E3 SUMO-proteína ligasa PIAS3 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIAS3 . [5] [6]
PIAS3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PIAS3 , ZMIZ5, inhibidor proteico de STAT 3 activado | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605987 MGI : 1913126 HomoloGene : 4447 GeneCards : PIAS3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 145,85 - 145,86 Mb | Crónicas 3: 96,7 - 96,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Familia PIAS
La familia de PIAS de mamíferos consta de cuatro miembros: PIAS1, PIAS2, PIAS3 y PIAS4. En Drosophila, se ha identificado un único homólogo de PIAS denominado dPIAS / Zimp. [7] En la levadura, se identificaron dos proteínas relacionadas con PIAS, a saber, SIZ1 y SIZ2. [8] La familia PIAS contiene más de 60 proteínas, la mayoría de ellas factores de transcripción que pueden regularse positiva o negativamente a través de múltiples mecanismos.
Descubrimiento
Las proteínas IAS se identificaron originalmente en estudios que tenían como objetivo descifrar la vía de señalización Janus Kinase (JAK) / STAT. Originalmente, se encontró que PIAS3 interactuaba específicamente con STAT3 fosforilado en células M1 de mieloblastos murinos activadas con interleucina -6 (IL-6). [9] Esta interacción está mediada por la unión de PIAS3 al dominio de unión de ADN de STAT3. Por tanto, la actividad transcripcional de STAT3 se inhibe mediante la prevención física de su unión a genes diana. Posteriormente, también se descubrió que PIAS3 es una proteína reguladora de otros factores de transcripción clave, incluidos MITF , [10] NFκB , [11] SMAD [12] y receptor de estrógeno. [13]
Función
La proteína PIAS3 también funciona como una ligasa SUMO (pequeño modificador similar a la ubiquitina) -E3 que cataliza la unión covalente de una proteína SUMO a sustratos diana específicos. Se une directamente a varios factores de transcripción y bloquea o mejora su actividad. Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, pero no se ha determinado la naturaleza completa de algunas de estas variantes. [6]
Dominios
El dominio SAF-A / B, Acinus y PIAS (SAP) se encuentra en el N-terminal de las proteínas PIAS. [14] Este dominio conservado evolutivamente se encuentra en proteínas que van desde levaduras hasta humanos y es compartido por otras proteínas de unión a cromatina, como el factor de unión de andamio A y B. [15] El dominio SAP puede reconocer y unirse a ADN rico en AT secuencias presentes en regiones de unión a andamio / regiones de unión a matriz. [16] Estos elementos se encuentran con frecuencia cerca de potenciadores de genes e interactúan con las proteínas de la matriz nuclear para proporcionar un microambiente nuclear único para la regulación transcripcional. Un motivo de firma LXXLL está presente dentro del dominio SAP de todas las proteínas PIAS. Se ha demostrado que este motivo característico media las interacciones entre los receptores nucleares y sus correguladores. [17] También es esencial para la unión de PIAS3 al receptor de andrógenos. El motivo LXXLL representa el requisito mínimo para la interacción con la subunidad p65 de NFκB y para la inhibición de la actividad transcripcional de NFκB. [11] Se describió previamente que el motivo LXXLL también es responsable de la retención de PIAS3 en el núcleo.
El motivo Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) representa una región altamente conservada de proteínas PIAS, que se mostró involucrada en la retención nuclear de PIAS3. [18] Dentro del dominio PINIT, se aisló la región PIAS382-132 y se caracterizó como un dominio inhibidor que se une e inhibe los factores de transcripción MITF y STAT3. [19] El dominio de unión a zinc (RLD) similar a un dedo RING es uno de los dominios más conservados de la familia PIAS y se ha demostrado que es importante para la actividad de PIAS3 como ligasa SUMO-E3. [20] El dominio RLD también está involucrado en la regulación positiva de SMAD3 por PIAS3. [21]
Interacciones
Se ha demostrado que PIAS3 interactúa con:
- GFI1 , [22]
- HMGA2 [23]
- MITF , [10] [24]
- SMAD2 , [25]
- SMAD3 , [25] y
- RELA . [11]
Problemas de genes relacionados
- Síndrome de TAR [26]
- Síndrome de deleción 1q21.1
- Síndrome de duplicación 1q21.1
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000131788 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y6X2 (E3 SUMO-proteína ligasa PIAS3) en el PDBe-KB .