La intoxicación por paracetamol , también conocida como intoxicación por acetaminofén , es causada por el uso excesivo del medicamento paracetamol (acetaminofén). [2] La mayoría de las personas presentan pocos síntomas o síntomas inespecíficos en las primeras 24 horas posteriores a la sobredosis. Estos incluyen sensación de cansancio, dolor abdominal o náuseas . Esto suele ser seguido por un par de días sin ningún síntoma, después de lo cual se produce una piel amarillenta , problemas de coagulación de la sangre y confusión como resultado de la insuficiencia hepática . Las complicaciones adicionales pueden incluir insuficiencia renal , pancreatitis, bajo nivel de azúcar en sangre y acidosis láctica . Si la muerte no ocurre, las personas tienden a recuperarse por completo en un par de semanas. [3] [4] Sin tratamiento, la muerte por toxicidad ocurre de 4 a 18 días después. [5]
Intoxicación por paracetamol | |
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Otros nombres | Toxicidad por acetaminofén, toxicidad por paracetamol, intoxicación por acetaminofén, sobredosis de paracetamol, sobredosis de acetaminofén, toxicidad por Tylenol |
Paracetamol | |
Especialidad | Toxicología |
Síntomas | Temprano : inespecífico, sensación de cansancio, dolor abdominal , náuseas Posterior : piel amarillenta , problemas de coagulación de la sangre , confusión |
Complicaciones | Insuficiencia hepática , insuficiencia renal , pancreatitis , hipoglucemia , acidosis láctica . |
Inicio habitual | Después de 24 horas (toxicidad) [1] |
Causas | El paracetamol (acetaminofén) generalmente> 7 g [2] [1] |
Factores de riesgo | Alcoholismo , desnutrición , ciertos otros medicamentos [1] |
Método de diagnóstico | Niveles en sangre en momentos específicos después del uso [1] |
Diagnóstico diferencial | Alcoholismo , hepatitis viral , gastroenteritis [1] |
Tratamiento | Carbón activado , acetilcisteína , trasplante de hígado [1] |
Pronóstico | La muerte ocurre en ~ 0.1% [1] |
Frecuencia | > 100.000 por año (EE. UU.) [1] |
La intoxicación por paracetamol puede ocurrir accidentalmente o como un intento de acabar con la vida . Los factores de riesgo de toxicidad incluyen el alcoholismo , la desnutrición y la ingesta de ciertos otros medicamentos. [1] El daño hepático no se debe al paracetamol en sí, sino a uno de sus metabolitos , N- acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI). [6] NAPQI disminuye el glutatión del hígado y daña directamente las células del hígado. [7] El diagnóstico se basa en el nivel de paracetamol en sangre en momentos específicos después de que se tomó el medicamento. [1] Estos valores a menudo se trazan en el nomograma de Rumack-Matthew para determinar el nivel de preocupación. [1]
El tratamiento puede incluir carbón activado si la persona busca ayuda médica poco después de la sobredosis. [1] No se recomienda intentar obligar a la persona a vomitar . [6] Si existe un potencial de toxicidad, se recomienda el antídoto acetilcisteína . [1] El medicamento generalmente se administra durante al menos 24 horas. [6] Es posible que se requiera atención psiquiátrica después de la recuperación. [1] Es posible que se requiera un trasplante de hígado si el daño al hígado se vuelve severo. La necesidad de un trasplante a menudo se basa en un pH sanguíneo bajo , lactato sanguíneo alto , coagulación sanguínea deficiente o encefalopatía hepática significativa . Con un tratamiento temprano, la insuficiencia hepática es rara. [6] La muerte ocurre en aproximadamente el 0.1% de los casos. [1]
La intoxicación por paracetamol se describió por primera vez en la década de 1960. [6] Las tasas de intoxicación varían significativamente entre las regiones del mundo. [8] En los Estados Unidos ocurren más de 100,000 casos al año. [1] En Reino Unido es el medicamento responsable del mayor número de sobredosis. [7] Los niños pequeños son los más afectados. [1] En los Estados Unidos y el Reino Unido, el paracetamol es la causa más común de insuficiencia hepática aguda . [9] [1]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la toxicidad del paracetamol se presentan en tres fases. La primera fase comienza pocas horas después de la sobredosis y consiste en náuseas , vómitos, palidez y sudoración . [10] Sin embargo, los pacientes a menudo no presentan síntomas específicos o solo presentan síntomas leves en las primeras 24 horas de intoxicación. En raras ocasiones, después de una sobredosis masiva, los pacientes pueden desarrollar síntomas de acidosis metabólica y coma al principio del curso de la intoxicación. [11] [12]
La segunda fase ocurre entre las 24 horas y las 72 horas posteriores a la sobredosis y consiste en signos de aumento del daño hepático. En general, el daño se produce en las células del hígado a medida que metabolizan el paracetamol. El individuo puede experimentar dolor abdominal en el cuadrante superior derecho . El aumento del daño hepático también cambia los marcadores bioquímicos de la función hepática; El índice internacional normalizado (INR) y las transaminasas hepáticas ALT y AST aumentan a niveles anormales. [13] La insuficiencia renal aguda también puede ocurrir durante esta fase, generalmente causada por el síndrome hepatorrenal o el síndrome de disfunción multiorgánica . En algunos casos, la insuficiencia renal aguda puede ser la principal manifestación clínica de toxicidad. En estos casos, se ha sugerido que el metabolito tóxico se produce más en los riñones que en el hígado. [14]
La tercera fase sigue a los 3 a 5 días y está marcada por complicaciones de necrosis hepática masiva que conducen a insuficiencia hepática fulminante con complicaciones de defectos de coagulación , hipoglucemia , insuficiencia renal, encefalopatía hepática , edema cerebral , sepsis , insuficiencia multiorgánica y muerte. [10] Si se sobrevive a la tercera fase, la necrosis hepática sigue su curso y la función hepática y renal normalmente vuelve a la normalidad en unas pocas semanas. [15] La gravedad de la toxicidad del paracetamol varía según la dosis y si se recibe el tratamiento adecuado.
Causa
La dosis tóxica de paracetamol es muy variable. En general, la dosis diaria máxima recomendada para adultos sanos es de 4 gramos. [16] [17] Las dosis más altas aumentan el riesgo de toxicidad. En los adultos, las dosis únicas superiores a 10 gramos o 200 mg / kg de peso corporal, lo que sea menor, tienen una probabilidad razonable de causar toxicidad. [18] [19] La toxicidad también puede ocurrir cuando múltiples dosis más pequeñas dentro de las 24 horas superan estos niveles. [19] Después de una dosis de 1 gramo de paracetamol cuatro veces al día durante dos semanas, los pacientes pueden esperar un aumento en la alanina transaminasa en su hígado a típicamente alrededor de tres veces el valor normal. [20] Es poco probable que esta dosis provoque insuficiencia hepática . [21] Los estudios han demostrado que la hepatotoxicidad significativa es poco común en pacientes que han tomado dosis mayores de lo normal durante 3 a 4 días. [22] En los adultos, una dosis de 6 gramos al día durante las 48 horas anteriores podría producir toxicidad, [19] mientras que en los niños, las dosis agudas superiores a 200 mg / kg podrían provocar toxicidad. [23] La sobredosis aguda de paracetamol en niños rara vez causa enfermedad o muerte, y es muy poco común que los niños tengan niveles que requieran tratamiento, siendo las dosis crónicas mayores de lo normal la principal causa de toxicidad en los niños. [19]
La sobredosis intencional (autointoxicación, con intención suicida) está frecuentemente implicada en la toxicidad del paracetamol. [24] En una revisión de 2006, el paracetamol fue el compuesto ingerido con más frecuencia en una sobredosis intencional. [25]
En personas raras, la toxicidad del paracetamol puede resultar del uso normal. [26] Esto puede deberse a diferencias individuales (" idiosincrásicas ") en la expresión y actividad de ciertas enzimas en una de las vías metabólicas que manejan el paracetamol (ver metabolismo del paracetamol ).
Factores de riesgo
Varios factores pueden aumentar potencialmente el riesgo de desarrollar toxicidad por paracetamol. El consumo excesivo crónico de alcohol puede inducir CYP2E1 , aumentando así la toxicidad potencial del paracetamol. En un estudio de pacientes con lesión hepática, el 64% informó ingestas de alcohol de más de 80 gramos al día, mientras que el 35% tomó 60 gramos al día o menos. [27] Algunos toxicólogos clínicos han debatido si el alcoholismo crónico debe considerarse un factor de riesgo. [28] [29] Para los consumidores crónicos de alcohol, la ingestión aguda de alcohol en el momento de una sobredosis de paracetamol puede tener un efecto protector. [28] [30] Para los consumidores no crónicos de alcohol, el consumo agudo de alcohol no tuvo ningún efecto protector.
El ayuno es un factor de riesgo, posiblemente debido al agotamiento de las reservas de glutatión en el hígado. [19] El uso concomitante del inductor de CYP2E1 isoniazida aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, aunque no está claro si la inducción de 2E1 está relacionada con la hepatotoxicidad en este caso. [31] [32] También se informó como factores de riesgo el uso concomitante de otros medicamentos que inducen las enzimas CYP, como los antiepilépticos, como carbamazepina , fenitoína y barbitúricos . [33]
Fisiopatología
Cuando se toma en dosis terapéuticas normales, se ha demostrado que el paracetamol es seguro. [13] Después de una dosis terapéutica, se convierte principalmente en metabolitos no tóxicos a través del metabolismo de Fase II por conjugación con sulfato y glucurónido , y una pequeña porción se oxida a través del sistema enzimático del citocromo P450 . [34] Los citocromos P450 2E1 y 3A4 convierten aproximadamente el 5% del paracetamol en un metabolito intermediario altamente reactivo, N- acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI). [34] [13] [35] [36] [37] En condiciones normales, NAPQI se desintoxica por conjugación con glutatión para formar conjugados de cisteína y ácido mercaptúrico. [34] [38]
En casos de sobredosis de paracetamol, las vías de sulfato y glucurónido se saturan y se deriva más paracetamol al sistema del citocromo P450 para producir NAPQI. Como resultado, los suministros hepatocelulares de glutatión se agotan, ya que la demanda de glutatión es mayor que su regeneración. [38] Por tanto, el NAPQI permanece en su forma tóxica en el hígado y reacciona con las moléculas de la membrana celular, lo que provoca un daño generalizado de los hepatocitos y la muerte, lo que conduce a una necrosis hepática aguda. [34] [39] En estudios con animales, las reservas de glutatión del hígado deben agotarse a menos del 70% de los niveles normales antes de que ocurra la toxicidad hepática. [35]
Diagnóstico
El historial de una persona de tomar paracetamol es algo preciso para el diagnóstico. [40] La forma más eficaz de diagnosticar una intoxicación es obteniendo un nivel de paracetamol en sangre. Un nomograma de fármacos desarrollado en 1975, llamado nomograma de Rumack-Matthew , estima el riesgo de toxicidad basándose en la concentración sérica de paracetamol en un número determinado de horas después de la ingestión. [10] Para determinar el riesgo de hepatotoxicidad potencial, se traza el nivel de paracetamol a lo largo del nomograma. El uso de un nivel de paracetamol sérico cronometrado representado en el nomograma parece ser el mejor marcador que indica la posibilidad de lesión hepática. [19] Un nivel de paracetamol extraído en las primeras cuatro horas después de la ingestión puede subestimar la cantidad en el sistema porque el paracetamol todavía puede estar en proceso de ser absorbido por el tracto gastrointestinal . Por lo tanto, no se recomienda un nivel sérico tomado antes de las 4 horas. [18]
La evidencia clínica o bioquímica de toxicidad hepática puede desarrollarse en uno a cuatro días, aunque, en casos severos, puede ser evidente en 12 horas. [41] Puede haber dolor a la palpación en el cuadrante superior derecho y puede ayudar en el diagnóstico. Los estudios de laboratorio pueden mostrar evidencia de necrosis hepática con AST , ALT , bilirrubina elevados y tiempos de coagulación prolongados, particularmente un tiempo de protrombina elevado . [42] Después de una sobredosis de paracetamol, cuando la AST y la ALT superan las 1000 UI / L, se puede diagnosticar la hepatotoxicidad inducida por el paracetamol. [41] En algunos casos, los niveles de AST y ALT pueden exceder las 10,000 UI / L. [43]
Detección en fluidos corporales
El paracetamol se puede cuantificar en sangre, plasma u orina como herramienta de diagnóstico en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas. La concentración en suero después de una dosis típica de paracetamol generalmente alcanza un pico por debajo de 30 mg / l, lo que equivale a 200 μmol / L. [44] A menudo se observan niveles de 30 a 300 mg / L (200 a 2000 μmol / L) en pacientes con sobredosis. Los niveles sanguíneos post mortem han oscilado entre 50 y 400 mg / L en personas que mueren debido a una sobredosis aguda. Actualmente se utilizan técnicas colorimétricas automatizadas , cromatografía de gases y cromatografía líquida para el análisis de laboratorio del fármaco en muestras fisiológicas. [45] [46]
Prevención
Limitación de disponibilidad
En algunos países se ha intentado limitar la disponibilidad de tabletas de paracetamol. En el Reino Unido, las ventas de paracetamol de venta libre están restringidas a envases de 32 comprimidos de 500 mg en farmacias y 16 comprimidos de 500 mg en establecimientos que no sean farmacias. Los farmacéuticos pueden proporcionar hasta 100 tabletas para personas con afecciones crónicas a discreción del farmacéutico. [47] [48] En Irlanda, los límites son 24 y 12 comprimidos, respectivamente. [49] Un estudio posterior sugiere que la disponibilidad reducida en grandes cantidades tuvo un efecto significativo en la reducción de las muertes por intoxicación por sobredosis de paracetamol. [50]
Un método de prevención sugerido es convertir el paracetamol en un medicamento de venta con receta o eliminarlo por completo del mercado. Sin embargo, la sobredosis es un problema relativamente menor; por ejemplo, el 0,08% de la población del Reino Unido (más de 50 mil personas) presenta una sobredosis de paracetamol cada año. Por el contrario, el paracetamol es un medicamento seguro y eficaz que millones de personas toman sin complicaciones. [51] Además, los analgésicos alternativos , como la aspirina, son más tóxicos en caso de sobredosis, mientras que los antiinflamatorios no esteroides se asocian con más efectos adversos después del uso normal. [52]
Combinación con otros agentes
Una estrategia para reducir el daño causado por las sobredosis de acetaminofén es la venta de paracetamol precombinado en tabletas con un emético [51] o un antídoto. Paradote era una tableta vendida en el Reino Unido que combinaba 500 mg de paracetamol con 100 mg de metionina , [53] un aminoácido anteriormente [19] utilizado en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.
Hasta ahora no se han realizado estudios sobre la eficacia del paracetamol cuando se administra en combinación con su antídoto más utilizado, la acetilcisteína. [54]
El calcitriol , el metabolito activo de la vitamina D 3 , parece ser un catalizador para la producción de glutatión. [55] Se encontró que el calcitriol aumenta los niveles de glutatión en cultivos primarios de astrocitos de rata en un promedio de 42%, aumentando las concentraciones de proteína glutatión de 29 nmol / mg a 41 nmol / mg, 24 y 48 horas después de la administración; continuó influyendo en los niveles de glutatión 96 horas después de la administración. [56] Se ha propuesto que la coadministración de calcitriol, mediante inyección, puede mejorar los resultados del tratamiento.
