Paricalcitol (químicamente es 19-nor-1,25- (OH) 2 -vitamina D 2. Comercializado por Abbott Laboratories con el nombre comercial Zemplar ) es un fármaco utilizado para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (secreción excesiva de hormona paratiroidea ) asociado con insuficiencia renal crónica . Es un análogo del 1,25-dihidroxyergocalciferol, la forma activa de la vitamina D 2 (ergocalciferol).
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zemplar |
Otros nombres | (1 R , 3 S ) -5- [2 - [(1 R , 3a R , 7a S ) -1 - [(2 R , 5 S ) -6-hidroxi-5,6-dimetil-3 E -hepten -2-il] -7a-metil-2,3,3a, 5,6,7-hexahidro- 1H -inden-4-iliden] etiliden] -ciclohexano-1,3-diol |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682335 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral, intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 72% [1] |
Enlace proteico | 99,8% [1] |
Metabolismo | Hepático [1] |
Vida media de eliminación | 14-20 horas [1] |
Excreción | Heces (74%), orina (16%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.184.862 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 44 O 3 |
Masa molar | 416,646 g · mol −1 |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue patentado en 1989 y aprobado para uso médico en 1998. [2]
Usos médicos
Su uso principal en medicina es el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con la enfermedad renal crónica . [3] Sin embargo, la evidencia actual no es suficiente para demostrar una ventaja del paricalcitol sobre los derivados no selectivos de la vitamina D para esta indicación. [4]
Efectos adversos
Efectos adversos por frecuencia: [1] [3] [5] [6]
Muy frecuentes (frecuencia> 10%):
- Náusea
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Diarrea †
- Edema
- Reacción alérgica
- Artritis
- Mareos †
- Malestar de estómago ‡
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico †
- Acné †
- Hipercalcemia †
- Hipocalcemia †
- Hiperfosfatemia
- Disminución del apetito †
- Dolor de cabeza
- Sensibilidad en los senos †
- Cambios de sabor
- Hipoparatiroidismo
- Vértigo
- Erupción ‡
Poco frecuentes (frecuencia 0,1-1%):
- Enzimas hepáticas anormales ‡
- Estreñimiento ‡
- Sequedad de boca ‡
- Picazón ‡
- Urticaria
- Hipersensibilidad ‡
- Espasmos musculares ‡
- Tiempo de sangrado prolongado
- Aumento de la aspartato aminotransferasa
- Prueba de laboratorio anormal
- Pérdida de peso
- Creatinina en sangre elevada
- Paro cardiaco
- Arritmia
- Aleteo auricular
- Anemia
- Leucopenia
- Linfadenopatía
- Coma
- Carrera
- Ataque isquémico transitorio
- Desmayo
- Mioclonías
- Hipoestesia
- Parestesia
- Glaucoma
- Conjuntivitis
- Trastorno del oído
- Edema pulmonar
- Asma
- Dificultad para respirar
- Sangrado de nariz
- Tos
- Hemorragia rectal
- Colitis
- Gastritis
- Indigestión
- Dificultad para tragar
- Trastorno gastrointestinal
- Hemorragia gastrointestinal
- Dermatitis ampollosa
- Perdida de cabello
- Hirsutismo
- Hiperhidrosis
- Dolor en las articulaciones
- Rigidez articular
- Dolor de espalda
- Espasmos musculares
- Dolores musculares
- Hiperparatiroidismo
- Hiperpotasemia
- Hipocalcemia
- Cáncer de mama
- Septicemia
- Neumonía
- Infección
- Faringitis
- Infección vaginal.
- Influenza
- Alta presión sanguínea
- Hipotensión
- Trastorno de la marcha
- Dolor en el lugar de la inyección
- Fiebre
- Dolor en el pecho
- Condición agravada
- Debilidad muscular
- Malestar
- Sed
- Dolor en los senos
- Impotencia
- Estado de confusión
- Delirio
- Despersonalización
- Agitación
- Insomnio
- Nerviosismo
‡ Estos son efectos adversos que solo se observan en pacientes con enfermedad renal crónica de grado 3 o 4. † Estos son efectos adversos que solo se observan en pacientes con enfermedad renal crónica de grado 5.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen: [6]
- Intoxicación por vitamina D
- Hipercalcemia
- Hipersensibilidad al paricalcitol o cualquiera de sus excipientes.
mientras que las precauciones incluyen: [1]
- Función hepática alterada
- También se recomienda que los médicos controlen regularmente los niveles de calcio y fósforo de sus pacientes .
