La proteína 1 de protección de los telómeros es una proteína que en humanos está codificada por el gen POT1 . [5] [6] [7]
POT1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | POT1 , CMM10, HGLM9, protección de los telómeros 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606478 MGI : 2141503 HomoloGene : 32263 GeneCards : POT1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 124,82 - 124,93 Mb | Crónicas 6: 25,74 - 25,81 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen es miembro de la familia de las telombinas y codifica una proteína nuclear involucrada en el mantenimiento de los telómeros . Específicamente, esta proteína funciona como miembro de un complejo de múltiples proteínas conocido como refugio , que se une a las repeticiones TTAGGG de los telómeros, regulando la longitud de los telómeros y protegiendo los extremos de los cromosomas de la recombinación ilegítima, la inestabilidad cromosómica catastrófica y la segregación cromosómica anormal. Alternativamente, se han descrito variantes de transcripciones empalmadas. [7]
La ausencia de POT1 en fibroblastos embrionarios de ratón y células de pollo conduce a una respuesta de daño del ADN perjudicial en los telómeros que resulta en focos inducidos por disfunción de los telómeros (TIF). POT1 es necesario para la protección de los telómeros porque permite la inhibición de los factores de respuesta al daño del ADN por parte de los telómeros. La proteína también desempeña un papel en la regulación de la actividad de la telomerasa en los telómeros. Los experimentos in vitro que utilizan POT1 humana han demostrado que la reducción de los niveles de POT1 da como resultado el alargamiento de los telómeros. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que POT1 interactúa con ACD [9] [10] [11] y TINF2 . [10] [11] [12]
Patología
- El aumento de la expresión transcripcional de este gen está asociado con la carcinogénesis del estómago y su progresión.
- Las mutaciones en este gen también se han asociado con la adquisición de las características malignas de la leucemia linfocítica crónica . [13]
- Las variantes de pérdida de función de POT1 predisponen al melanoma familiar [14] y al glioma . [15]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128513 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029676 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Baumann P, Cech TR (mayo de 2001). "Pot1, la supuesta proteína de unión al extremo del telómero en levaduras de fisión y seres humanos" . Ciencia . 292 (5519): 1171–5. doi : 10.1126 / science.1060036 . PMID 11349150 . S2CID 11248384 .
- ^ Baumann P, Podell E, Cech TR (noviembre de 2002). "Proteína humana Pot1 (protección de los telómeros): citolocalización, estructura genética y empalme alternativo" . Biología Molecular y Celular . 22 (22): 8079–87. doi : 10.1128 / MCB.22.22.8079-8087.2002 . PMC 134737 . PMID 12391173 .
- ^ a b "Entrez Gene: POT1 POT1 protección del homólogo de telómeros 1 (S. pombe)" .
- ^ Bauman P, Carolyn P (2010). "Pot1 y mantenimiento de telómeros" . Cartas FEBS . 584 (17): 3779–3784. doi : 10.1016 / j.febslet.2010.05.024 . PMC 2942089 . PMID 20493859 .
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (Octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- ^ a b Ye JZ, Hockemeyer D, Krutchinsky AN, Loayza D, Hooper SM, Chait BT, de Lange T (julio de 2004). "PIP1 de proteína que interactúa con POT1: un regulador de la longitud de los telómeros que recluta a POT1 al complejo TIN2 / TRF1" . Genes y desarrollo . 18 (14): 1649–54. doi : 10.1101 / gad.1215404 . PMC 478187 . PMID 15231715 .
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- ^ Bainbridge MN, Armstrong GN, Gramatges MM, Bertuch AA, Jhangiani SN, Doddapaneni H, et al. (Enero de 2015). "Las mutaciones de la línea germinal en los genes del complejo Shelterin están asociadas con el glioma familiar" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 107 (1): 384. doi : 10.1093 / jnci / dju384 . PMC 4296199 . PMID 25482530 .
Otras lecturas
- de Lange T (septiembre de 2005). "Shelterin: el complejo de proteínas que da forma y protege los telómeros humanos" . Genes y desarrollo . 19 (18): 2100–10. doi : 10.1101 / gad.1346005 . PMID 16166375 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Investigación del genoma . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
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- Colgin LM, Baran K, Baumann P, Cech TR, Reddel RR (mayo de 2003). "Human POT1 facilita el alargamiento de los telómeros por telomerasa". Biología actual . 13 (11): 942–6. doi : 10.1016 / S0960-9822 (03) 00339-7 . PMID 12781132 . S2CID 17801176 .
- Loayza D, Parsons H, Donigian J, Hoke K, de Lange T (marzo de 2004). "Características de unión al ADN de la POT1 humana: un sitio de unión mínimo de 5'-TAGGGTTAG-3 'que no es mero, especificidad de secuencia y unión interna a sitios multiméricos" . La revista de química biológica . 279 (13): 13241–8. doi : 10.1074 / jbc.M312309200 . PMID 14715659 .
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- Yang Q, Zheng YL, Harris CC (febrero de 2005). "POT1 y TRF2 cooperan para mantener la integridad telomérica" . Biología Molecular y Celular . 25 (3): 1070–80. doi : 10.1128 / MCB.25.3.1070-1080.2005 . PMC 544002 . PMID 15657433 .
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enlaces externos
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la protección humana de la proteína 1 de los telómeros (POT1)