La paquioniquia congénita (a menudo abreviada como "PC") es un grupo poco común de trastornos cutáneos autosómicos dominantes que son causados por una mutación en uno de los cinco genes de queratina diferentes. La paquioniquia congénita a menudo se asocia con uñas de los pies engrosadas, queratodermia plantar y dolor plantar.
Paquioniquia congénita | |
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La paquioniquia congénita tiene un patrón de herencia autosómico dominante . | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
La paquioniquia congénita se caracteriza por una tríada clínica presente en el 97% de las personas con CP cuando cumplen 10 años: [1] [2]
- Uñas de los pies engrosadas
- Queratodermia plantar
- Dolor plantar que puede requerir que algunos pacientes usen sillas de ruedas, bastones, muletas y analgésicos debido a su gravedad.
Otros signos y síntomas que se encuentran en la CP incluyen: [1] [3]
- Uñas engrosadas
- Queratodermia palmar
- Leucoqueratosis oral
- Quistes, incluido el esteatocistoma múltiple
- Hiperqueratosis folicular
- Dientes natales o prenatales
- Ampollas
- Sudoración excesiva de palmas y plantas.
- Exceso de producción de cerumen
- Dolor de oído
- Ronquera
- Quelitis angular
- Infecciones de las uñas de las manos y los pies
Causa
La afección es causada por mutaciones genéticas en uno de los cinco genes que codifican las proteínas de la queratina . En 1995 se identificaron tres genes de la queratina que desempeñan un papel en la PC [4] [5] y en 1998 se identificó un cuarto gen de la queratina en la PC. [6]
Herencia
La paquioniquia congénita sigue un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que el gen defectuoso está ubicado en un autosoma , y solo se requiere una copia del gen para heredar el trastorno de un padre que tiene el trastorno. En promedio, el 50% de la descendencia de una persona afectada heredará el trastorno, independientemente del sexo.
Sin embargo, ocasionalmente, puede surgir un caso solitario en una familia sin antecedentes del trastorno debido a la aparición de una nueva mutación (a menudo denominada mutación esporádica, espontánea o de novo).
Diagnóstico
Clasificación
ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5
La paquioniquia congénita consta de cinco subtipos, cada uno con el nombre de su correspondiente mutación genética y cada uno asociado con características clínicas distintivas: [1] [7]
- La PC-K6a es causada por una mutación en el gen KRT6A y más a menudo se asocia con leucoqueratosis oral y mala alimentación en bebés.
- La PC-K6b es causada por una mutación en el gen KRT6B y más comúnmente se asocia con una mayor edad de inicio (> 14 años).
- PC-K6c está causado por una mutación en el gen e KRT6C y es el subtipo menos común. A menudo no se asocia con las características adicionales de leucoqueratosis oral, quistes, hiperqueratosis folicular y dientes natales .
- La PC-K16 es causada por una mutación en el gen KRT16 y se asocia más comúnmente con dolor plantar severo.
- La PC-K17 está causada por una mutación en el gen KRT17 y más comúnmente se asocia con la presencia de quistes, kyperqueratosis folicular y dientes natales.
Antes de que se identificara y describiera la base genética de la Paquioniquia congénita, la enfermedad se dividía históricamente en los siguientes subtipos: [8] : 510
- La paquioniquia congénita tipo I (también conocida como "síndrome de Jadassohn-Lewandowsky" [9] ) es una queratodermia autosómica dominante que afecta principalmente a las superficies plantares, pero también con cambios en las uñas que pueden ser evidentes al nacer, pero que se desarrollan más comúnmente dentro de las primeras meses de vida. [8] : 510 [9] [10] : 569
- La paquioniquia congénita tipo II (también conocida como "paquioniquia congénita de Jackson-Lawler" y "síndrome de Jackson-Sertoli") es una queratodermia autosómica dominante que se presenta con una queratodermia plantar focal limitada que puede ser muy leve, con cambios en las uñas que pueden ser evidentes al nacer , pero se desarrollan con mayor frecuencia durante los primeros meses de vida. [8] [10] : 569
Diagnostico clinico
Para diagnosticar clínicamente la paquioniquia congénita, debe estar presente la tríada clínica de engrosamiento de las uñas de los pies, queratodermia plantar y dolor plantar. Esta tríada está presente en el 97% de los individuos con CP a la edad de 10 años. [1]
Se puede sospechar paquioniquia congénita en pacientes que no tienen la tríada clínica completa pero que presentan otros síntomas como quistes, leucoqueratosis oral, hiperqueratosis folicular, hiperhidrosis palmoplantar o dientes natales. Dado que el CP se hereda de forma autosómica dominante en el 70% de los individuos, debe sospecharse especialmente en pacientes con síntomas que también tienen un padre con síntomas similares. El análisis histopatológico de la piel o del tejido ungueal no es útil en el diagnóstico de CP, pero puede utilizarse para descartar algunas enfermedades relacionadas. Si existe una sospecha clínica de CP, las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico. [1]
Diagnóstico genético
El diagnóstico de PC puede confirmarse mediante la identificación de una mutación en uno de los cinco genes responsables de la enfermedad: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17. Pachyonychia Congenita Project es una organización sin fines de lucro dedicada a encontrar una cura para la PC. La organización alberga un registro genético (el Registro Internacional de Investigación de PC) y ofrece pruebas genéticas gratuitas para las personas sospechosas de tener PC. [11]
Tratamiento
Actualmente no existe cura para la paquioniquia congénita. El tratamiento se centra en el alivio de los síntomas de cualquier dolor plantar, hiperqueratosis, quistes, leucoqueratosis, hiperhidrosis o infecciones secundarias. [12]
La queratodermia palmoplantar se puede tratar con un aseo constante, que incluye recortar el callo, aplicar emolientes y drenar las ampollas. El dolor plantar a menudo se trata reduciendo la presión en los pies al minimizar el caminar, usar calzado acolchado o usar sillas de ruedas o muletas. La hiperqueratosis se puede tratar con emolientes queratolíticos, mientras que los quistes se pueden tratar con incisión y drenaje. Es posible que los pacientes con hiperhidrosis necesiten usar calcetines que absorban la humedad y zapatos ventilados. Es posible que cualquier infección secundaria deba tratarse con antibióticos, aunque la infección a menudo se puede prevenir con un aseo adecuado y baños de vinagre o lejía. [12] [1] [7]
Epidemiología
La paquioniquia congénita es un trastorno raro con una prevalencia desconocida. En 2018, el Registro Internacional de Investigaciones sobre CP ha identificado aproximadamente a 774 personas con la enfermedad, pero se estima que la prevalencia es de 5.000 a 10.000 en todo el mundo. [1] [7] La enfermedad afecta tanto a hombres como a mujeres.
Investigar
Hay varias terapias en investigación en curso para la paquioniquia congénita, que incluyen sirolimus tópicos , ARNip , toxina botulínica , estatinas y biológicos anti-TNF . [1] Pachyonychia Congenita Project contiene una lista de ensayos clínicos y ayuda con el reclutamiento de ensayos clínicos de pacientes inscritos en su Registro Internacional de Investigación de PC. [11] [13]
Ver también
- Nevo verrugoso palmoplantar unilateral
- Lista de afecciones cutáneas
Referencias
- ^ a b c d e f g h Smith, Frances JD; Hansen, C. David; Hull, Peter R .; Kaspar, Roger L .; McLean, WH Irwin; O'Toole, Edel; Sprecher, Eli (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pachyonychia Congenita" , GeneReviews® , University of Washington, Seattle, PMID 20301457 , consultado el 1 de agosto de 2018
- ^ Eliason, Mark J .; Leachman, Sancy A .; Feng, Bing-jian; Schwartz, Mary E .; Hansen, C. David (octubre de 2012). "Una revisión del fenotipo clínico de 254 pacientes con paquioniquia congénita confirmada genéticamente". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 67 (4): 680–686. doi : 10.1016 / j.jaad.2011.12.009 . ISSN 1097-6787 . PMID 22264670 .
- ^ "¿Qué es la paquioniquia congénita?" . www.pachyonychia.org . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
- ^ McLean W, Rugg E, Lunny D, Morley S, Lane E, Swensson O, Dopping-Hepenstal P, Griffiths W, Eady R, Higgins C, Navsaria H, Leigh I, Strachan T, Kunkeler L, Munro C (1995). "Las mutaciones de queratina 16 y queratina 17 causan paquioniquia congénita". Genética de la naturaleza . 9 (3): 273–8. doi : 10.1038 / ng0395-273 . PMID 7539673 . S2CID 1873772 .
- ^ Bowden PE, Haley JL, Kansky A, Rothnagel JA, Jones DO, Turner RJ (1995). "Mutación de un gen de queratina tipo II (K6a) en paquioniquia congénita". Genética de la naturaleza . 10 (3): 363–5. doi : 10.1038 / ng0795-363 . PMID 7545493 . S2CID 26060130 .
- ^ Smith FJ, Jonkman MF, Van Goor H, Coleman CM, Covello SP, Uitto J, McLean WH (1998). "Una mutación en la queratina humana K6b produce una fenocopia del trastorno K17 Paquioniquia congénita tipo 2" . Genética molecular humana . 7 (7): 1143–8. doi : 10.1093 / hmg / 7.7.1143 . PMID 9618173 .
- ^ a b c "Paquioniquia congénita - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 2 de agosto de 2018 .
- ^ a b c Freedberg, et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General . (6ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ a b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. pag. 740. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ a b James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ a b "Registro internacional de investigación de PC (IPCRR)" . www.pachyonychia.org . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
- ^ a b Goldberg, I .; Fruchter, D .; Meilick, A .; Schwartz, ME; Sprecher, E. (30 de enero de 2013). "Mejores prácticas de tratamiento para la paquioniquia congénita". Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología . 28 (3): 279-285. doi : 10.1111 / jdv.12098 . ISSN 0926-9959 . PMID 23363249 . S2CID 29684041 .
- ^ "Ensayos y estudios clínicos" . www.pachyonychia.org . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Pachyonychia Congenita
- OMIM: 260130 Paquioniquia congénita recesiva en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH