La 2-oxazolidona es un compuesto orgánico heterocíclico que contiene nitrógeno y oxígeno en un anillo de 5 miembros.
Nombres | |||
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Nombre IUPAC preferido 1,3-oxazolidin-2-ona | |||
Otros nombres 2-oxazolidona 2-oxazolidinona | |||
Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) | |||
ChemSpider | |||
Tarjeta de información ECHA | 100.007.129 | ||
KEGG | |||
PubChem CID | |||
UNII | |||
Tablero CompTox ( EPA ) | |||
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Propiedades | |||
C 3 H 5 NO 2 | |||
Masa molar | 87,077 g / mol | ||
Apariencia | Sólido | ||
Punto de fusion | 86 a 89 ° C (187 a 192 ° F; 359 a 362 K) | ||
Punto de ebullición | 220 ° C (428 ° F; 493 K) a 48 torr | ||
Compuestos relacionados | |||
Compuestos relacionados | Oxazolidina | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Oxazolidinonas
Auxiliares Evans
Las oxazolidinonas son una clase de compuestos que contienen 2-oxazolidona en la estructura. En química, son útiles como auxiliares de Evans , que se utilizan para síntesis quiral . Normalmente, el sustrato de cloruro de ácido reacciona con la oxazolidinona para formar una imida . Los sustituyentes en la posición 4 y 5 de la oxazolidinona dirigen cualquier reacción aldólica a la posición alfa del carbonilo del sustrato.
Productos farmacéuticos
Las oxazolidinonas se utilizan principalmente como antimicrobianos. El efecto antibacteriano de las oxazolidinonas actúa como inhibidores de la síntesis de proteínas y se dirige a un paso temprano que implica la unión de N-formilmetionil-tRNA al ribosoma. [1] (Ver Linezolid # Mecanismo de acción )
Algunas de las oxazolidinonas más importantes son los antibióticos. [2]
Ejemplos de antibióticos oxazolidinonas incluyen:
- Linezolid (Zyvox), que está disponible para administración intravenosa y también tiene la ventaja de tener una excelente biodisponibilidad oral .
- Posizolid , que parece tener una excelente actividad bactericida dirigida contra todas las bacterias grampositivas comunes, independientemente de la resistencia a otras clases de antibióticos. [3]
- Tedizolid , (Sivextro) que está aprobado para infecciones cutáneas agudas
- Radezolid (RX-1741) ha completado algunos ensayos clínicos de fase II. [4]
- La cicloserina es un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis . Tenga en cuenta que la cicloserina, aunque técnicamente es una oxazolidona, tiene un mecanismo de acción diferente y propiedades sustancialmente diferentes de los compuestos mencionados anteriormente.
- Contezolid (S) -5 - ((isoxazol-3-ilamino) metil) -3- (2,3,5-trifluoro-4- (4-oxo-3,4-dihidropiridin-1 (2H) -il) fenilo ) oxazolidin-2-ona ( MRX-I ) ha informado de la fase 1 de datos [5] y completado ensayos de fase II en 2015, y está comenzando un ensayo de fase 3 en 2016. [6] derivado de oxazolidinona una utilizado para otros fines es rivaroxaban , que está aprobado por la FDA para la profilaxis del tromboembolismo venoso.
Historia
La primera oxazolidinona que se usó fue la cicloserina ( 4-amino-1,2-oxazolidin-3-ona ), un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis desde 1956. [7]
Desarrollado durante la década de los noventa, cuando varias cepas bacterianas se estaban volviendo resistentes a antibióticos como la vancomicina . Linezolid (Zyvox) es el primer agente aprobado de su clase (aprobación de la FDA en abril de 2000).
El primer antibiótico 1,3-oxazolidinona disponible comercialmente fue linezolid , descubierto y desarrollado por Pharmacia & Upjohn .
En 2002, AstraZeneca comenzó a investigar posizolid , que se encuentra en ensayos clínicos para su uso en humanos. [8]
Ver también
- Oxazolidina : el anillo sin el grupo carbonilo
- Oxazolona - los análogos insaturados
Referencias
- ^ Shinabarger, D. (1999). "Mecanismo de acción de los agentes antibacterianos oxazolidinona". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 8 (8): 1195–1202. doi : 10.1517 / 13543784.8.8.1195 . PMID 15992144 .
- ^ Sonia Ilaria Maffioli (2014). "Encuesta de un químico de diferentes clases de antibióticos". En Claudio O. Gualerzi; Letizia Brandi; Attilio Fabbretti; Cynthia L. Pon (eds.). Antibióticos: Dianas, Mecanismos y Resistencia . Wiley-VCH. ISBN 9783527659685.
- ^ Wookey, A .; Turner, PJ; Greenhalgh, JM; Eastwood, M .; Clarke, J .; Sefton, C. (2004). "AZD2563, una nueva oxazolidinona: definición del espectro antibacteriano, evaluación del potencial bactericida y el impacto de diversos factores en la actividad in vitro" . Microbiología clínica e infección . 10 (3): 247-254. doi : 10.1111 / j.1198-743X.2004.00770.x . PMID 15008947 .
- ^ "Rx 1741" . Productos farmacéuticos Rib-X. 2009. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2009 . Consultado el 17 de mayo de 2009 .
- ^ Gordeev, Mikhail F .; Yuan, Zhengyu Y. (2014). "Nueva oxazolidinona antibacteriana potente (MRX-I) con un perfil de seguridad de clase mejorado". Revista de química medicinal . 57 (11): 4487–4497. doi : 10.1021 / jm401931e .
- ^ MicuRx inicia ensayo clínico de fase 3 para MRX-I ... 2016
- ^ AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe AK. , Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9
- ^ Karpiuk, yo; Tyski, S (2017). "Buscando los nuevos preparados para la terapia antibacteriana. V. Nuevos agentes antimicrobianos de los grupos de oxazolidinonas en ensayos clínicos". Przeglad epidemiologiczny . 71 (2): 207–219. PMID 28872286 .
enlaces externos
- Síntesis de oxazolidinonas - Literatura reciente