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Acetilcisteína
Acetilcisteína2DACS.svg
Acetilcisteína 3D.png
Datos clinicos
Pronunciación/ Ə ˌ s i t əl s ɪ s t i n / y similar ( / ə ˌ s ɛ t əl -, ˌ æ s ɪ t əl -, - t i n / )
Nombres comercialesAcetadote, Fluimucil, Mucomyst, otros
Otros nombresN- acetilcisteína; N- acetil- L -cisteína; NALC; NAC
AHFS / Drugs.comMonografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B2
Vías de
administración		Por vía oral, inyección, inhalación.
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S2 (medicamento de farmacia)
  • BR : OTC (sin receta) (por vía oral, intravenosa, inhalación)
  • EE . UU .: OTC (por vía oral), solo con receta (IV, inhalación)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad10% (oral) [1]
Enlace proteico50 a 83% [2]
MetabolismoHígado [2]
Vida media de eliminación5,6 horas [3]
ExcreciónRenal (30%), [2] fecal (3%)
Identificadores
  • (2 R ) -2-acetamido-3-sulfanylpropanoic [4]
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
  • DB06151 controlarY
ChemSpider
  • 11540 controlarY
UNII
  • WYQ7N0BPYC
KEGG
  • D00221 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 28939 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL600 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID5020021
Tarjeta de información ECHA100.009.545
Datos químicos y físicos
FórmulaC 5 H 9 N O 3 S
Masa molar163,195 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Rotacion especifica+ 5 ° (c = 3% en agua) [5]
Punto de fusion109 a 110 ° C (228 a 230 ° F) [5]
Sonrisas
  • C / C (= N / [C @@ H] (CS) C (= O) O) / O
InChI
  • InChI = 1S / C5H9NO3S / c1-3 (7) 6-4 (2-10) 5 (8) 9 / h4,10H, 2H2,1H3, (H, 6,7) (H, 8,9) / t4 - / m0 / s1 controlarY
  • Clave: PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N controlarY
  (verificar)

La acetilcisteína , también conocida como N- acetilcisteína ( NAC ), es un medicamento que se usa para tratar la sobredosis de paracetamol (acetaminofeno) y para aflojar el moco espeso en personas con trastornos broncopulmonares crónicos como neumonía y bronquitis . [2] Puede tomarse por vía intravenosa , por vía oral o inhalarse en forma de niebla. [2] Algunas personas lo usan como suplemento dietético . [6] [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos cuando se toman por vía oral. [2] La piel ocasionalmente puede enrojecerse y picar con cualquier vía de administración. [2] También puede ocurrir un tipo de anafilaxia no inmune . [2] Parece ser seguro durante el embarazo. [2] En caso de sobredosis de paracetamol, actúa aumentando el nivel de glutatión , un antioxidante que puede neutralizar los productos de degradación tóxicos del paracetamol. [2] Cuando se inhala, actúa como mucolítico al disminuir el grosor del moco. [8]

La acetilcisteína fue patentada inicialmente en 1960 y entró en uso médico en 1968. [9] [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Está disponible como medicamento genérico y es económico. [12]

Usos [ editar ]

Acetilcisteína como tableta efervescente

Sobredosis de paracetamol [ editar ]

Artículo principal: intoxicación por paracetamol

Las formulaciones intravenosas y orales de acetilcisteína están disponibles para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol (acetaminofeno). [13] Cuando se toma paracetamol en grandes cantidades, un metabolito menor llamado N- acetil- p -benzoquinona imina ( NAPQI ) se acumula dentro del cuerpo. Normalmente se conjuga con glutatión , pero cuando se ingiere en exceso, las reservas de glutatión del cuerpo no son suficientes para desactivar el NAPQI tóxico. Este metabolito queda libre para reaccionar con enzimas hepáticas clave, dañando así las células hepáticas . Esto puede provocar un daño hepático severo e incluso la muerte por insuficiencia hepática aguda .

En el tratamiento de la sobredosis de acetaminofén, la acetilcisteína actúa para mantener o reponer las reservas de glutatión agotadas en el hígado y mejorar el metabolismo no tóxico del acetaminofén. [14] Estas acciones sirven para proteger las células hepáticas de la toxicidad de NAPQI. Es más eficaz para prevenir o disminuir la lesión hepática cuando se administra dentro de las 8 a 10 horas posteriores a la sobredosis. [14] La investigación sugiere que la tasa de toxicidad hepática es aproximadamente del 3% cuando se administra acetilcisteína dentro de las 10 horas posteriores a la sobredosis. [13]

Aunque la acetilcisteína intravenosa y oral son igualmente efectivas para esta indicación, la administración oral generalmente se tolera mal debido a la dosis más alta requerida para superar su baja biodisponibilidad oral , [15] su mal sabor y olor, y una mayor incidencia de efectos adversos cuando se toma por boca, particularmente náuseas y vómitos. Los estudios farmacocinéticos anteriores de acetilcisteína no consideraron la acetilación como una razón para la baja biodisponibilidad de acetilcisteína. [16] La acetilcisteína oral es idéntica en biodisponibilidad a los precursores de cisteína. [16] Sin embargo, entre el 3% y el 6% de las personas que reciben acetilcisteína intravenosa muestran una anafilaxia grave-reacción alérgica similar, que puede incluir dificultad respiratoria extrema (debido a broncoespasmo ), disminución de la presión arterial , erupción cutánea, angioedema y, a veces, también náuseas y vómitos. [17] Las dosis repetidas de acetilcisteína intravenosa harán que estas reacciones alérgicas empeoren progresivamente en estas personas.

Varios estudios han encontrado que esta reacción similar a la anafilaxia ocurre con más frecuencia en personas que reciben acetilcisteína intravenosa a pesar de que los niveles séricos de paracetamol no son lo suficientemente altos como para considerarse tóxicos. [18] [19] [20] [21]

Pulmones [ editar ]

La acetilcisteína inhalada se ha utilizado para la terapia mucolítica ("disolución de la mucosidad") además de otras terapias en afecciones respiratorias con producción de mucosidad excesiva y / o espesa. También se usa en el posoperatorio, como ayuda de diagnóstico y en el cuidado de la traqueotomía . Puede considerarse ineficaz en la fibrosis quística . [22] Una revisión Cochrane de 2013 sobre la fibrosis quística no encontró evidencia de beneficio. [23]

La acetilcisteína se utiliza en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva como tratamiento adyuvante. [24] [25] [26]

Riñón y vejiga [ editar ]

La evidencia del beneficio de la acetilcisteína para prevenir la enfermedad renal inducida por radiocontraste es mixta. [27]

Se ha utilizado acetilcisteína para la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida , aunque generalmente se prefiere mesna debido a la capacidad de la acetilcisteína para disminuir la eficacia de la ciclofosfamida. [28]

Psiquiatría [ editar ]

La acetilcisteína se ha estudiado para varios trastornos psiquiátricos. [29] [30] [31] Varias revisiones encontraron evidencia tentativa de la N-acetilcisteína en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , autismo , trastorno bipolar , neuropatía inducida por drogas , trastorno depresivo mayor , trastorno obsesivo-compulsivo , esquizofrenia , adicciones específicas a drogas ( cocaína ), tricotilomanía , trastorno de excoriación y cierta forma de epilepsia ( mioclónica progresiva ). [29] [30][32] La evidencia preliminar mostró eficacia en el trastorno de ansiedad , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la lesión cerebral traumática leve, aunque se requieren estudios de confirmación. [32] [33] [34] [35] La evidencia provisional también apoya el uso en el trastorno por consumo de cannabis . [36]

La evidencia hasta la fecha no respalda la eficacia de la N-acetilcisteína en el tratamiento de las adicciones al juego , la metanfetamina o la nicotina . [32] Con base en evidencia limitada, NAC parece normalizar la neurotransmisión de glutamato en el núcleo accumbens y otras estructuras cerebrales, en parte regulando al alza la expresión del transportador de aminoácidos excitadores 2 (EAAT2), también conocido como transportador de glutamato 1 (GLT1), en individuos con adiccion. [37] Si bien se ha demostrado que la NAC modula la neurotransmisión del glutamato en humanos adultos que son adictos acocaína , NAC no parece modular la neurotransmisión de glutamato en humanos adultos sanos. [37] Se ha planteado la hipótesis de que la NAC ejerce efectos beneficiosos mediante la modulación de la neurotransmisión de glutamato y dopamina, así como sus propiedades antioxidantes. [30]

Otros usos [ editar ]

La acetilcisteína se ha utilizado para complejar el paladio , para ayudarlo a disolverse en agua. Esto ayuda a eliminar el paladio de fármacos o precursores sintetizados por reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio. [38] La N-actelcisteína se puede utilizar para proteger el hígado. [39]

La acetilcisteína se puede utilizar en el método de Petroff, es decir, licuefacción y descontaminación del esputo , en preparación para la recuperación de micobacterias . [40]

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos adversos notificados con más frecuencia para las formulaciones intravenosas de acetilcisteína son erupción cutánea, urticaria y picazón . [14] Se ha informado que hasta el 18% de los pacientes experimentan reacciones de anafilaxia , que se definen como erupción cutánea, hipotensión , sibilancias y / o dificultad para respirar. Se han notificado tasas más bajas de reacciones anafilactoides con velocidades de perfusión más lentas.

Los efectos adversos de las formulaciones inhaladas de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, estomatitis , fiebre, rinorrea , somnolencia, sensación de humedad, opresión en el pecho y broncoconstricción. Aunque es poco frecuente, se ha informado que el broncoespasmo ocurre de manera impredecible en algunos pacientes. [41]

Se ha informado que los efectos adversos de las formulaciones orales de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, erupción cutánea y fiebre. [41]

Grandes dosis en un modelo de ratón mostraron que la acetilcisteína podría potencialmente causar daño al corazón y los pulmones . [42] Encontraron que la acetilcisteína se metabolizaba a S -nitroso- N -acetilcisteína (SNOAC), lo que aumentaba la presión arterial en los pulmones y el ventrículo derecho del corazón ( hipertensión de la arteria pulmonar ) en ratones tratados con acetilcisteína. El efecto fue similar al observado después de una exposición de 3 semanas a un ambiente privado de oxígeno ( hipoxia crónica ). Los autores también encontraron que SNOAC indujo una respuesta similar a la hipoxia en elexpresión de varios genes importantes tanto in vitro como in vivo .

Aún no se han investigado las implicaciones de estos hallazgos para el tratamiento a largo plazo con acetilcisteína. La dosis utilizada por Palmer y sus colegas fue dramáticamente más alta que la utilizada en humanos, el equivalente a unos 20 gramos por día. [42] No obstante, se han observado previamente efectos positivos sobre el control de la respiración disminuido por la edad (la respuesta ventilatoria hipóxica ) en sujetos humanos a dosis más moderadas. [43]

Aunque la N-acetilcisteína previno el daño hepático cuando se toma antes del alcohol, cuando se toma cuatro horas después del alcohol empeora el daño hepático de una manera dependiente de la dosis. [44]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

La acetilcisteína actúa como profármaco de la L-cisteína , un precursor del glutatión antioxidante biológico . Por tanto, la administración de acetilcisteína repone las reservas de glutatión . [45]

  • Se ha descubierto que el glutatión, junto con el glutatión oxidado (GSSG) y el S -nitrosoglutatión (GSNO), se unen al sitio de reconocimiento de glutamato de los receptores NMDA y AMPA (a través de sus restos γ-glutamilo) y pueden ser neuromoduladores endógenos . [46] [47] En concentraciones milimolares , también pueden modular el estado redox del complejo del receptor NMDA. [47] Además, se ha descubierto que el glutatión se une y activa receptores ionotrópicos que son diferentes de cualquier otro receptor de aminoácidos excitadores., y que pueden constituir receptores de glutatión , lo que potencialmente lo convierte en un neurotransmisor . [48] Como tal, dado que la N- acetilcisteína es un profármaco del glutatión, también puede modular todos los receptores antes mencionados.
  • El glutatión también modula el receptor de NMDA actuando en el sitio redox. [30] [49]

La L-cisteína también sirve como precursor de la cistina , que a su vez sirve como sustrato para el antiportador cistina-glutamato en los astrocitos ; por tanto, aumenta la liberación de glutamato en el espacio extracelular. Este glutamato, a su vez, actúa sobre los receptores mGluR 2/3 y, a dosis más altas de acetilcisteína, mGluR 5 . [50] [51]

La acetilcisteína también posee algunos efectos antiinflamatorios posiblemente mediante la inhibición de NF-κB y la modulación de la síntesis de citocinas. [30]

Farmacocinética [ editar ]

La acetilcisteína se metaboliza extensamente en el hígado, el CYP450 es mínimo, la excreción urinaria es del 22-30% con una vida media de 5,6 horas en adultos y 11 horas en neonatos.

Química [ editar ]

La acetilcisteína es el derivado N - acetilo del aminoácido L- cisteína y es un precursor en la formación del glutatión antioxidante en el cuerpo. El grupo tiol (sulfhidrilo) confiere efectos antioxidantes y es capaz de reducir los radicales libres .

La N -acetil-L-cisteína es soluble en agua y alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo y éter. [52]

Es de color blanco a blanco con un polvo fundido de color amarillo claro y tiene un pKa de 9,5 a 30 ° C. [5]

Formas de dosificación [ editar ]

La acetilcisteína está disponible en diferentes formas de dosificación para diferentes indicaciones:

  • Solución para inhalación (Assist, Mucomyst, Mucosil): inhalada para terapia mucolítica o ingerida para efecto nefroprotector (protección renal)
  • Inyección intravenosa (Assist, Parvolex, Acetadote) - tratamiento de la sobredosis de paracetamol / acetaminofén
  • Nebulizado como vapor inhalado, particularmente en el tratamiento de la fibrosis quística y otras afecciones pulmonares agudas.
  • Solución oral: varias indicaciones.
  • Tabletas efervescentes
  • Solución ocular - para terapia mucolítica
  • Tabletas: a veces en una fórmula de liberación sostenida que se vende como suplemento nutricional.
  • Cápsulas

Las preparaciones para inyección intravenosa y para inhalación son, en general, solo con receta, mientras que la solución oral y las tabletas efervescentes están disponibles sin receta en muchos países. La acetilcisteína está disponible como suplemento para la salud en los Estados Unidos, generalmente en forma de cápsulas.

Investigación [ editar ]

Si bien se han investigado muchos antioxidantes para tratar una gran cantidad de enfermedades al reducir el efecto negativo del estrés oxidativo , la acetilcisteína es uno de los pocos que ha dado resultados prometedores y actualmente ya está aprobado para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. [53]

  • En modelos mdx de ratón de distrofia muscular de Duchenne , el tratamiento con acetilcisteína al 1-2% en agua potable reduce significativamente el daño muscular y mejora la fuerza. [53]
  • Se está estudiando en condiciones, como el autismo , donde la cisteína y los aminoácidos azufrados relacionados pueden agotarse debido a una disfunción multifactorial de las vías de metilación involucradas en el catabolismo de la metionina . [54]
  • Los estudios en animales también han demostrado su eficacia para reducir el daño asociado con lesiones cerebrales o espinales traumáticas moderadas, y también lesiones cerebrales inducidas por isquemia. En particular, se ha demostrado que reduce las pérdidas neuronales y mejora los resultados cognitivos y neurológicos asociados con estos eventos traumáticos. [31]
  • Se ha sugerido que la acetilcisteína puede ayudar a las personas con la tríada de Samter al aumentar los niveles de glutatión, lo que permite una descomposición más rápida de los salicilatos , aunque no hay evidencia de que sea beneficiosa. [55]
  • Pequeños estudios han demostrado que la acetilcisteína es beneficiosa para las personas con blefaritis . [56] Se ha demostrado que reduce el dolor ocular causado por el síndrome de Sjögren . [57] También se ha demostrado que la N-acetilcisteína puede proteger la cóclea humana de la pérdida auditiva subclínica causada por ruidos fuertes como el ruido impulsivo. [58] En modelos animales, redujo la pérdida auditiva relacionada con la edad.
  • Se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Unverricht-Lundborg en un ensayo abierto en cuatro pacientes. Se ha documentado una marcada disminución de las mioclonías y cierta normalización de los potenciales evocados somatosensoriales con el tratamiento con acetilcisteína. [59] [60]
  • La adicción a ciertas drogas adictivas (p. Ej., Cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente en la expresión del transportador de aminoácidos excitadores 2 (EAAT2) en el núcleo accumbens (NAcc); [37] la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en un comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. [37] En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión del glutamato en la NAcc de los adictos se asocia con un aumento en la vulnerabilidad a la recaída después de la reexposición a la droga adictiva o sus señales asociadas a la droga . [37]Se han propuesto fármacos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N-acetilcisteína, como terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas. [37]
  • Se ha probado para la reducción de los síntomas de la resaca, pero un ensayo clínico no encontró cambios significativos entre los que recibieron el fármaco y el placebo. [61]
  • Un ensayo doble ciego controlado con placebo de 262 pacientes ha demostrado que el tratamiento con NAC fue bien tolerado y resultó en una disminución significativa en la frecuencia de episodios similares a la influenza, la gravedad y el tiempo de permanencia en cama. [62]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Stockley RA (2008). Enfermedad pulmonar obstructiva crónica: una guía práctica para el tratamiento . Chichester: John Wiley & Sons. pag. 750. ISBN 9780470755280. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  2. ^ a b c d e f g h i j "Acetilcisteína" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015 . Consultado el 22 de agosto de 2015 .
  3. ^ "Inyección de ACETADOTE (acetilcisteína), solución [Cumberland Pharmaceuticals Inc.]" . DailyMed . Cumberland Pharmaceuticals Inc. Junio ​​de 2013. Archivado desde el original el 13 de enero de 2014 . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
  4. ^ "L-cisteína, N-acetil- - Resumen del compuesto" . Compuesto PubChem . EE.UU .: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 25 de marzo de 2005. Identificación. Archivado desde el original el 12 de enero de 2014 . Consultado el 9 de enero de 2012 .
  5. ^ a b c "Información del producto N-ACETIL-L-CISTEÍNA" (PDF) . Sigma . Sigma-aldrich. Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2014 . Consultado el 9 de noviembre de 2014 .
  6. ^ Talbott, Shawn M. (2012). Una guía para comprender los suplementos dietéticos . Routledge. pag. 469. ISBN 9781136805707. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  7. ^ "Cisteína" . Centro Médico de la Universidad de Maryland . Archivado desde el original el 1 de julio de 2017 . Consultado el 23 de junio de 2017 .
  8. ^ Sadowska, Anna M; Verbraecken, J; Darquennes, K; De Backer, WA (diciembre de 2006). "Papel de la N-acetilcisteína en el tratamiento de la EPOC" . Revista Internacional de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica . 1 (4): 425–434. doi : 10.2147 / copd.2006.1.4.425 . ISSN 1176-9106 . PMC 2707813 . PMID 18044098 .   
  9. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basados ​​en análogos . Weinheim: Wiley-VCH. pag. 544. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  10. ^ Patente estadounidense 3091569 , Aaron Leonard Sheffner, "Composiciones de sulfhidrilo mucolítico-nu-acilado y proceso para tratar el moco animal", publicado el 28 de mayo de 1963, expedido el 28 de mayo de 1963, asignado a Mead Johnson & Co 
  11. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Baker E (2014). Los 100 mejores medicamentos: farmacología clínica y prescripción práctica . pag. Acetilcisteína. ISBN 9780702055157. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  13. ↑ a b Green JL, Heard KJ, Reynolds KM, Albert D (mayo de 2013). "Acetilcisteína oral e intravenosa para el tratamiento de la toxicidad del paracetamol: una revisión sistemática y un metanálisis" . The Western Journal of Emergency Medicine . 14 (3): 218-26. doi : 10.5811 / westjem.2012.4.6885 . PMC 3656701 . PMID 23687539 .  
  14. ^ a b c "Prospecto de Acetadote" (PDF) . FDA. Archivado (PDF) desde el original el 25 de agosto de 2013 . Consultado el 19 de abril de 2014 .
  15. ^ Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). "Farmacocinética de N-acetilcisteína en el hombre". Revista europea de farmacología clínica . 31 (2): 217-22. doi : 10.1007 / bf00606662 . PMID 3803419 . S2CID 41004554 .  
  16. ↑ a b Dilger RN, Baker DH (julio de 2007). "La N-acetil-L-cisteína oral es un precursor seguro y eficaz de la cisteína". Revista de ciencia animal . 85 (7): 1712–8. doi : 10.2527 / jas.2006-835 . PMID 17371789 . 
  17. ^ Kanter MZ (octubre de 2006). "Comparación de acetilcisteína oral e intravenosa en el tratamiento de la intoxicación por acetaminofén". Revista Estadounidense de Farmacia del Sistema de Salud . 63 (19): 1821–7. doi : 10.2146 / ajhp060050 . PMID 16990628 . S2CID 9209528 .  
  18. ^ Dawson AH, Henry DA, McEwen J (marzo de 1989). "Reacciones adversas a la N-acetilcisteína durante el tratamiento de la intoxicación por paracetamol". La Revista Médica de Australia . 150 (6): 329–31. doi : 10.5694 / j.1326-5377.1989.tb136496.x . PMID 2716644 . S2CID 40296724 .  
  19. ^ Bailey B, McGuigan MA (junio de 1998). "Manejo de reacciones anafilactoides a la N-acetilcisteína intravenosa". Annals of Emergency Medicine . 31 (6): 710–5. doi : 10.1016 / S0196-0644 (98) 70229-X . PMID 9624310 . 
  20. ^ Schmidt LE, Dalhoff K (enero de 2001). "Factores de riesgo en el desarrollo de reacciones adversas a la N-acetilcisteína en pacientes con intoxicación por paracetamol" . Revista británica de farmacología clínica . 51 (1): 87–91. doi : 10.1046 / j.1365-2125.2001.01305.x . PMC 2014432 . PMID 11167669 .  
  21. ^ Lynch RM, Robertson R (enero de 2004). "Reacciones anafilactoides a la N-acetilcisteína intravenosa: un estudio prospectivo de casos controlados". Enfermería de Urgencias y Accidentes . 12 (1): 10–5. doi : 10.1016 / j.aaen.2003.07.001 . PMID 14700565 . 
  22. ^ Rossi S, editor. Manual de medicamentos de Australia 2006. Adelaide: Manual de medicamentos de Australia; 2006.
  23. ^ Tam, J; Nash, EF; Ratjen, F; Tullis, E; Stephenson, A (12 de julio de 2013). "Derivados de tiol nebulizados y orales para la enfermedad pulmonar en la fibrosis quística" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (7): CD007168. doi : 10.1002 / 14651858.CD007168.pub3 . PMID 23852992 .  
  24. ^ Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P (febrero de 2000). "Eficacia de la N-acetilcisteína oral a largo plazo en la enfermedad broncopulmonar crónica: un metanálisis de ensayos clínicos doble ciego controlados por placebo publicados". Terapéutica clínica . 22 (2): 209–21. doi : 10.1016 / S0149-2918 (00) 88479-9 . PMID 10743980 . 
  25. ^ Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramèr MR (agosto de 2000). "El efecto de la N-acetilcisteína oral en la bronquitis crónica: una revisión sistemática cuantitativa" . The European Respiratory Journal . 16 (2): 253–62. doi : 10.1034 / j.1399-3003.2000.16b12.x . PMID 10968500 . 
  26. ^ Poole PJ, Black PN (mayo de 2001). "Fármacos mucolíticos orales para las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: revisión sistemática" . BMJ . 322 (7297): 1271–4. doi : 10.1136 / bmj.322.7297.1271 . PMC 31920 . PMID 11375228 .  
  27. ^ Pistolesi, V; Regolisti, G; Morabito, S; Gandolfini, yo; Corrado, S; Piotti, G; Fiaccadori, E (diciembre de 2018). "Lesión renal aguda inducida por medio de contraste: una revisión narrativa". Revista de Nefrología . 31 (6): 797–812. doi : 10.1007 / s40620-018-0498-y . PMID 29802583 . S2CID 44128861 .  
  28. ^ "Tratamiento y gestión de la cistitis hemorrágica: consideraciones de enfoque, evacuación de coágulos, agentes de irrigación de la vejiga" . 5 de diciembre de 2019 . Consultado el 18 de diciembre de 2019 .
  29. ↑ a b Dean O, Giorlando F, Berk M (marzo de 2011). "N-acetilcisteína en psiquiatría: evidencia terapéutica actual y posibles mecanismos de acción" . Revista de Psiquiatría y Neurociencia . 36 (2): 78–86. doi : 10.1503 / jpn.100057 . PMC 3044191 . PMID 21118657 .  
  30. ↑ a b c d e Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM (marzo de 2013). "La promesa de N-acetilcisteína en neuropsiquiatría". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 34 (3): 167–77. doi : 10.1016 / j.tips.2013.01.001 . PMID 23369637 . 
