La pemolina es un fármaco estimulante de la clase 4- oxazolidinona . Se sintetizó por primera vez en 1913 [1], pero su actividad no se descubrió hasta la década de 1930. [2] Bajo los nombres de Betanamin , Cylert , Tradon y Ceractiv se utilizó como medicamento para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia . Según la Convención sobre Sustancias Sicotrópicas , es una droga de Lista IV. [3] Ya no está disponible en los Estados Unidos como resultado de la Administración de Alimentos y Medicamentos.(FDA) retirando la aprobación de la pemolina como tratamiento indicado para el TDAH, debido a su implicación en las fallas hepáticas entre los niños que estaban recibiendo el medicamento. Una alerta de la FDA advirtió contra la prescripción de pemolina para el TDAH. Esto impulsó a Abbott Laboratories , el propietario de la patente de Cylert, a dejar de fabricar Cylert. Los fabricantes de los equivalentes genéricos siguieron su ejemplo.
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cylert |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 50% unido a proteínas plasmáticas |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 12 horas |
Excreción | ? |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.016.763 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 8 N 2 O 2 |
Masa molar | 176,175 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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Mecanismo de acción
La pemolina generalmente se considera dopaminérgica , pero su método de acción preciso aún no se ha determinado definitivamente. [4] La pemolina atraviesa la barrera hematoencefálica y actúa como sustituto [ cuando se define como? ] para la dopamina, sin afectar a la dopamina intracelular endógena. Por esta razón, y el hecho de que tiene poca o ninguna afinidad por los receptores de adrenalina, la pemolina tiene efectos secundarios simpaticomiméticos mínimos como: boca seca, reducción del apetito, presión arterial alta, aumento de la frecuencia cardíaca, constricción del músculo liso, estrés cardíaco, pupilas dilatadas e insomnio. Hay algunos datos que sugieren que la pemolina es un nootrópico que actúa como conductor catalizador en las sinapsis de los centros de memoria del cerebro, aumentando la eficiencia de la memoria y ayudando a la formación de ARN en el cerebro. Mientras que las drogas como la dexanfetamina y el metilfenidato se clasifican en la Lista II , la pemolina figura en la Lista IV (no narcótica). En estudios realizados en primates, la pemolina no demuestra un potencial de autoadministración.
La pemolina es una sustancia controlada no narcótica (estimulante) de la Lista IV con una DEA ACSCN de 1530 y no está sujeta a cuotas anuales de fabricación. Las sales en uso son pemolina magnesio (relación de conversión de base libre .751), pemolina hierro (.578), pemolina cobre (.644), pemolina níquel (.578), pemolina rubidio, pemolina calcio, pemolina cromo y quelatos de la anteriores que son idénticos en peso a la sal mencionada. Pemolina base libre y pemolina cobalto, estroncio, plata, bario, litio, sodio, potasio, zinc, manganeso y cesio son productos químicos de investigación que pueden producirse in situ para experimentos. [5] [6] [7] Se pueden preparar otras como las sales de pemolina de lantánido como la pemolina de cerio; El berilio de pemolina sería presumiblemente tóxico.
Interacciones
Otros estimulantes e IMAO están contraindicados con pemolina.
Toxicidad hepática
En algunos pacientes se sospecha que la pemolina causa hepatotoxicidad , [8] por lo que la FDA recomendó que se realicen pruebas hepáticas periódicas en aquellos tratados con ella. [9] Desde que recibió la aprobación de la FDA en 1975, se ha relacionado con 21 casos de insuficiencia hepática , de los cuales 13 resultaron en reemplazo hepático o muerte. Aproximadamente 1 a 2% de los pacientes que toman el fármaco muestran niveles elevados de enzimas transaminasas hepáticas , un marcador de toxicidad hepática, aunque los casos graves son raros. A más de 200.000 niños con TDAH se les recetó pemolina solo en los EE. UU. Y Canadá durante los 25 años que estuvo disponible, además de un número menor de adultos que la recetaron para indicaciones como el síndrome de fatiga crónica y la apatía en los ancianos (y sin incluir prescripciones en el resto del mundo), por lo que el número de casos de insuficiencia hepática estadísticamente no fue tan grande. Sin embargo, las reacciones demostraron ser idiosincrásicas e impredecibles, y los pacientes a veces tomaban el medicamento sin problemas durante meses o incluso años, antes de desarrollar repentinamente una toxicidad hepática grave. No hubo una relación clara exposición-toxicidad, ni hallazgos característicos de patología hepática . Algunos pacientes mostraron tan solo una semana entre la primera aparición de ictericia y la insuficiencia hepática completa, y algunos de los pacientes que desarrollaron insuficiencia hepática no habían mostrado niveles elevados de transaminasas hepáticas en las pruebas anteriores. [10] La pemolina (como betanamin) sigue estando disponible en Japón, donde no se han informado casos de insuficiencia hepática asociados con su uso, sin embargo, solo se prescribe para la indicación de nicho de narcolepsia , y en una dosis más baja que la utilizada anteriormente en el EE.UU. [11]
En marzo de 2005, Abbott Laboratories y los fabricantes de genéricos retiraron la pemolina del mercado estadounidense debido a preocupaciones sobre el riesgo de toxicidad hepática. [12]
Sobredosis
La sobredosis de pemolina puede presentarse con síntomas de coreoatetosis . [13]
Síntesis
La pemolina se sintetiza mediante la condensación de mandelato de etilo racémico con guanidina .
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3c/Pemolinesynthesis.png/500px-Pemolinesynthesis.png)
Ver también
- 4-metilaminorex
- Aminorex
- Clominorex
- Ciclazodona
- Fenozolona
- Fluminorex
- Tozalinona
Referencias
- ↑ Chemische Berichte, 1913, vol. 46, p. 2083
- ^ Acta Academiae Aboensis, Serie B: Mathematica et Physica, 1939, vol. 11, # 14 p. 3,7
- ^ Estimaciones anuales de las necesidades de estupefacientes, fabricación de drogas sintéticas, producción y cultivo de opio del archivado el 5 de diciembre de 2005 en la Wayback Machine.
- ^ "Cylert (Pemoline)" (PDF) . FDA. Diciembre de 2002. Archivado (PDF) desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 15 de febrero de 2014 .
- ^ Sitio de la oficina de control de desvío de la DEA: publicaciones del registro federal de horarios de CSA, primer trimestre de 2014
- ^ La enciclopedia AZ sobre el abuso de alcohol y drogas
- ^ Manual CRC de química y física
- ^ Marotta PJ, Roberts EA (mayo de 1998). "Hepatotoxicidad de pemolina en niños". J. Pediatr . 132 (5): 894–7. doi : 10.1016 / S0022-3476 (98) 70329-4 . PMID 9602211 .
- ^ Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (julio de 2002). "Un estudio de cumplimiento de las recomendaciones de la FDA para pemolina (Cylert)" . J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 41 (7): 785–90. doi : 10.1097 / 00004583-200207000-00009 . PMID 12108802 . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2021 . Consultado el 10 de septiembre de 2020 .
- ^ Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G (2008). "Un método de vigilancia para la identificación temprana de reacciones farmacológicas adversas idiosincrásicas". Drug Saf . 31 (2): 169–80. doi : 10.2165 / 00002018-200831020-00006 . PMID 18217792 . S2CID 19964105 .
- ^ Shader RI. Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), Pemolina y ¿Qué es una señal? Clin Ther . Abril de 2017; 39 (4): 665-669. Shader, Richard I. (2017). "Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), Pemolina y ¿Qué es una señal?" . Terapéutica clínica . 39 (4): 665–669. doi : 10.1016 / j.clinthera.2017.03.008 . PMID 28366595 .
- ^ "Pemolina - Retirada debido al riesgo de toxicidad hepática" . Boletín de la OMS sobre productos farmacéuticos (5). 2005. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 26 de septiembre de 2012 .
- ^ Stork CM, Cantor R (1997). "Coreoatetosis aguda inducida por pemolina: reporte de caso y revisión de la literatura". J. Toxicol. Clin. Toxicol . 35 (1): 105–8. doi : 10.3109 / 15563659709001175 . PMID 9022662 .