• la regulación de la expresión génica • el desarrollo del sistema esquelético • desarrollo de osteoblastos • señalización célula-célula • embarazo hembra • regulación negativa de condrocito diferenciación • adenilato ciclasa de activación de G ruta de señalización de receptor acoplado a proteína • proceso metabólico cAMP • regulación positiva de la proliferación de la población de células • regulación negativa de la proliferación de la población de células • epidermis desarrollo • regulación de la señalización actividad del receptor • G receptor vía de señalización acoplados a proteína • mineralización ósea • regulación negativa de desarrollo de condrocitos
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
5744
19227
Ensembl
ENSG00000087494
ENSMUSG00000048776
UniProt
P12272
P22858
RefSeq (ARNm)
NM_002820 NM_198964 NM_198965 NM_198966
NM_008970
RefSeq (proteína)
NP_002811 NP_945315 NP_945316 NP_945317
n / A
Ubicación (UCSC)
Crónicas 12: 27,96 - 27,97 Mb
n / A
Búsqueda en PubMed
[2]
[3]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
Función
La PTHrP actúa como una hormona endocrina , autocrina , paracrina e intracrina . Regula el desarrollo del hueso endocondral manteniendo la placa de crecimiento endocondral a un ancho constante. También regula las interacciones epitelio-mesenquimatosas durante la formación de las glándulas mamarias.
Erupción de dientes
La PTHrP es fundamental en la fase intraósea de la erupción del diente, donde actúa como una molécula de señalización para estimular la resorción ósea local. Sin PTHrP, la cripta ósea que rodea el folículo del diente no se reabsorberá y, por lo tanto, el diente no erupcionará. En el contexto de la erupción dentaria, la PTHrP es secretada por las células del epitelio reducido del esmalte.
Glándulas mamárias
Ayuda en el desarrollo normal de las glándulas mamarias. [4] [5] Es necesario para el mantenimiento de la yema mamaria. La pérdida de PTHrP o su receptor hace que el destino de las células de la yema mamaria vuelva a convertirse en epidermis. Durante la lactancia, puede regular junto con el receptor sensor de calcio la movilización y transferencia de calcio a la leche, así como la transferencia placentaria de calcio.
Hipercalcemia humoral de malignidad
El PTHrP está relacionado en función con la hormona paratiroidea "normal". Cuando un tumor secreta PTHrP, esto puede provocar hipercalcemia . [6] Como este es a veces el primer signo de malignidad , la hipercalcemia causada por PTHrP se considera un fenómeno paraneoplásico . PTHR1 es responsable de la mayoría de los casos de hipercalcemia humoral de malignidad.
La PTHrP comparte el mismo extremo N-terminal que la hormona paratiroidea y, por lo tanto, puede unirse al mismo receptor, el receptor de PTH de tipo I ( PTHR1 ). La PTHrP puede simular la mayoría de las acciones de la PTH, incluidos los aumentos en la resorción ósea y la reabsorción de calcio en los túbulos distales, y la inhibición del transporte de fosfato en los túbulos proximales. La PTHrP carece de la inhibición por retroalimentación normal como la PTH. [7]
Sin embargo, es menos probable que la PTHrP estimule la producción de 1,25-dihidroxivitamina D que la PTH. Por tanto, la PTHrP no aumenta la absorción intestinal de calcio.
Genética
Se han observado cuatro variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican dos isoformas distintas . También hay evidencia de un inicio de traducción alternativo desde sitios de inicio que no son AUG (CUG y GUG), en marco y cadena abajo del codón iniciador AUG, para dar lugar a formas nucleares de esta hormona. [8]
Descubrimiento
La proteína fue aislada por primera vez en 1987 por el equipo de TJ Martin en la Universidad de Melbourne. Miao y col. mostró que la alteración del gen PTHrP en ratones causó un fenotipo letal y anomalías óseas distintas, lo que sugiere que la PTHrP tiene una función fisiológica.
Interacciones
Se ha demostrado que la proteína relacionada con la hormona paratiroidea interactúa con KPNB1 [9] [10] y Arrestin beta 1 . [11]
Ver también
Análogos utilizados como fármacos
Teriparatida
Abaloparatida
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087494 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^Hens JR, Dann P, Zhang JP, Harris S, Robinson GW, Wysolmerski J (marzo de 2007). "BMP4 y PTHrP interactúan para estimular la excrecencia ductal durante el desarrollo mamario embrionario y para inhibir la inducción del folículo piloso" . Desarrollo . 134 (6): 1221–30. doi : 10.1242 / dev.000182 . PMID 17301089 .
^Gallinas JR, Wysolmerski JJ (2005). "Etapas clave del desarrollo de la glándula mamaria: mecanismos moleculares implicados en la formación de la glándula mamaria embrionaria" . Investigación del cáncer de mama . 7 (5): 220–4. doi : 10.1186 / bcr1306 . PMC 1242158 . PMID 16168142 .
^Broadus AE, Mangin M, Ikeda K, Insogna KL, Weir EC, Burtis WJ, Stewart AF (septiembre de 1988). "Hipercalcemia humoral del cáncer. Identificación de un péptido similar a la hormona paratiroidea novedoso". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 319 (9): 556–63. doi : 10.1056 / NEJM198809013190906 . PMID 3043221 .
^Stewart, Andrew F. (27 de enero de 2005). "Práctica clínica. Hipercalcemia asociada al cáncer". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 352 (4): 373–379. doi : 10.1056 / NEJMcp042806 . ISSN 1533-4406 . PMID 15673803 .
^"Entrez Gene: hormona parecida a la hormona paratiroidea PTHLH" .
^Cingolani G, Bednenko J, Gillespie MT, Gerace L (diciembre de 2002). "Base molecular para el reconocimiento de una señal de localización nuclear no clásica por importin beta". Célula molecular . 10 (6): 1345–53. doi : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00727-X . PMID 12504010 .
^Lam MH, Hu W, Xiao CY, Gillespie MT, Jans DA (marzo de 2001). "Disección molecular de la señal de focalización nuclear reconocida por importina beta1 de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 282 (2): 629–34. doi : 10.1006 / bbrc.2001.4607 . PMID 11401507 .
^Conlan LA, Martin TJ, Gillespie MT (septiembre de 2002). "El extremo COOH de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) interactúa con beta-arrestina 1B" . Cartas FEBS . 527 (1-3): 71-5. doi : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03164-2 . PMID 12220636 . S2CID 83640616 .
Otras lecturas
Miao D, Li J, Xue Y, Su H, Karaplis AC, Goltzman D (agosto de 2004). "El péptido relacionado con la hormona paratiroidea es necesario para aumentar el volumen del hueso trabecular en ratones sin hormona paratiroidea" . Endocrinología . 145 (8): 3554–62. doi : 10.1210 / en.2003-1695 . PMID 15090463 .
Casey ML, MacDonald PC (octubre de 1996). "El sistema de péptido vasoactivo de proteínas relacionadas con la hormona paratiroidea-endotelina en el endometrio humano: modulación mediante la transformación del factor de crecimiento beta" . Reproducción humana . 11 Supl. 2: 62–82. doi : 10.1093 / humrep / 11.suppl_2.62 . PMID 8982748 .
Lam MH, Thomas RJ, Martin TJ, Gillespie MT, Jans DA (agosto de 2000). "Localización nuclear y nucleolar de proteína relacionada con la hormona paratiroidea". Inmunología y Biología Celular . 78 (4): 395–402. doi : 10.1046 / j.1440-1711.2000.00919.x . PMID 10947864 . S2CID 23048105 .
Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF (febrero de 2003). "Minireview: proteína relacionada con la hormona paratiroidea como factor intracrino - mecanismos de tráfico y consecuencias funcionales" . Endocrinología . 144 (2): 407-11. doi : 10.1210 / en.2002-220818 . PMID 12538599 .
Jans DA, Thomas RJ, Gillespie MT (2003). Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP): una proteína de transporte nucleocitoplasmático con funciones paracrinas e intracrinas distintas . Vitaminas y hormonas. 66 . págs. 345–84. doi : 10.1016 / S0083-6729 (03) 01010-0 . ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260 .
Maioli E, Fortino V, Pacini A (diciembre de 2004). "Proteína relacionada con la hormona paratiroidea en la preeclampsia: un vínculo entre las fallas maternas y fetales". Biología de la reproducción . 71 (6): 1779–84. doi : 10.1095 / biolreprod.104.030932 . PMID 15286039 . S2CID 27542199 .
Fenton AJ, Kemp BE, Kent GN, Moseley JM, Zheng MH, Rowe DJ, Britto JM, Martin TJ, Nicholson GC (octubre de 1991). "Un péptido carboxilo-terminal de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea inhibe la resorción ósea por los osteoclastos". Endocrinología . 129 (4): 1762–8. doi : 10.1210 / endo-129-4-1762 . PMID 1915066 .
Fenton AJ, Kemp BE, Hammonds RG, Mitchelhill K, Moseley JM, Martin TJ, Nicholson GC (diciembre de 1991). "Un potente inhibidor de la resorción ósea osteoclástica dentro de una región de pentapéptidos altamente conservada de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea; PTHrP [107-111]". Endocrinología . 129 (6): 3424–6. doi : 10.1210 / endo-129-6-3424 . PMID 1954916 .
Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K, Quirke P, Knight DE, McGregor AM (diciembre de 1990). "Péptido relacionado con la hormona paratiroidea en el desarrollo fetal humano normal". Revista de endocrinología molecular . 5 (3): 259–66. doi : 10.1677 / jme.0.0050259 . PMID 2288637 .
Hammonds RG, McKay P, Winslow GA, Diefenbach-Jagger H, Grill V, Glatz J, Rodda CP, Moseley JM, Wood WI, Martin TJ (septiembre de 1989). "Purificación y caracterización de proteína relacionada con la hormona paratiroidea humana recombinante" . La revista de química biológica . 264 (25): 14806-11. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 63771-8 . PMID 2549037 .
Yasuda T, Banville D, Hendy GN, Goltzman D (mayo de 1989). "Caracterización del gen del péptido similar a la hormona paratiroidea humana. Aspectos funcionales y evolutivos" . La revista de química biológica . 264 (13): 7720–5. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 83294-X . PMID 2708388 .
Suva LJ, Mather KA, Gillespie MT, Webb GC, Ng KW, Winslow GA, Wood WI, Martin TJ, Hudson PJ (abril de 1989). "Estructura de la región flanqueante 5 'del gen que codifica la proteína relacionada con la hormona paratiroidea humana (PTHrP)". Gene . 77 (1): 95–105. doi : 10.1016 / 0378-1119 (89) 90363-6 . PMID 2744490 .
Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC, Stewart AF, Bander NH, Milstone L, Barton DE (enero de 1988). "Identificación de un ADNc que codifica un péptido similar a la hormona paratiroidea de un tumor humano asociado con hipercalcemia humoral de malignidad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (2): 597–601. Código Bibliográfico : 1988PNAS ... 85..597M . doi : 10.1073 / pnas.85.2.597 . PMC 279598 . PMID 2829195 .
Moseley JM, Kubota M, Diefenbach-Jagger H, Wettenhall RE, Kemp BE, Suva LJ, Rodda CP, Ebeling PR, Hudson PJ, Zajac JD (julio de 1987). "Proteína relacionada con la hormona paratiroidea purificada de una línea celular de cáncer de pulmón humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (14): 5048–52. Código Bibliográfico : 1987PNAS ... 84.5048M . doi : 10.1073 / pnas.84.14.5048 . PMC 305244 . PMID 2885845 .
Mangin M, Ikeda K, Dreyer BE, Broadus AE (abril de 1989). "Aislamiento y caracterización del gen peptídico similar a la hormona paratiroidea humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (7): 2408–12. Código bibliográfico : 1989PNAS ... 86.2408M . doi : 10.1073 / pnas.86.7.2408 . PMC 286922 . PMID 2928340 .
Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (julio de 1988). "El carcinoma renal humano expresa dos mensajes que codifican un péptido similar a la hormona paratiroidea: evidencia del empalme alternativo de un gen de copia única" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (13): 4605–9. Código Bibliográfico : 1988PNAS ... 85.4605T . doi : 10.1073 / pnas.85.13.4605 . PMC 280483 . PMID 3290897 .
Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H, Rodda CP, Kemp BE, Rodriguez H, Chen EY (agosto de 1987). "Una proteína relacionada con la hormona paratiroidea implicada en la hipercalcemia maligna: clonación y expresión". Ciencia . 237 (4817): 893–6. Código Bibliográfico : 1987Sci ... 237..893S . doi : 10.1126 / science.3616618 . PMID 3616618 .
Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (diciembre de 1994). "Expresión diferencial de transcripciones de ARN que codifican secuencias carboxi-terminales únicas del péptido relacionado con la hormona paratiroidea humana". Endocrinología molecular . 8 (12): 1656–66. doi : 10.1210 / me.8.12.1656 . PMID 7708054 .
Holick MF, Ray S, Chen TC, Tian X, Persons KS (agosto de 1994). "Un antagonista de la hormona paratiroidea estimula la proliferación epidérmica y el crecimiento del cabello en ratones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (17): 8014–6. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.8014H . doi : 10.1073 / pnas.91.17.8014 . PMC 44535 . PMID 8058749 .
Seitz PK, Cooper KM, Ives KL, Ishizuka J, Townsend CM, Rajaraman S, Cooper CW (septiembre de 1993). "Producción y acción de péptidos relacionados con la hormona paratiroidea en una línea celular mioepitelial derivada de mama humana normal". Endocrinología . 133 (3): 1116–24. doi : 10.1210 / es.133.3.1116 . PMID 8396010 .
Li H, Seitz PK, Selvanayagam P, Rajaraman S, Cooper CW (junio de 1996). "Efecto del péptido relacionado con la hormona paratiroidea producido de forma endógena sobre el crecimiento de una línea celular de hepatoma humano (Hep G2)" . Endocrinología . 137 (6): 2367–74. doi : 10.1210 / es.137.6.2367 . PMID 8641188 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .