La presenilina-2 es una proteína que (en humanos) está codificada por el gen PSEN2 . [5]
PSEN2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PSEN2 , AD3L, AD4, CMD1V, PS2, STM2, presenilina 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600759 MGI : 109284 HomoloGene : 386 GeneCards : PSEN2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 226,87 - 226,93 Mb | Crónicas 1: 180,23 - 180,26 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) con una forma hereditaria de la enfermedad portan mutaciones en las proteínas presenilina ( PSEN1 ; PSEN2) o la proteína precursora amiloide (APP). Estas mutaciones vinculadas a la enfermedad dan como resultado una mayor producción de la forma más larga de beta amiloide (componente principal de los depósitos de amiloide que se encuentran en los cerebros con EA). Se postula que las presenilinas regulan el procesamiento de la APP mediante sus efectos sobre la gamma-secretasa , una enzima que escinde la APP. Además, se cree que las presenilinas están implicadas en la escisión del receptor Notch , de modo que regulan directamente la actividad de la gamma-secretasa o son ellas mismas enzimas proteasas . Se han identificado dos transcripciones alternativas de PSEN2. [6]
En las células melanocíticas, la expresión del gen PSEN2 puede estar regulada por MITF . [7]
Interacciones
Se ha demostrado que PSEN2 interactúa con:
- Similar a BCL2 1 , [8]
- CAPN1 , [9]
- CIB1 , [10]
- Calsenilina , [11] [12]
- FHL2 , [13]
- FLNB , [14]
- KCNIP4 , [15]
- Nicastrin , [16] [17] y
- UBQLN1 . [18]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000143801 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000010609 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Levy-Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH, Yu CE, Jondro PD, Schmidt SD, Wang K (septiembre de 1995). "Gen candidato para el locus de la enfermedad de Alzheimer familiar del cromosoma 1". Ciencia . 269 (5226): 973–977. Código Bibliográfico : 1995Sci ... 269..973L . doi : 10.1126 / science.7638622 . PMID 7638622 . S2CID 27296868 .
- ^ "Entrez Gene: PSEN2 presenilin 2 (enfermedad de Alzheimer 4)" .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Melanoma de células pigmentarias Res . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 .
- ^ Passer BJ, Pellegrini L, Vito P, Ganjei JK, D'Adamio L (agosto de 1999). "Interacción de presenilina-1 y presenilina-2 de Alzheimer con Bcl-X (L). Un papel potencial en la modulación del umbral de muerte celular" . J. Biol. Chem . 274 (34): 24007–13. doi : 10.1074 / jbc.274.34.24007 . PMID 10446169 .
- ^ Shinozaki K, Maruyama K, Kume H, Tomita T, Saido TC, Iwatsubo T, Obata K (mayo de 1998). "El dominio de bucle de presenilina 2 interactúa con la región C-terminal de mu-calpaína". En t. J. Mol. Med . 1 (5): 797–9. doi : 10.3892 / ijmm.1.5.797 . PMID 9852298 .
- ^ Stabler SM, Ostrowski LL, Janicki SM, Monteiro MJ (junio de 1999). "Una proteína de unión a calcio miristoilada que interactúa preferentemente con la proteína presenilina 2 de la enfermedad de Alzheimer" . J. Cell Biol . 145 (6): 1277–92. doi : 10.1083 / jcb.145.6.1277 . PMC 2133148 . PMID 10366599 .
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- ^ Choi EK, Zaidi NF, Miller JS, Crowley AC, Merriam DE, Lilliehook C, Buxbaum JD, Wasco W (junio de 2001). "Calsenilina es un sustrato de caspasa-3 que interactúa preferentemente con el fragmento C-terminal asociado a la enfermedad de Alzheimer familiar de presenilina 2" . J. Biol. Chem . 276 (22): 19197-204. doi : 10.1074 / jbc.M008597200 . PMID 11278424 .
- ^ Tanahashi H, Tabira T (septiembre de 2000). "La presenilina 2 asociada a la enfermedad de Alzheimer interactúa con DRAL, una proteína de dominio LIM" . Tararear. Mol. Genet . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093 / oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID 11001931 .