  31. ↑ a b Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV (marzo de 2014). "N-acetilcisteína (NAC) en trastornos neurológicos: mecanismos de acción y oportunidades terapéuticas" . Cerebro y comportamiento . 4 (2): 108–22. doi : 10.1002 / brb3.208 . PMC 3967529 . PMID 24683506 .  
  32. ^ a b c Slattery J, Kumar N, Delhey L, Berk M, Dean O, Spielholz C, Frye R (agosto de 2015). "Ensayos clínicos de N-acetilcisteína en psiquiatría y neurología: una revisión sistemática" . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 55 : 294–321. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2015.04.015 . PMID 25957927 . En esta revisión sistemática encontramos evidencia favorable para el uso de NAC en varios trastornos psiquiátricos y neurológicos, particularmente autismo, enfermedad de Alzheimer, cocaína, trastorno bipolar, depresión, tricotilomanía, morderse las uñas, pellizcarse la piel, trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, drogas. neuropatía inducida y epilepsia mioclónica progresiva. Los trastornos como la adicción a la nicotina, la ansiedad, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la lesión cerebral traumática leve tienen evidencia preliminar y requieren estudios confirmatorios más amplios, mientras que la evidencia actual no respalda el uso de NAC en el juego, la metanfetamina y la esclerosis lateral amiotrófica. En general, el tratamiento con NAC parece ser seguro y tolerable.
  33. ^ Berk M, Dean OM, Cotton SM, Jeavons S, Tanious M, Kohlmann K, Hewitt K, Moss K, Allwang C, Schapkaitz I, Robbins J, Cobb H, Ng F, Dodd S, Bush AI, Malhi GS (junio 2014). "La eficacia de la N-acetilcisteína adyuvante en el trastorno depresivo mayor: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" . La Revista de Psiquiatría Clínica . 75 (6): 628–36. doi : 10.4088 / JCP.13m08454 . PMID 25004186 . 
  34. ^ Oliver G, Dean O, Camfield D, Blair-West S, Ng C, Berk M, Sarris J (abril de 2015). "N-acetil cisteína en el tratamiento de trastornos obsesivo compulsivos y relacionados: una revisión sistemática" . Psicofarmacología Clínica y Neurociencia . 13 (1): 12-24. doi : 10.9758 / cpn.2015.13.1.12 . PMC 4423164 . PMID 25912534 .  
  35. ^ Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M (agosto de 2013). "La química y las actividades biológicas de la N-acetilcisteína". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1830 (8): 4117–29. doi : 10.1016 / j.bbagen.2013.04.016 . hdl : 11343/43874 . PMID 23618697 . 
  36. ^ Minarini, A; Ferrari, S; Galletti, M; Giambalvo, N; Perrone, D; Rioli, G; Galeazzi, GM (2 de noviembre de 2016). "N-acetilcisteína en el tratamiento de trastornos psiquiátricos: estado actual y perspectivas de futuro". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 13 (3): 279-292. doi : 10.1080 / 17425255.2017.1251580 . PMID 27766914 . S2CID 20873065 .  
  37. ↑ a b c d e f McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Gray KM (2014). "Papel potencial de la N-acetilcisteína en el manejo de los trastornos por uso de sustancias" . Medicamentos para el SNC . 28 (2): 95–106. doi : 10.1007 / s40263-014-0142-x . PMC 4009342 . PMID 24442756 .  
  38. ^ Garrett CE, Prasad K (2004). "El arte de cumplir con las especificaciones de paladio en ingredientes farmacéuticos activos producidos por reacciones catalizadas por Pd". Síntesis y catálisis avanzada . 346 (8): 889–900. doi : 10.1002 / adsc.200404071 .
  39. ^ "Acetylcysteine" , livertox.nih.gov , consultado el 26 de abril de 2019
  40. ^ Buijtels PC, Petit PL (julio de 2005). "Comparación de métodos de descontaminación de ácido sulfúrico y NaOH-N-acetil cisteína para la recuperación de micobacterias de muestras clínicas". Revista de métodos microbiológicos . 62 (1): 83–8. doi : 10.1016 / j.mimet.2005.01.010 . PMID 15823396 . 
  41. ^ a b "Prospecto de Mucomyst" . Archivado desde el original el 21 de abril de 2014 . Consultado el 20 de abril de 2014 .
  42. ^ a b Palmer LA, Doctor A, Chhabra P, Sheram ML, Laubach VE, Karlinsey MZ, Forbes MS, Macdonald T, Gaston B (septiembre de 2007). "S-nitrosotioles señal patología vascular hipoxia-mimética" . La Revista de Investigación Clínica . 117 (9): 2592–601. doi : 10.1172 / JCI29444 . PMC 1952618 . PMID 17786245 .  
  43. ^ Hildebrandt W, Alexander S, Bärtsch P, Dröge W (marzo de 2002). "Efecto de la N-acetil-cisteína sobre la respuesta ventilatoria hipóxica y la producción de eritropoyetina: vínculo entre el estado redox del tiol plasmático y la quimiosensibilidad al O (2)" . Sangre . 99 (5): 1552–5. doi : 10.1182 / sangre.V99.5.1552 . PMID 11861267 . S2CID 24375953 .  
  44. ^ Wang AL, Wang JP, Wang H, Chen YH, Zhao L, Wang LS, Wei W, Xu DX (marzo de 2006). "Un efecto dual de la N-acetilcisteína sobre el daño hepático agudo inducido por etanol en ratones". Investigación en hepatología . 34 (3): 199–206. doi : 10.1016 / j.hepres.2005.12.005 . PMID 16439183 . 
  45. ^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO ACETADOTE® INYECCIÓN CONCENTRADA" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Phebra Pty Ltd. 16 de enero de 2013. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
  46. ^ Steullet, P .; Neijt, HC; Cuénod, M .; Hacer, KQ (2006). "Deterioro de la plasticidad sináptica e hipofunción de los receptores NMDA inducidos por el déficit de glutatión: relevancia para la esquizofrenia". Neurociencia . 137 (3): 807–819. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2005.10.014 . ISSN 0306-4522 . PMID 16330153 . S2CID 1417873 .   
  47. ↑ a b Varga, V .; Jenei, Zs .; Janáky, R .; Saransaari, P .; Oja, SS (1997). "El glutatión es un ligando endógeno de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) y 2-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato (AMPA) de cerebro de rata". Investigación neuroquímica . 22 (9): 1165-1171. doi : 10.1023 / A: 1027377605054 . ISSN 0364-3190 . PMID 9251108 . S2CID 24024090 .   
  48. ^ Oja, S (2000). "Modulación de las funciones del receptor de glutamato por glutatión". Neurochemistry International . 37 (2-3): 299-306. doi : 10.1016 / S0197-0186 (00) 00031-0 . ISSN 0197-0186 . PMID 10812215 . S2CID 44380765 .   
  49. ^ Lavoie S, Murray MM, Deppen P, Knyazeva MG, Berk M, Boulat O, Bovet P, Bush AI, Conus P, Copolov D, Fornari E, Meuli R, Solida A, Vianin P, Cuénod M, Buclin T, Do KQ (agosto de 2008). "Precursor de glutatión, N-acetil-cisteína, mejora la negatividad de desajuste en pacientes con esquizofrenia" . Neuropsicofarmacología . 33 (9): 2187–99. doi : 10.1038 / sj.npp.1301624 . PMID 18004285 . 
  50. ^ Dodd S, Dean O, Copolov DL, Malhi GS, Berk M (diciembre de 2008). "N-acetilcisteína para terapia antioxidante: farmacología y utilidad clínica". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 8 (12): 1955–62. doi : 10.1517 / 14728220802517901 . PMID 18990082 . S2CID 74736842 .  
  51. ^ Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, Wang X, Kalivas BC, Kolokithas R, Ogburn KB, Kalivas PW (junio de 2012). "El efecto de la N-acetilcisteína en el núcleo accumbens sobre la neurotransmisión y recaída a la cocaína" . Psiquiatría biológica . 71 (11): 978–86. doi : 10.1016 / j.biopsych.2011.10.024 . PMC 3340445 . PMID 22137594 .  
  52. ^ "N-acetil-L-cisteína | C5H9NO3S - PubChem" . Archivado desde el original el 16 de agosto de 2016 . Consultado el 22 de julio de 2016 .
  53. ↑ a b Head, Stewart I. (29 de octubre de 2017). "Terapia antioxidante en un modelo de ratón de distrofia muscular de Duchenne: algunos resultados prometedores pero con una advertencia importante" . La revista de fisiología . 595 (23): 7015. doi : 10.1113 / jp275232 . ISSN 0022-3751 . PMC 5709324 . PMID 29034480 .   
  54. ^ Gu F, Chauhan V, Chauhan A (enero de 2015). "Desequilibrio redox de glutatión en trastornos cerebrales". Opinión Actual en Nutrición Clínica y Cuidados Metabólicos . 18 (1): 89–95. doi : 10.1097 / MCO.0000000000000134 . PMID 25405315 . S2CID 25333289 .  
  55. ^ Bachert C, Hörmann K, Mösges R, Rasp G, Riechelmann H, Müller R, Luckhaupt H, Stuck BA, Rudack C (marzo de 2003). "Actualización sobre el diagnóstico y tratamiento de la sinusitis y la poliposis nasal" . Alergia . 58 (3): 176–91. doi : 10.1034 / j.1398-9995.2003.02172.x . PMID 12653791 . S2CID 35319457 .  
  56. ^ Aitio ML (enero de 2006). "N-acetilcisteína - paspartú o mucho ruido y pocas nueces?" . Revista británica de farmacología clínica . 61 (1): 5–15. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02523.x . PMC 1884975 . PMID 16390346 .  
  57. ^ Williamson J, Doig WM, Forrester JV, Tham MH, Wilson T, Whaley K, Dick WC (septiembre de 1974). "Manejo del ojo seco en el síndrome de Sjogren" . The British Journal of Ophthalmology . 58 (9): 798–805. doi : 10.1136 / bjo.58.9.798 . PMC 1215027 . PMID 4433493 .  
  58. ^ Ann-Cathrine Lindblad y col. (Noviembre-diciembre de 2011). "La eficacia de la N-acetilcisteína para proteger la cóclea humana de la pérdida auditiva subclínica causada por el ruido impulsivo: un ensayo controlado" . Salud del ruido . 13 (55): 392–401. doi : 10.4103 / 1463-1741.90293 . PMID 22122955 . 
  59. ^ Edwards MJ, Hargreaves IP, Heales SJ, Jones SJ, Ramachandran V, Bhatia KP, Sisodiya S (noviembre de 2002). "N-acetilcisteína y enfermedad de Unverricht-Lundborg: respuesta variable y posibles efectos secundarios". Neurología . 59 (9): 1447–9. doi : 10.1212 / wnl.59.9.1447 . PMID 12427904 . 
  60. ^ Ataxia con defectos genéticos y bioquímicos identificados en eMedicine
  61. ^ "Uso de NAC en el alivio de los síntomas de la resaca - Resultados del estudio - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov .
  62. ^ De Flora, S .; Grassi, C .; Carati, L. (1 de julio de 1997). "Atenuación de la sintomatología similar a la influenza y mejora de la inmunidad mediada por células con tratamiento a largo plazo con N-acetilcisteína" . Revista respiratoria europea . 10 (7): 1535-1541. doi : 10.1183 / 09031936.97.10071535 . PMID 9230243 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • "Acetilcisteína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.