Reemplazos de paracetamol
Se ha sintetizado un profármaco de éster de paracetamol con ácido L-piroglutámico (PCA), un precursor biosintético del glutatión, para reducir la hepatotoxicidad del paracetamol y mejorar la biodisponibilidad. Los estudios toxicológicos de diferentes ésteres de paracetamol muestran que el carboxilato de L-5-oxo-pirrolidina-2-paracetamol reduce la toxicidad tras la administración de una sobredosis de paracetamol a ratones. Los valores de glutatión en el hígado en ratones inducidos por inyección intraperitoneal del éster son superponibles con los niveles de GSH registrados en el grupo de control de ratones no tratados. El grupo de ratones tratados con una dosis equivalente de paracetamol mostró una disminución significativa de glutatión del 35% (p <0,01 frente al grupo de control no tratado). Se encontró que la LD50 oral era superior a 2000 mg kg-1, mientras que la LD50 intraperitoneal era 1900 mg kg-1. Estos resultados, junto con los buenos datos de hidrólisis y biodisponibilidad, muestran que este éster es un candidato potencial como profármaco de paracetamol. [57]
Tratamiento
Descontaminación gástrica
En adultos, el tratamiento inicial para la sobredosis de paracetamol es la descontaminación gastrointestinal. La absorción de paracetamol del tracto gastrointestinal se completa en dos horas en circunstancias normales, por lo que la descontaminación es más útil si se realiza dentro de este período de tiempo. Se puede considerar el lavado gástrico , mejor conocido como bombeo de estómago, si la cantidad ingerida es potencialmente mortal y el procedimiento se puede realizar dentro de los 60 minutos posteriores a la ingestión. [58] El carbón activado es el procedimiento de descontaminación gastrointestinal más común, ya que adsorbe el paracetamol y reduce su absorción gastrointestinal. [59] [60] La administración de carbón activado también presenta menos riesgo de aspiración que el lavado gástrico. [61]
Parece que el mayor beneficio del carbón activado se obtiene si se administra entre 30 minutos y dos horas después de la ingestión. [62] [63] Se puede considerar la administración de carbón activado después de 2 horas en pacientes que pueden haber retrasado el vaciamiento gástrico debido a la ingestión simultánea de fármacos o después de la ingestión de preparaciones de paracetamol de liberación prolongada o retardada. También debe administrarse carbón activado si los fármacos co-ingeridos justifican la descontaminación. [41] Hubo reticencia a administrar carbón activado en caso de sobredosis de paracetamol, debido a la preocupación de que también pudiera absorber el antídoto oral acetilcisteína. [64] Los estudios han demostrado que el cuerpo absorbe un 39% menos de acetilcisteína cuando se administran juntas. [65] Existen recomendaciones contradictorias sobre si se debe cambiar la dosis de acetilcisteína oral después de la administración de carbón activado, e incluso si la dosis de acetilcisteína debe modificarse en absoluto. [65] [66] La acetilcistina intravenosa no interactúa con el carbón activado.
Inducir el vómito con jarabe de ipecacuana no tiene ningún papel en la sobredosis de paracetamol porque el vómito que induce retrasa la administración eficaz de carbón activado y acetilcisteína oral. [18] La lesión hepática es extremadamente rara después de una ingestión accidental aguda en niños menores de 6 años. Los niños con exposiciones accidentales no requieren descontaminación gastrointestinal con lavado gástrico, carbón activado o jarabe de ipecacuana. [19]
Acetilcisteína
La acetilcisteína , también llamada N- acetilcisteína o NAC, trabaja para reducir la toxicidad del paracetamol al reponer las reservas corporales del antioxidante glutatión . El glutatión reacciona con el metabolito tóxico NAPQI para que no dañe las células y pueda excretarse de forma segura. [67] Por lo general, la NAC se administraba después de un nomograma de tratamiento (uno para pacientes con factores de riesgo y otro para los que no lo tenían), pero ya no se recomienda el uso del nomograma porque la base de pruebas para respaldar el uso de factores de riesgo era deficiente e inconsistente y muchos de los factores de riesgo son imprecisos y difíciles de determinar con suficiente certeza en la práctica clínica. [68] La cisteamina y la metionina también se han utilizado para prevenir la hepatotoxicidad, [69] aunque los estudios muestran que ambas están asociadas con más efectos adversos que la acetilcisteína. [19] Además, se ha demostrado que la acetilcisteína es un antídoto más eficaz, particularmente en pacientes que se presentan más de 8 horas después de la ingestión [70] y para aquellos que presentan síntomas de insuficiencia hepática. [60]
Si la persona se presenta menos de ocho horas después de la sobredosis de paracetamol, entonces la acetilcisteína reduce significativamente el riesgo de hepatotoxicidad grave y garantiza la supervivencia. [19] Si la acetilcisteína se inicia más de 8 horas después de la ingestión, hay una fuerte disminución en su efectividad porque la cascada de eventos tóxicos en el hígado ya ha comenzado y el riesgo de necrosis hepática aguda y muerte aumenta dramáticamente. Aunque la acetilcisteína es más eficaz si se administra temprano, aún tiene efectos beneficiosos si se administra hasta 48 horas después de la ingestión. [71] [ necesita actualización ] Si la persona se presenta más de ocho horas después de la sobredosis de paracetamol, entonces el carbón activado no es útil y la acetilcisteína se inicia inmediatamente. En presentaciones anteriores, se puede administrar carbón cuando llega el paciente y se inicia la acetilcisteína mientras se espera que los resultados del nivel de paracetamol regresen del laboratorio. [19]
En la práctica de los Estados Unidos, la administración intravenosa (IV) y oral se considera igualmente efectiva y segura si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. [72] [73] Sin embargo, IV es la única ruta recomendada en la práctica de Australasia y Gran Bretaña. [19] [74] La acetilcisteína oral se administra como una dosis de carga de 140 mg / kg seguida de 70 mg / kg cada cuatro horas durante 17 dosis más, y si el paciente vomita dentro de la hora de la dosis, la dosis debe repetirse. [75] [76] La acetilcisteína oral puede ser mal tolerada debido a su sabor y olor desagradables y su tendencia a causar náuseas y vómitos. [72] Si se indican dosis repetidas de carbón debido a la ingestión de otro fármaco, las dosis posteriores de carbón y acetilcisteína deben escalonarse. [41]
La acetilcisteína intravenosa se administra como una infusión continua durante 20 horas para una dosis total de 300 mg / kg. La administración recomendada implica la infusión de una dosis de carga de 150 mg / kg durante 15 a 60 minutos, seguida de una infusión de 50 mg / kg durante cuatro horas; los últimos 100 mg / kg se infunden durante las 16 horas restantes del protocolo. [19] La acetilcisteína intravenosa tiene la ventaja de acortar la estancia hospitalaria, aumentar la comodidad tanto del médico como del paciente y permitir la administración de carbón activado para reducir la absorción tanto del paracetamol como de cualquier fármaco co-ingerido sin preocuparse por la interferencia con la acetilcisteína oral. [77] [ necesita actualización ] La dosis intravenosa varía con el peso, específicamente en los niños. Para pacientes de menos de 20 kg, la dosis de carga es de 150 mg / kg en 3 ml / kg de diluyente, administrada durante 60 minutos; la segunda dosis es de 50 mg / kg en 7 ml / kg de diluyente durante 4 horas; y la tercera y última dosis es de 100 mg / kg en 14 ml / kg de diluyente durante 16 horas. [76]
El efecto adverso más común del tratamiento con acetilcisteína es una reacción anafilactoide , generalmente manifestada por erupción cutánea, sibilancias o hipotensión leve . Las reacciones adversas son más comunes en las personas tratadas con acetilcisteína intravenosa y ocurren hasta en un 20% de los pacientes. [78] [79] Es más probable que ocurran reacciones anafilactoides con la primera infusión (la dosis de carga). [78] En raras ocasiones, pueden presentarse reacciones graves que ponen en peligro la vida en personas predispuestas, como pacientes con asma o dermatitis atópica, y pueden caracterizarse por dificultad respiratoria, hinchazón facial e incluso la muerte. [78] [80] [81]
Si se produce una reacción anafilactoide, la acetilcisteína se detiene o ralentiza temporalmente y se administran antihistamínicos y otros cuidados de apoyo. [78] [82] [83] Por ejemplo, un beta-agonista nebulizado como el salbutamol puede estar indicado en caso de broncoespasmo significativo (o de manera profiláctica en pacientes con antecedentes de broncoespasmo secundario a acetilcisteína). También es importante controlar de cerca los líquidos y electrolitos. [78]
Trasplante de hígado
En las personas que desarrollan insuficiencia hepática aguda o que se espera que mueran por insuficiencia hepática, el pilar del tratamiento es el trasplante de hígado . [51] Los trasplantes de hígado se realizan en centros especializados. Los criterios más utilizados para el trasplante de hígado fueron desarrollados por médicos del King's College Hospital de Londres. Se recomienda el trasplante de pacientes si tienen un pH en sangre arterial inferior a 7,3 después de la reanimación con líquidos o si un paciente tiene encefalopatía de Grado III o IV, un tiempo de protrombina superior a 100 segundos y una creatinina sérica superior a 300 mmol / L En un período de 24 -período de horas. [84] Se han utilizado otras formas de soporte hepático, incluidos los trasplantes parciales de hígado. Estas técnicas tienen la ventaja de ayudar al paciente mientras su propio hígado se regenera. Una vez que la función hepática regresa , se comienzan a administrar medicamentos inmunosupresores y deben tomar medicamentos inmunosupresores por el resto de sus vidas. [85] [86]
Pronóstico
La tasa de mortalidad por sobredosis de paracetamol aumenta dos días después de la ingestión, alcanza un máximo el día cuatro y luego disminuye gradualmente. La acidosis es el indicador individual más importante de probable mortalidad y necesidad de trasplante. Se informó una tasa de mortalidad del 95% sin trasplante en pacientes que tenían un pH documentado inferior a 7,30. Otros indicadores de mal pronóstico incluyen enfermedad renal crónica (estadio 3 o peor), encefalopatía hepática , un tiempo de protrombina notablemente elevado o un nivel elevado de ácido láctico en sangre ( acidosis láctica ). [84] [87] Un estudio ha demostrado que un nivel de factor V inferior al 10% de lo normal indica un pronóstico precario (91% de mortalidad), mientras que una proporción de factor VIII a factor V de menos de 30 indica un buen pronóstico (100 % de supervivencia). [88] Los pacientes con un pronóstico precario generalmente se identifican para un probable trasplante de hígado. [84] Se espera que los pacientes que no mueran se recuperen por completo y tengan una esperanza de vida y una calidad de vida normales . [89]
Epidemiología
Muchos medicamentos de venta libre y con receta contienen paracetamol. Debido a su amplia disponibilidad junto con una toxicidad comparativamente alta (en comparación con el ibuprofeno y la aspirina ), existe un potencial mucho mayor de sobredosis. [90] La toxicidad del paracetamol es una de las causas más comunes de intoxicación en todo el mundo. [24] En los Estados Unidos, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda, el paracetamol es la causa más común de sobredosis de drogas. [19] [91] [92] Además, tanto en los Estados Unidos como en el Reino Unido es la causa más común de insuficiencia hepática aguda. [93] [9]
En Inglaterra y Gales se estima que se produjeron 41.200 casos de intoxicación por paracetamol entre 1989 y 1990, con una mortalidad del 0,40%. Se estima que cada año se producen de 150 a 200 muertes y de 15 a 20 trasplantes de hígado como resultado del envenenamiento en Inglaterra y Gales. [79] La sobredosis de paracetamol resulta en más llamadas a los centros de control de intoxicaciones en los EE. UU. Que la sobredosis de cualquier otra sustancia farmacológica, lo que representa más de 100,000 llamadas, así como 56,000 visitas a la sala de emergencias, 2,600 hospitalizaciones y 458 muertes por insuficiencia hepática aguda por año. [94] Un estudio de casos de insuficiencia hepática aguda entre noviembre de 2000 y octubre de 2004 realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Encontró que el paracetamol era la causa del 41% de todos los casos en adultos y del 25% de los casos en niños. . [95]
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enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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