- ^ Zhang W, Han SW, McKeel DW, Goate A, Wu JY (febrero de 1998). "Interacción de presenilinas con la familia filamina de proteínas de unión a actina" . J. Neurosci . 18 (3): 914-22. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-03-00914.1998 . PMC 2042137 . PMID 9437013 .
- ^ Morohashi Y, Hatano N, Ohya S, Takikawa R, Watabiki T, Takasugi N, Imaizumi Y, Tomita T, Iwatsubo T (abril de 2002). "Clonación molecular y caracterización de CALP / KChIP4, una nueva proteína EF-mano que interactúa con la presenilina 2 y la subunidad Kv4 del canal de potasio dependiente de voltaje" . J. Biol. Chem . 277 (17): 14965–75. doi : 10.1074 / jbc.M200897200 . PMID 11847232 .
- ^ Lee SF, Shah S, Li H, Yu C, Han W, Yu G (noviembre de 2002). "El APH-1 de mamífero interactúa con presenilina y nicastrina y es necesario para la proteólisis intramembrana de la proteína precursora beta amiloide y Notch" . J. Biol. Chem . 277 (47): 45013–9. doi : 10.1074 / jbc.M208164200 . PMID 12297508 .
- ^ Yu G, Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song YQ, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang DS, Holmes E, Milman P, Liang Y , Zhang DM, Xu DH, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer LS, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (septiembre de 2000). "Nicastrin modula la transducción de señales notch / glp-1 mediada por presenilina y procesamiento betaAPP". Naturaleza . 407 (6800): 48–54. Código Bibliográfico : 2000Natur.407 ... 48Y . doi : 10.1038 / 35024009 . PMID 10993067 . S2CID 4339220 .
- ^ Mah AL, Perry G, Smith MA, Monteiro MJ (noviembre de 2000). "Identificación de ubiquilina, un nuevo interactor de presenilina que aumenta la acumulación de proteínas de presenilina" . J. Cell Biol . 151 (4): 847–62. doi : 10.1083 / jcb.151.4.847 . PMC 2169435 . PMID 11076969 .
Otras lecturas
- Cruts M, Van Broeckhoven C (1998). "Mutaciones de presenilina en la enfermedad de Alzheimer". Tararear. Mutat . 11 (3): 183-190. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 3 <183 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-J . PMID 9521418 .
- McGeer PL, Kawamata T, McGeer EG (1998). "Localización y posibles funciones de las presenilinas en el cerebro". Reseñas en las Neurociencias . 9 (1): 1-15. doi : 10.1515 / REVNEURO.1998.9.1.1 . PMID 9683324 . S2CID 22791458 .
- Nishimura M, Yu G, St George-Hyslop PH (1999). "Biología de las presenilinas como moléculas causantes de la enfermedad de Alzheimer". Clin. Genet . 55 (4): 219–225. doi : 10.1034 / j.1399-0004.1999.550401.x . PMID 10361981 . S2CID 35128500 .
- da Costa CA (2006). "Conocimientos recientes sobre el fenotipo proapoptótico provocado por la presenilina 2 y sus fragmentos derivados de caspasa y presenilinasa". Investigación actual sobre el Alzheimer . 2 (5): 507–514. doi : 10.2174 / 156720505774932278 . PMID 16375654 .
- Wolfe MS (2007). "Cuando la pérdida es ganancia: la función proteolítica de presenilina reducida conduce a un aumento de Abeta42 / Abeta40. Punto de conversación sobre el papel de las mutaciones de presenilina en la enfermedad de Alzheimer" . Rep . EMBO 8 (2): 136–140. doi : 10.1038 / sj.embor.7400896 . PMC 1796780 . PMID 17268504 .
- De Strooper B (2007). "Mutaciones de presenilina con pérdida de función en la enfermedad de Alzheimer. Punto de conversación sobre el papel de las mutaciones de presenilina en la enfermedad de Alzheimer" . Rep . EMBO 8 (2): 141-146. doi : 10.1038 / sj.embor.7400897 . PMC 1796779 . PMID 17268505 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano