Péptido activador de adenilato ciclasa hipofisario

ADCYAP1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1GEA , 2D2P , 2JOD
Identificadores
Alias	ADCYAP1 , PACAP, polipéptido activador de adenilato ciclasa 1
Identificaciones externas	OMIM : 102980 MGI : 105094 HomoloGene : 869 GeneCards : ADCYAP1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 18 (humano) [1] Banda 18p11.32 Comienzo 904,871 pb [1] Fin 912.172 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Chromosome 17 (mouse)[2] Band 17|17 E5 Start 93,199,017 bp[2] End 93,206,537 bp[2]
Patrón de expresión de ARN More reference expression data
Ontología de genes Molecular function • pituitary adenylate cyclase activating polypeptide activity • hormone activity • peptide hormone receptor binding • GO:0001948 protein binding • pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide receptor binding • neuropeptide hormone activity • signaling receptor binding Cellular component • intracellular anatomical structure • extracellular region • terminal bouton • extracellular space • neuron projection • perikaryon • cell body fiber Biological process • histamine secretion • pituitary gland development • regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of glial cell proliferation • female pregnancy • cell-cell signaling • negative regulation of cell cycle • negative regulation of muscle cell apoptotic process • behavioral fear response • nervous system development • activation of adenylate cyclase activity • regulation of protein localization • GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 positive regulation of GTPase activity • ATP metabolic process • negative regulation of acute inflammatory response to non-antigenic stimulus • regulation of oligodendrocyte progenitor proliferation • cellular response to glucocorticoid stimulus • positive regulation of gene expression • GO:0034259 negative regulation of GTPase activity • positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic • positive regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production • regulation of postsynaptic membrane potential • positive regulation of cell population proliferation • negative regulation of potassium ion transport • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • positive regulation of interleukin-6 production • positive regulation of neuron projection development • response to starvation • ovarian follicle development • sensory perception of pain • response to ethanol • negative regulation of acute inflammatory response to antigenic stimulus • neuropeptide signaling pathway • neuron projection development • cAMP-mediated signaling • positive regulation of somatostatin secretion • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of protein kinase activity • regulation of protein phosphorylation • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • insulin secretion • positive regulation of growth hormone secretion • regulation of signaling receptor activity • G protein-coupled receptor signaling pathway • adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway • positive regulation of cAMP-mediated signaling • brain development • camera-type eye development • positive regulation of cold-induced thermogenesis Sources:Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	116	11516
Ensembl	ENSG00000141433	ENSMUSG00000024256
UniProt	P18509	O70176
RefSeq (ARNm)	NM_001099733 NM_001117	NM_009625 NM_001315503 NM_001315504
RefSeq (proteína)	NP_001093203 NP_001108	NP_001302432 NP_001302433 NP_033755
Ubicación (UCSC)	Cr 18: 0,9 - 0,91 Mb	Crónicas 17: 93,2 - 93,21 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria también conocido como PACAP es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ADCYAP1 . ^{[5] [6]} PACAP es similar al péptido intestinal vasoactivo . Uno de sus efectos es estimular las células similares a las enterocromafines . Se une al receptor de péptidos intestinales vasoactivos y al receptor PACAP .

Función

Este gen codifica el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa. Mediado por receptores del polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa, este polipéptido estimula la adenilato ciclasa y posteriormente aumenta el nivel de AMPc en las células diana. El polipéptido activador de adenilato ciclasa 1 no solo es una hormona hipofisiotrópica (es decir, una sustancia que induce actividad en la hipófisis ), sino que también funciona como neurotransmisor y neuromodulador.. Además, juega un papel en la regulación paracrina y autocrina de ciertos tipos de células. Este gen está compuesto por cinco exones. Los exones 1 y 2 codifican la UTR 5 'y el péptido señal, respectivamente; el exón 4 codifica un péptido relacionado con el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa; y el exón 5 codifica el péptido maduro y 3 'UTR. Este gen codifica tres péptidos maduros diferentes, incluidos dos isotipos: una forma más corta y una forma más larga. ^[6]

Una versión de este gen se ha asociado con el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en mujeres (pero no en hombres). ^[7] Este trastorno implica una respuesta psicológica desadaptativa a eventos traumáticos, es decir, que amenazan la existencia. Ressler y col. identificaron una asociación de un SNP en el gen que codifica el polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisario (PACAP), lo que implica a este péptido y su receptor (PAC1) en el TEPT.

Trastornos de dolor de cabeza

Ambas isoformas de PACAP (PACAP-38 y PACAP-27) se han implicado en la patogénesis de la migraña . ^{[8] [9]} Un grupo de investigación danés dirigido por el Dr. Messoud Ashina encontró que la infusión intravenosa de PACAP-38 indujo ataques de migraña en el 58% de las personas con migraña, ^[8] mientras que la tasa de inducción de migraña correspondiente fue del 55% para PACAP- 27. ^[9] Se han investigado los tratamientos con anticuerpos monoclonales para dirigirse al PACAP o sus receptores para el tratamiento de los trastornos de cefalea primaria. ALD1910 de Alder BioPharmaceuticals , que se dirige al péptido, comenzó un estudio de fase I en octubre de 2019. ^{[10] [11]} Amgen'sAMG-301, que se dirige al receptor PAC1, no mostró una mayor eficacia que el placebo en los ensayos de fase II. ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que el péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria interactúa con el receptor de secretina . ^[13]

Ver también

• Adenilato ciclasa
• Glándula pituitaria

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141433 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024256 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Hosoya M, Kimura C, Ogi K, Ohkubo S, Miyamoto Y, Kugoh H, et al. (Enero de 1992). "Estructura del gen del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria humana (PACAP)". Biochimica et Biophysica Acta . 1129 (2): 199–206. doi : 10.1016 / 0167-4781 (92) 90488-l . PMID 1730060 . 
6. "Gen Entrez: polipéptido activador de adenilato ciclasa 1 de ADCYAP1 (pituitaria)" .
7. Ressler KJ, Mercer KB, Bradley B, Jovanovic T, Mahan A, Kerley K, et al. (Febrero de 2011). "El trastorno de estrés postraumático está asociado con PACAP y el receptor PAC1" . Naturaleza . 470 (7335): 492–7. Código Bibliográfico : 2011Natur.470..492R . doi : 10.1038 / nature09856 . PMC 3046811 . PMID 21350482 .  
8. Schytz HW, Birk S, Wienecke T, Kruuse C, Olesen J, Ashina M (enero de 2009). "PACAP38 induce ataques de tipo migrañoso en pacientes con migraña sin aura" . Cerebro . 132 (Pt 1): 16-25. doi : 10.1093 / cerebro / awn307 . PMID 19052139 . 
9. Ghanizada H, Al-Karagholi MA, Arngrim N, Olesen J, Ashina M (enero de 2020). "PACAP27 induce ataques de migraña en pacientes con migraña". Cefalea . 40 (1): 57–67. doi : 10.1177 / 0333102419864507 . PMID 31299857 . 
10. Bertels Z, Pradhan AA (julio de 2019). "Objetivos de tratamiento emergentes para la migraña y otros dolores de cabeza" . Dolor de cabeza . 59 Suppl 2 (S2): 50–65. doi : 10.1111 / head.13585 . PMC 6986366 . PMID 31291018 .  
11. "Alder BioPharmaceuticals® anuncia la primera dosificación en humanos en el estudio de fase 1 ALD1910 para el tratamiento preventivo de la migraña" . GlobeNewswire. 10 de octubre de 2019 . Consultado el 10 de octubre de 2019 .
12. Ashina M, Doležil D, Bonner JH, Zhou L, Klatt J, Picard H, Mikol DD (enero de 2021). "Un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de AMG 301, un anticuerpo monoclonal del receptor del polipéptido PAC1 activador de adenilato ciclasa pituitaria para la prevención de la migraña" . Cefalea . 41 (1): 33–44. doi : 10.1177 / 0333102420970889 . PMC 7786389 . PMID 33231489 .  
13. Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (diciembre de 1992). "Las células principales poseen un receptor con alta afinidad por PACAP y VIP que estimula la liberación de pepsinógeno". La Revista Estadounidense de Fisiología . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi : 10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901 . PMID 1335692 . 

