La fosfolipasa D1 (PLD1) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PLD1 , [5] [6] aunque se encuentran análogos en plantas, hongos, procariotas e incluso virus. [7]
PLD1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PLD1 , fosfolipasa D1, CVDD | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602382 MGI : 109585 HomoloGene : 116234 GeneCards : PLD1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr 3: 171,6 - 171,81 Mb | Crónicas 3: 27,94 - 28,13 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Historia
La posibilidad de PLD1 fue mencionada por primera vez en 1947 por los autores Hanahan y Chaikoff en Berkeley al describir una enzima de zanahoria que podría "[dividir] la colina de los fosfolípidos ". [8] La PLD se derivó por primera vez en mamíferos en 1975 por Saito y Kanfer, quienes notaron su actividad en ratas. [9] La PLD se clonó por primera vez a partir de ADNc de células HeLa en 1995, mientras que la PLD1 de mamífero se clonó por primera vez a partir de una rata en 1997. [7]
Función
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/9/97/Site_of_hydrolysis_on_phosphatidylcholine_by_PLD1.png/220px-Site_of_hydrolysis_on_phosphatidylcholine_by_PLD1.png)
Las fosfolipasas D (PLD) específicas de fosfatidilcolina (PC) EC 3.1.4.4 catalizan la hidrólisis de PC para producir ácido fosfatídico (PA) y colina. Una variedad de agonistas que actúan a través de receptores acoplados a proteína G y receptores tirosina quinasas estimulan esta hidrólisis. La actividad PLD específica de PC se ha implicado en numerosas vías celulares, incluido el tráfico de membranas , la transducción de señales , la coagulación plaquetaria , la mitosis , la apoptosis y la creación de gotitas de lípidos citoplasmáticos. [6] [7] [10] [11]
Tráfico de membranas
PLD1 se ha demostrado que asociado en la membrana plasmática , a finales del endosoma , [12] endosoma temprano, y el aparato de Golgi . [7] [9] Existe evidencia de que la PA puede ayudar en la curvatura negativa de la membrana debido a que el grupo de su cabeza es más pequeño que en muchos otros lípidos. [7] Un experimento con la eliminación de PLD1 mostró una reducción significativa en el número de eventos de fusión exocitótica, lo que implica un papel importante en la exocitosis. [13]
Transducción de señales
PLD1 puede desempeñar un papel en algunas células en la endocitosis de receptores de señalización o exocitosis de moléculas de señalización. Por ejemplo, un experimento en células B mostró que la limitación de PLD1 condujo a una endocitosis significativamente reducida del receptor de células B. [12] Otro experimento mostró que la eliminación de PLD1 puede obstaculizar la capacidad de los ratones para secretar catecolaminas , moléculas que son esenciales para la comunicación vesicular en todo el cuerpo. [13]
Estructura
PLD1 de mamífero tiene varios dominios para activadores, inhibidores y catálisis, que comparte con PLD2. Los dominios tanto para la activación como para la inhibición se denominan dominios de homología phox (PX) y homología pleckstrina (PH). El dominio catalítico consta de dos regiones HKD, llamadas así por tres de los aminoácidos que son clave en la catálisis. Estos dominios se conservan en muchos organismos. [7] [9] Hay dos variantes de empalme de la proteína, PLD1a y PLD1b, pero no parecen localizarse de manera diferente. [7]
Aplicaciones
Enfermedad de Alzheimer : la PA, que es producida en parte por PLD1, parece estar involucrada en el movimiento de β-amiloide, que podría preceder a la amiloidogénesis. [14]
Cáncer : ciertos tumores de rata con PLD negativo dominante no parecen formar nuevas colonias o tumores. [7] [14]
Trombosis : los ratones knockout PLD parecen tener una oclusión reducida, compensando así la trombosis. [7]
Diabetes tipo II : la proteína PED / PEA15 a menudo está elevada en pacientes diabéticos tipo II, lo que mejora la actividad de PLD1 y, a su vez, deteriora la insulina. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que la fosfolipasa D1 interactúa con:
- Alfa-sinucleína , [15]
- Anfifisina , [16]
- BIN1 , [16]
- CDC42 , [17]
- PEA15 , [18]
- Proteína quinasa N1 [19]
- RALA , [20] [21] y
- RHOA . [22] [23]
Inhibidores
- Calphostin-c , un inhibidor [7]
- VU-0359595: selectiva 1700 veces frente a la fosfolipasa D2 , IC 50 = 3.7nM. [24]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000075651 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027695 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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