Interacciones
Los medicamentos que pueden interactuar con el paricalcitol incluyen: [1] [6]
- Ketoconazol , ya que puede interferir con el metabolismo del paricalcitol en el hígado.
- Digitoxina , la hipercalcemia debida a cualquier causa puede exacerbar la toxicidad de la digitoxina.
- Diuréticos tiazídicos o suplementos de calcio, ya que esta combinación puede inducir hipercalcemia.
- Los productos que contienen magnesio , como los antiácidos, pueden aumentar el riesgo de hipermagnesemia .
- Los productos que contienen aluminio , como los antiácidos, pueden aumentar el riesgo de toxicidad por aluminio .
- Los medicamentos que interfieren con la absorción de vitaminas liposolubles, como la colestiramina, pueden interferir con la absorción de paricalcitol.
Sobredosis
Las anomalías electrolíticas (por ejemplo, hipercalcemia e hiperfosfatemia ) son síntomas frecuentes de sobredosis. [6] El tratamiento es principalmente de apoyo, con especial atención a corregir las anomalías electrolíticas y reducir la ingesta de calcio tanto en forma de suplementos como de dieta. [6] Dado que está fuertemente unido a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea útil en casos de sobredosis. [6]
Los primeros síntomas de una sobredosis pueden incluir: [6]
- Debilidad
- Dolor de cabeza
- Somnolencia
- Náusea
- Vómitos
- Boca seca
- Estreñimiento
- Dolor muscular
- Dolor de huesos
- Sabor metálico en boca.
Sin embargo, vale la pena señalar que muchos de estos síntomas también son indicativos de insuficiencia renal y, por lo tanto, pueden estar enmascarados por la condición del paciente. [6]
Los síntomas tardíos de una sobredosis incluyen:
- Pérdida de apetito
- Pérdida de peso
- Conjuntivitis (calcificada)
- Pancreatitis
- Fotofobia
- Rinorrea
- Prurito
- Hipertermia
- Disminución de la libido
- BUN elevado
- Hipercolesterolemia
- AST y ALT elevados
- Calcificación ectópica
- Hipertensión
- Arritmia cardíaca
- Somnolencia
- Muerte
- Psicosis (rara)
Mecanismo de acción
Al igual que el 1,25-dihidroxyergocalciferol, el paricalcitol actúa como agonista en el receptor de vitamina D y, por lo tanto, reduce los niveles de hormona paratiroidea en sangre. [1]
Farmacocinética
La concentración plasmática de paricalcitol disminuye rápidamente y de forma logarítmica lineal dentro de las dos horas posteriores a la administración intravenosa inicial. Por lo tanto, no se espera que se acumule con dosis múltiples, ya que el paricalcitol generalmente no se administra con más frecuencia que en días alternos (3 veces por semana). [7] [8]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Dosificación de Zemplar (paricalcitol), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 26 de enero de 2014 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 452. ISBN 9783527607495.
- ^ a b Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos de Australia (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Cai P, Tang X, Qin W, Ji L, Li Z (abril de 2016). "Comparación entre paricalcitol y activador del receptor de vitamina D activo no selectivo para el hiperparatiroidismo secundario en la enfermedad renal crónica: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Urología y Nefrología Internacional . 48 (4): 571–84. doi : 10.1007 / s11255-015-1195-6 . PMID 26748501 . S2CID 10633197 .
- ^ "Cápsula de PARICALCITOL, llena de líquido [Teva Pharmaceuticals USA Inc]" (PDF) . DailyMed . Teva Pharmaceuticals USA Inc. Septiembre de 2013 . Consultado el 26 de enero de 2014 .
- ^ a b c d e f g h "Zemplar Soft Capsules 1 mcg - Resumen de las características del producto" . Compendio electrónico de medicamentos . AbbVie Limited. 15 de abril de 2013 . Consultado el 26 de enero de 2014 .
- ^ RxList: Zemplar
- ^ "Zemplar (paricalcitol) [información de prescripción]" . North Chicago, IL: AbbVie Inc. 1 de octubre de 2015 . Consultado el 12 de diciembre de 2016 .