Farmacocinética de la progesterona


La farmacocinética de la progesterona se refiere a la farmacodinamia , la farmacocinética y las diversas vías de administración de la progesterona . [17] [18]

La progesterona es un progestágeno bioidéntico y natural , o un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona endógena . [17] La progesterona también tiene actividad antimineralocorticoide y neuroesteroide inhibidora , mientras que parece tener poca o ninguna actividad glucocorticoide o antiandrogénica y no tiene actividad androgénica . [17] Debido a su actividad progestágena, la progesterona tiene efectos funcionales efectos antiestrogénicos en ciertos tejidos como el útero , el cuello uterino y la vagina . [17] Además, la progesterona tiene efectos antigonadotrópicos debido a su actividad progestágena y puede inhibir la fertilidad y suprimir la producción de hormonas sexuales . [17] La progesterona se diferencia de las progestinas ( progestágenos sintéticos ) como el acetato de medroxiprogesterona y la noretisterona , con implicaciones para la farmacodinamia y la farmacocinética.así como eficacia , tolerabilidad y seguridad . [17]

La progesterona se puede tomar por vía oral , a través de la vagina y por inyección en el músculo o la grasa , entre otras vías. [17] Un anillo vaginal de progesterona y un dispositivo intrauterino de progesterona también están disponibles como productos farmacéuticos. [19] [20]

La progesterona se usa como parte de la terapia de reemplazo hormonal en personas que tienen niveles bajos de progesterona y por otras razones. A efectos de comparación con las circunstancias fisiológicas normales, los niveles de progesterona en la fase lútea son de 4 a 30 ng / mL, mientras que los niveles de progesterona en la fase folicular son de 0,02 a 0,9 ng / mL, los niveles de la menopausia son de 0,03 a 0,3 ng / mL y los niveles de progesterona en los hombres son de 0,12 a 0,3 ng / ml. [21] [22] Durante el embarazo, los niveles de progesterona en las primeras 4 a 8 semanas son de 25 a 75 ng / ml y, por lo general, los niveles están alrededor de 140 a 200 ng / ml a término. [23] [21] La producción de progesterona en el cuerpo al final del embarazo es de aproximadamente 250 mg por día, 90% de los cuales llega a la circulación materna. [24]

Niveles de progesterona a lo largo del ciclo menstrual en mujeres con ciclo normal y ovuladoras . [25] Las líneas horizontales discontinuas son los niveles integrados medios para cada curva y la línea vertical discontinua es la mitad del ciclo (aproximadamente cuando ocurre la ovulación).

Niveles de estrógeno y progesterona durante la infancia y la adolescencia, incluida la pubertad , en las niñas. [26] [27] [28] La línea vertical punteada es la edad promedio de la menarquia (primera menstruación e inicio de los ciclos menstruales ).


Niveles de progesterona, alopregnanolona y pregnanolona en mujeres premenopáusicas después de una dosis única de 200 mg de progesterona oral o 400 mg de progesterona vaginal (como supositorio ). [64] Los niveles de alopregnanolona y pregnanolona se determinaron mediante GC-MS , mientras que los niveles de progesterona se determinaron mediante IA con separación cromatográfica mediante LC-MS . [64]
Niveles de progesterona (P4) después de una dosis única sublingual (SL) de 50 o 100 mg de progesterona en suspensión en mujeres. [103] [104]
Niveles de progesterona medidos mediante LC – MS / MS durante el tratamiento con 200 mg / día de progesterona oral o crema de progesterona transdérmica de 80 mg / día de venta libre (Pro-Gest) en mujeres posmenopáusicas. [58]
Niveles de progesterona después de un único supositorio de progesterona vaginal de 25, 50 o 100 mg en mujeres premenopáusicas que ovulan. [145]
Niveles de progesterona con la administración vaginal o rectal de un supositorio que contiene 100 mg de progesterona (P4) en mujeres. [103]
Niveles de progesterona después de una única inyección intramuscular de 25, 50 o 100 mg de progesterona complejada con β-ciclodextrina en una solución acuosa (Prolutex) en mujeres posmenopáusicas. [13]
Niveles de progesterona en mujeres no tratadas (controles) y con diferentes lotes de gránulos de progesterona cristalina pura (100 mg por gránulo, 6 gránulos = 600 mg en total por sujeto) implantados por vía subcutánea en la región glútea en mujeres. Los diferentes lotes se realizaron con diferentes procesos de fabricación. [238]
Metabolismo de la progesterona en humanos [267]
Metabolismo de la progesterona
Progesterona
17α-hidroxiprogesterona
11-desoxicorticosterona
Pregnanetriols
(8 isómeros)
5α-dihidroprogesterona
5β-dihidroprogesterona
Alopregnanolona
Isopregnanolona
Pregnanolona
Epipregnanolona
Pregnanedioles
(8 isómeros)
17α-hidroxilasa
21-hidroxilasa
Múltiple
5α-reductasa
5β-reductasa
3α-HSD
3β-HSD
3α-HSD
3β-HSD
20α-HSD
20β-HSD
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic
Este diagrama ilustra las vías metabólicas involucradas en el metabolismo de la progesterona en humanos. Además de las transformaciones que se muestran en el diagrama, se produce conjugación , específicamente glucuronidación y sulfatación , con metabolitos de progesterona que tienen uno o más grupos hidroxilo (–OH) disponibles .