Lectura adicional

• Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). "Ligandos endógenos de receptores PACAP / VIP en la regulación autocrino-paracrina de la glándula suprarrenal". Revista Internacional de Citología . Revista Internacional de Citología. 249 : 1-51. doi : 10.1016 / S0074-7696 (06) 49001-X . ISBN 9780123646538. PMID  16697281 .
• Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (marzo de 1994). "Purificación de islas CpG usando una columna de unión de ADN metilado". Genética de la naturaleza . 6 (3): 236–44. doi : 10.1038 / ng0394-236 . PMID  8012384 . S2CID  12847618 .
• Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (diciembre de 1999). "Variantes de empalme N-terminal del receptor PACAP tipo I: determinantes de aislamiento, caracterización y unión / selectividad de ligando". Revista de neuroendocrinología . 11 (12): 941–9. doi : 10.1046 / j.1365-2826.1999.00411.x . PMID  10583729 . S2CID  35761617 .
• Fahrenkrug J (2002). "Péptidos intestinales / cerebrales en el tracto genital: VIP y PACAP". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio. Supplementum . 234 (234): 35–9. doi : 10.1080 / 003655101317095392 . PMID  11713978 . S2CID  7249967 .
• Fahrenkrug J (2006). "PACAP - un neuropéptido multifacético". Chronobiology International . 23 (1–2): 53–61. doi : 10.1080 / 07420520500464569 . PMID  16687279 . S2CID  29584195 .
• Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (diciembre de 1992). "Las células principales poseen un receptor con alta afinidad por PACAP y VIP que estimula la liberación de pepsinógeno". La Revista Estadounidense de Fisiología . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi : 10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901 . PMID  1335692 .
• Geng L, Ju G (enero de 1997). "[El descubrimiento del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP) y su progreso de investigación]". Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Progresos en fisiología] . 28 (1): 29–34. PMID  10921074 .
• Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (agosto de 1997). "Péptido intestinal vasoactivo (VIP) y péptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP-27, pero no PACAP-38) degradación por la endopeptidasa neutra EC 3.4.24.11". Farmacología bioquímica . 54 (4): 509-15. doi : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00207-4 . PMID  9313778 .
• Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M, Mizuno N, Fujii Y, Gonoi T, et al. (Marzo de 1994). "Clonación y caracterización funcional de un tercer subtipo de receptor de polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisario expresado en células secretoras de insulina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (7): 2679–83. Código bibliográfico : 1994PNAS ... 91.2679I . doi : 10.1073 / pnas.91.7.2679 . PMC  43433 . PMID  8146174 .
• Inooka H, ​​Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (noviembre de 1992). "Polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP) con 27 residuos. Conformación determinada por espectroscopias de RMN 1H y CD y geometría de distancia en solución de metanol al 25%". Revista Internacional de Investigación de Péptidos y Proteínas . 40 (5): 456–64. doi : 10.1111 / j.1399-3011.1992.tb00324.x . PMID  1483839 .
• Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H, et al. (Enero de 1990). "Un péptido novedoso que estimula la adenilato ciclasa: clonación molecular y caracterización de los ADNc ovino y humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 166 (1): 81–9. doi : 10.1016 / 0006-291X (90) 91914-E . PMID  2302217 .
• Nakata M, Yada T (2007). "PACAP en la homeostasis de la glucosa y la energía: papel fisiológico y potencial terapéutico". Diseño Farmacéutico Actual . 13 (11): 1105-12. doi : 10.2174 / 138161207780618948 . PMID  17430174 .
• Ohkubo S, Kimura C, Ogi K, Okazaki K, Hosoya M, Onda H, et al. (1992). "Estructura primaria y caracterización del precursor del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria humana". ADN y biología celular . 11 (1): 21–30. doi : 10.1089 / dna.1992.11.21 . PMID  1739432 .
• Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (diciembre de 1993). "Purificación y caracterización del receptor para polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisario" . La revista de química biológica . 268 (35): 26650–7. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 74361-0 . PMID  8253796 .
• Pérez-Jurado LA, Francke U (junio de 1993). "Polimorfismo de repetición de dinucleótidos en el gen del polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria humana (PACAP)". Genética molecular humana . 2 (6): 827. doi : 10.1093 / hmg / 2.6.827-a . PMID  8353512 .
• Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, et al. (Septiembre de 2009). "Polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria y sus receptores: 20 años después del descubrimiento". Revisiones farmacológicas . 61 (3): 283–357. doi : 10.1124 / pr.109.001370 . PMID  19805477 . S2CID  5739004 .
• Waschek JA (2002). "Múltiples acciones del péptido activador de la adenilil ciclasa pituitaria en el desarrollo y la regeneración del sistema nervioso". Neurociencia del desarrollo . 24 (1): 14-23. doi : 10.1159 / 000064942 . PMID  12145407 . S2CID  22281905 .
• Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (junio de 1993). "(CA) n-dinucleótido se repite en el locus PDEB en 4p16.3". Genética molecular humana . 2 (6): 827. doi : 10.1093 / hmg / 2.6.827 . PMID  8394765 .
• Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (junio de 1993). "Estructura de la solución de polipéptido activador de adenilato ciclasa pituitaria por espectroscopia de resonancia magnética nuclear". Bioquímica . 32 (22): 5832–41. doi : 10.1021 / bi00073a016 . PMID  8504103 .
• Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV, et al. (Noviembre de 1999). "La activación del receptor PACAP tipo I regula las células ECL y la secreción de ácido gástrico" . La Revista de Investigación Clínica . 104 (10): 1383–91. doi : 10.1172 / JCI7537 . PMC  409843 . PMID  10562300 .

Enlaces externos

• Pituitaria + adenilato + polipéptido activador de ciclasa + en los encabezamientos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .