalia y, con menor frecuencia, linfadenopatía. El examen de la médula ósea puede revelar características celulares similares a las observadas en las enfermedades antes mencionadas. El diagnóstico se puede realizar mediante un examen citogenético convencional de células sanguíneas o de la médula ósea para probar los reordenamientos de PDGFRB utilizando hibridación fluorescente in situ o para probar la hibridación fluorescente in situ FDGFRB-ATV6 fusionada y / o la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real utilizando sondas de nucleótidos apropiadas. [22] Estos pacientes, a diferencia de muchos pacientes con neoplasias de apariencia similar, responden bien al inhibidor de la tirosina quinasa, imatinib . El fármaco a menudo provoca remisiones hematológicas y citogénicas completas a largo plazo en dosis muy inferiores a las que se utilizan para tratar la leucemia mielógena crónica . La resistencia primaria o adquirida a este fármaco es muy rara. Puede ser necesaria quimioterapia adyuvante adicional si la enfermedad de un paciente no responde a la terapia con inhibidores de tirosina quinasa y / o progresa a una fase de enfermedad más agresiva similar a la observada en la crisis blástica de la leucemia mielógena crónica. [22] [6]
Otras translocaciones de PDGFRB
Se ha encontrado que el gen PDGFRB se fusiona con al menos otros 36 genes para formar genes de fusión que codifican proteínas quiméricas que se sabe o se presume que poseen: a) actividad tirosina quinasa derivada de PDGFRB continuamente activa; b) la capacidad de estimular continuamente el crecimiento y la proliferación de células madre hematológicas; y c) la capacidad de causar neoplasias mieloides y linfoides que comúnmente, pero no siempre están asociados con eosinofilia. En todos los casos, estas enfermedades por fusión de genes se consideran tipos de eosinofilia clonal con regímenes de tratamiento recomendados muy diferentes a los de neoplasias hematológicas similares. Los genes que se fusionan con PDGFRB , su ubicación cromosómica y las anotaciones que describen sus genes fusionados se muestran en la siguiente tabla. [6] [22]
Gene | lugar | notación | gene | lugar | notación | Gene | lugar | notación | gene | lugar | notación | gene | lugar | notación | gene | lugar | notación | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
TPM3 | 1q21 | t (1; 5) (q21; q32) | PDE4DIP | 1q22 | t (1; 5) (q22; q32) | SPTBN1 | 2p16 | t (2; 5) (p16; q32) | GOLGA4 | 3p21-25 | t (3; 5) (p21-25; q31-35) | WRD48 [24] | 3p21-22 | t (1; 3; 5) (p36; p21; q32) | PRKG2 [25] | 4q21 | t (4; 5) (p21; q32) | |||||
CEP85L [26] | 6q22 | t (5; 6) (q32; q22) | HIP1 | 7q11 | t (5; 7) (q32; q11) | KANK1 | 9q24 | t (5; 9) (q32; q24) | BCR | 9q34 | t (5; 9) (q32; q34) | CCDC6 | 10q21 | t (5; 10) (q32; q21 | H4 (D10S170) [27] | 10q21.2 | t (5; 10) (q32; q21.2) | |||||
GPIAP1 [28] | 11p13 | múltiple | ETV6 | 12p13 | t (5; 12) q32; p13) | ERC1 | 12p13.3 | t (5; 12) (q32; p13.3) | GIT2 | 12q24 | t (5; 12) (q31-33; q24) | NIN [29] | 14q24 | t (5; 14) (q32; q24 | VIAJE11 | 14q32 | t (5; 14) (q32; q32) | |||||
CCDC88C [30] | 14q32 | t (5; 14) (q33; q32) | TP53BP1 | 15q22 | t (5; 15) q33; 22) | ECM1 | 16p13 | t (5; 16) (q33; p13) | SPECC1 | 17p11 | t (5; 17) (q32; p11.2) | NDEL1 | 17p13 | t (5; 17) (q32; p13) | MYO18A | 17q11.2 | t (5; 17) (q32; q11.2) | |||||
BIN2 [31] | 12q13 | t (5; 12) (q32; q13) | COL1A1 | 17q22 | t (5; 17) q32; q22) | DTD1 [32] | 20p11 | t (5; 20) (q32; p11) | CPSF6 | 12q15 | t (5; 12) (q32; q15) | RABEP1 | 17p13 | t (5; 17) (q32; p13) | MPRIP | 17p11 | t (5; 17) (q32; p11) | |||||
SPTBN1 | 2p16 | t (5; 2) (q32; p16) | WDR48 [24] | 3p22 | t (5; 3) q32; p22) | GOLGB1 | 3q12 | t (3; 5) (q12; q32) | DIAPH1 | 5q31 | t (5; 5) (q32; q31) | TNIP1 | 5q33 | t (5; 5) (q32; q33) | SART3 | 12q23 | t (5; 12) (q32; q23) |
De manera similar a las translocaciones de PDGFRB-ETV6 , estas translocaciones generalmente están en marco y codifican proteínas de fusión con su tirosina quinasa derivada de PDGFRB siendo continuamente activa y responsable de causar el crecimiento potencialmente maligno de sus células que albergan mieloides y / o linfoides. Los pacientes suelen ser hombres de mediana edad. Suelen presentarse con anemia, eosinofilia, monocitosis y esplenomegalia, y su enfermedad se clasifica como leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielomonocítica crónica atípica, leucemia mielomonocítica juvenil, síndrome mielodisplásico, leucemia mielógena aguda, leucemia linfoblástica aguda o linfoblástica linfática . El diagnóstico se basa en análisis citogenéticos para detectar puntos de corte en el brazo largo del cromosoma 5 mediante hibridación fluorescente in situ . Estos pacientes suelen responder bien al tratamiento con imatinib . [6] [22] [33]
Calcificación cerebral familiar primaria
La calcificación cerebral familiar primaria (ver síndrome de Fahr ) es una enfermedad rara que involucra calcificaciones bilaterales en el cerebro, predominantemente en los ganglios basales, pero también en el cerebelo, el tálamo y el tronco encefálico en pacientes que presentan diversas características neurológicas (por ejemplo, trastornos del movimiento, parkinsonismo, convulsiones, dolor de cabeza). y trastornos psiquiátricos (por ejemplo, deterioro cognitivo, trastornos del estado de ánimo, síntomas psicóticos y trastornos obsesivo-compulsivos). En una minoría de casos, la enfermedad se asocia con una aparente pérdida autosómica dominante de mutaciones de función en PDGFRB o el gen que codifica un ligando que simula PDGFRB, factor de crecimiento derivado de plaquetas , PDGFB . El PDGFRB se expresa ampliamente en las neuronas, el plexo corioide, las células del músculo liso vascular y los pericitos del cerebro humano, en particular los ganglios basales y el núcleo dentado. Se propone que la transducción de señales a través de PDGFRB mantiene la integridad de la barrera hematoencefálica y que la pérdida del receptor de PDGFRB o su ligando, PDGFB, altera la barrera hematoencefálica, promoviendo posteriormente el depósito de calcio (peri) vascular y, por lo tanto, provocando la disfunción y muerte de neuronas. [34] [35]
Interacciones
Se ha demostrado que PDGFRB interactúa con:
- CRK , [36]
- Caveolina 1 , [37]
- Grb2 , [38] [39] [40]
- NCK1 , [38] [41]
- NCK2 , [38] [42] [43]
- PDGFR-α , [44] [45]
- PTPN11 , [46] [47]
- Activador 1 de la proteína RAS p21 , [48] [49]
- SHC1 [50] y
- Regulador antiportador 3 de sodio-hidrógeno 1 . [51]
Notas
Ver también
- Clúster de diferenciación
- Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas
- Síndrome de sobrecrecimiento de Kosaki
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000113721 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024620 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFRB [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ a b c d Reiter A, Gotlib J (2017). "Neoplasias mieloides con eosinofilia" . Sangre . 129 (6): 704–714. doi : 10.1182 / sangre-2016-10-695973 . PMID 28028030 .
- ^ Heldin CH, Lennartsson J (agosto de 2013). "Propiedades estructurales y funcionales del factor de crecimiento derivado de plaquetas y receptores de factor de células madre" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (8): a009100. doi : 10.1101 / cshperspect.a009100 . PMC 3721287 . PMID 23906712 .
- ^ Kelly JD, Haldeman BA, Grant FJ, Murray MJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF, et al. (Mayo de 1991). "El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) estimula la dimerización de la subunidad del receptor de PDGF y la trans-fosforilación entre subunidades". La revista de química biológica . 266 (14): 8987–92. PMID 1709159 .
- ^ Lei H, Kazlauskas A (2014). "Un bucle de autoperpetuación, mediado por especies de oxígeno reactivo, activa persistentemente el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas" . Biología Molecular y Celular . 34 (1): 110-22. doi : 10.1128 / MCB.00839-13 . PMC 3911282 . PMID 24190966 .
- ^ Lei H, Qian CX, Lei J, Haddock LJ, Mukai S, Kazlauskas A (2015). "RasGAP promueve la autofagia y, por lo tanto, suprime los eventos de señalización, las respuestas celulares y la patología mediada por el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas" . Biología Molecular y Celular . 35 (10): 1673–85. doi : 10.1128 / MCB.01248-14 . PMC 4405646 . PMID 25733681 .
- ^ Soriano P (1994). "Desarrollo renal anormal y trastornos hematológicos en ratones mutantes del receptor beta de PDGF" . Genes y desarrollo . 8 (16): 1888–96. doi : 10.1101 / gad.8.16.1888 . PMID 7958864 .
- ^ Lindahl P, Johansson BR, Levéen P, Betsholtz C (1997). "Pérdida de pericitos y formación de microaneurismas en ratones deficientes en PDGF-B". Ciencia . 277 (5323): 242–5. doi : 10.1126 / science.277.5323.242 . PMID 9211853 .
- ^ Lindahl P, Hellström M, Kalén M, Karlsson L, Pekny M, Pekna M, Soriano P, Betsholtz C (1998). "La señalización paracrina PDGF-B / PDGF-Rbeta controla el desarrollo de células mesangiales en glomérulos renales". Desarrollo . 125 (17): 3313-22. PMID 9693135 .
- ^ Levéen P, Pekny M, Gebre-Medhin S, Swolin B, Larsson E, Betsholtz C (1994). "Los ratones con deficiencia de PDGF B muestran anomalías renales, cardiovasculares y hematológicas" . Genes y desarrollo . 8 (16): 1875–87. doi : 10.1101 / gad.8.16.1875 . PMID 7958863 .
- ^ Darland DC, D'Amore PA (1999). "Maduración de los vasos sanguíneos: el desarrollo vascular llega a la mayoría de edad" . La Revista de Investigación Clínica . 103 (2): 157–8. doi : 10.1172 / JCI6127 . PMC 407889 . PMID 9916126 .
- ^ Olson LE, Soriano P (2011). "La señalización de PDGFRβ regula la plasticidad de las células murales e inhibe el desarrollo de grasas" . Célula de desarrollo . 20 (6): 815–26. doi : 10.1016 / j.devcel.2011.04.019 . PMC 3121186 . PMID 21664579 .
- ^ Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (2008). "Papel de los factores de crecimiento derivados de plaquetas en fisiología y medicina" . Genes y desarrollo . 22 (10): 1276–312. doi : 10.1101 / gad.1653708 . PMC 2732412 . PMID 18483217 .
- ^ Heldin CH (2013). "Dirigirse a la vía de señalización de PDGF en el tratamiento de tumores" . Comunicación y señalización celular . 11 : 97. doi : 10.1186 / 1478-811X-11-97 . PMC 3878225 . PMID 24359404 .
- ^ Heldin CH (2014). "Dirigido a la vía de señalización de PDGF en el tratamiento de enfermedades no malignas". Revista de farmacología neuroinmune . 9 (2): 69–79. doi : 10.1007 / s11481-013-9484-2 . PMID 23793451 . S2CID 17343813 .
- ^ Nimer SD (2006). "Manejo clínico de los síndromes mielodisplásicos con deleción intersticial del cromosoma 5q". Revista de Oncología Clínica . 24 (16): 2576–82. doi : 10.1200 / JCO.2005.03.6715 . PMID 16735711 .
- ^ "Variante 6 de ETV6 ETS [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ a b c d e Vega F, Medeiros LJ, Bueso-Ramos CE, Arboleda P, Miranda RN (2015). "Neoplasias hematolinfoides asociadas con reordenamientos de PDGFRA, PDGFRB y FGFR1" . Revista Estadounidense de Patología Clínica . 144 (3): 377–92. doi : 10.1309 / AJCPMORR5Z2IKCEM . PMID 26276769 .
- ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW (2016). "La revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de neoplasias mieloides y leucemia aguda" . Sangre . 127 (20): 2391–405. doi : 10.1182 / blood-2016-03-643544 . PMID 27069254 .
- ^ a b "WDR48 WD repetir dominio 48 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "PRKG2 proteína quinasa cGMP dependiente 2 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "Proteína 85 centrosomal CEP85L como [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "Dominio de bobina en espiral CCDC6 que contiene 6 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "Proteína 1 asociada al ciclo celular CAPRIN1 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "NIN ninein [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "Dominio de bobina en espiral CCDC88C que contiene 88C [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "Integrador puente BIN2 2 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ "DTD1 D-tirosil-tRNA desacilasa 1 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" .
- ^ Gotlib J (2015). "Trastornos eosinofílicos definidos por la Organización Mundial de la salud: actualización de 2015 sobre diagnóstico, estratificación del riesgo y manejo". Revista estadounidense de hematología . 90 (11): 1077–89. doi : 10.1002 / ajh.24196 . PMID 26486351 . S2CID 42668440 .
- ^ Tadic V, Westenberger A, Domingo A, Alvarez-Fischer D, Klein C, Kasten M (2015). "Calcificación cerebral familiar primaria con mutaciones genéticas conocidas: una revisión sistemática y desafíos de la caracterización fenotípica". Neurología JAMA . 72 (4): 460–7. doi : 10.1001 / jamaneurol.2014.3889 . PMID 25686319 .
- ^ Batla A, Tai XY, Schottlaender L, Erro R, Balint B, Bhatia KP (2017). "Deconstrucción de la enfermedad de Fahr / síndrome de calcificación cerebral en la era de los nuevos genes" (PDF) . Parkinsonismo y trastornos relacionados (manuscrito enviado). 37 : 1-10. doi : 10.1016 / j.parkreldis.2016.12.024 . PMID 28162874 .
- ^ Matsumoto T, Yokote K, Take A, Takemoto M, Asaumi S, Hashimoto Y, Matsuda M, Saito Y, Mori S (abril de 2000). "La interacción diferencial de la proteína adaptadora CrkII con los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas está determinada por su fosforilación interna de tirosina". Biochem. Biophys. Res. Comun . 270 (1): 28–33. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2374 . PMID 10733900 .
- ^ Yamamoto M, Toya Y, Jensen RA, Ishikawa Y (marzo de 1999). "La caveolina es un inhibidor de la señalización del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas". Exp. Cell Res . 247 (2): 380–8. doi : 10.1006 / excr.1998.4379 . PMID 10066366 .
- ^ a b c Braverman LE, Quilliam LA (febrero de 1999). "Identificación de Grb4 / Nckbeta, una proteína adaptadora que contiene el dominio 2 y 3 de homología src que tiene propiedades biológicas y de unión similares a Nck" . J. Biol. Chem . 274 (9): 5542–9. doi : 10.1074 / jbc.274.9.5542 . PMID 10026169 .
- ^ Arvidsson AK, Rupp E, Nånberg E, Downward J, Rönnstrand L, Wennström S, Schlessinger J, Heldin CH, Claesson-Welsh L (octubre de 1994). "Tyr-716 en el inserto de quinasa del receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas está involucrado en la unión de GRB2 y la activación de Ras" . Mol. Célula. Biol . 14 (10): 6715-26. doi : 10.1128 / mcb.14.10.6715 . PMC 359202 . PMID 7935391 .
- ^ Tang J, Feng GS, Li W (octubre de 1997). "Unión directa inducida de la proteína adaptadora Nck a la proteína asociada a la proteína activadora de GTPasa p62 por el factor de crecimiento epidérmico" . Oncogén . 15 (15): 1823–32. doi : 10.1038 / sj.onc.1201351 . PMID 9362449 .
- ^ Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (diciembre de 1992). "La proteína Nck que contiene los dominios SH2 y SH3 es oncogénica y un objetivo común para la fosforilación por diferentes receptores de superficie" . Mol. Célula. Biol . 12 (12): 5824–33. doi : 10.1128 / MCB.12.12.5824 . PMC 360522 . PMID 1333047 .
- ^ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (septiembre de 1998). "Identificación de genes de la familia Nck, localización cromosómica, expresión y especificidad de señalización" . J. Biol. Chem . 273 (39): 25171–8. doi : 10.1074 / jbc.273.39.25171 . PMID 9737977 .
- ^ Chen M, She H, Kim A, Woodley DT, Li W (noviembre de 2000). "El adaptador Nckbeta regula la polimerización de actina en fibroblastos NIH 3T3 en respuesta al factor de crecimiento derivado de plaquetas bb" . Mol. Célula. Biol . 20 (21): 7867–80. doi : 10.1128 / mcb.20.21.7867-7880.2000 . PMC 86398 . PMID 11027258 .
- ^ Rupp E, Siegbahn A, Rönnstrand L, Wernstedt C, Claesson-Welsh L, Heldin CH (octubre de 1994). "Un sitio de autofosforilación único en el receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas de un complejo de receptor heterodimérico" . EUR. J. Biochem . 225 (1): 29–41. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00029.x . PMID 7523122 .
- ^ Seifert RA, Hart CE, Phillips PE, Forstrom JW, Ross R, Murray MJ, Bowen-Pope DF (mayo de 1989). "Dos subunidades diferentes se asocian para crear receptores de factores de crecimiento derivados de plaquetas específicos de isoformas". J. Biol. Chem . 264 (15): 8771–8. PMID 2542288 .
- ^ Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (enero de 2001). "Regulación negativa de la señalización de la tirosina quinasa del receptor Ros. Una función epitelial de la proteína de dominio SH2 tirosina fosfatasa SHP-1" . J. Cell Biol . 152 (2): 325–34. doi : 10.1083 / jcb.152.2.325 . PMC 2199605 . PMID 11266449 .
- ^ Lechleider RJ, Sugimoto S, Bennett AM, Kashishian AS, Cooper JA, Shoelson SE, Walsh CT, Neel BG (octubre de 1993). "Activación de la fosfotirosina fosfatasa SH-PTP2 que contiene SH2 por su sitio de unión, fosfotirosina 1009, en el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas humano". J. Biol. Chem . 268 (29): 21478–81. PMID 7691811 .
- ^ Farooqui T, Kelley T, Coggeshall KM, Rampersaud AA, Yates AJ (1999). "GM1 inhibe los eventos de señalización temprana mediados por el receptor de PDGF en células de glioma humano cultivadas". Anticancer Res . 19 (6B): 5007–13. PMID 10697503 .
- ^ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (marzo de 2002). "SHP-2 está involucrado en la pérdida de fosforilación específica de heterodímeros de Tyr771 en el receptor beta de PDGF" . Oncogén . 21 (12): 1870–5. doi : 10.1038 / sj.onc.1205210 . PMID 11896619 .
- ^ Yokote K, Mori S, Hansen K, McGlade J, Pawson T, Heldin CH, Claesson-Welsh L (mayo de 1994). "Interacción directa entre Shc y el receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas". J. Biol. Chem . 269 (21): 15337–43. PMID 8195171 .
- ^ Maudsley S, Zamah AM, Rahman N, Blitzer JT, Luttrell LM, Lefkowitz RJ, Hall RA (noviembre de 2000). "La asociación del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas con el factor regulador del intercambiador de Na (+) / H (+) potencia la actividad del receptor" . Mol. Célula. Biol . 20 (22): 8352–63. doi : 10.1128 / mcb.20.22.8352-8363.2000 . PMC 102142 . PMID 11046132 .
Otras lecturas
- Hart CE, Bowen-Pope DF (1990). "Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas: opiniones actuales del modelo de dos subunidades". J. Invest. Dermatol . 94 (Supl. 6): 53S – 57S. doi : 10.1111 / 1523-1747.ep12875065 . PMID 2161888 .
- Steer EJ, Cross NC (2002). "Trastornos mieloproliferativos con translocaciones del cromosoma 5q31-35: papel del receptor Beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas". Acta Haematol . 107 (2): 113–22. doi : 10.1159 / 000046641 . PMID 11919393 . S2CID 202646911 .
enlaces externos
- Antígeno CD140B + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .