El factor de crecimiento placentario es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PGF . [5] [6]
PGF | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PGF , D12S1900, PGFL, PLGF, PlGF-2, SHGC-10760, factor de crecimiento placentario, PIGF | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601121 MGI : 105095 HomoloGene : 1978 GeneCards : PGF | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 74,94 - 74,96 Mb | Crónicas 12: 85,17 - 85,18 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El factor de crecimiento placentario (PGF) es un miembro de la subfamilia VEGF ( factor de crecimiento endotelial vascular ), una molécula clave en la angiogénesis y vasculogénesis , en particular durante la embriogénesis . La principal fuente de PGF durante el embarazo es el trofoblasto placentario . La PGF también se expresa en muchos otros tejidos, incluido el trofoblasto velloso . [7]
El gen del factor de crecimiento placentario (PGF) es un gen que codifica proteínas y es miembro de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El gen PGF se expresa solo en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVE) y la placenta. En última instancia, la PGF se asocia con la angiogénesis. Específicamente, PGF juega un papel en el crecimiento y diferenciación de trofoblasto. Las células trofoblásticas, específicamente las células trofoblásticas extravellosas, son responsables de invadir la pared uterina y las arterias espirales maternas. Las células del trofoblasto extravelloso producen un vaso sanguíneo de mayor diámetro para el feto en desarrollo que es independiente de la vasoconstricción materna. Esto es esencial para aumentar el flujo sanguíneo y reducir la resistencia. [8] El desarrollo adecuado de los vasos sanguíneos en la placenta es crucial para el mayor requerimiento de sangre del feto más adelante en el embarazo. En condiciones fisiológicas normales, la PGF también se expresa a un nivel bajo en otros órganos, incluidos el corazón, los pulmones, la tiroides y el músculo esquelético.
Especificidad tisular isoforma
Hay tres isoformas de esta proteína: PGF-1, PGF-2, PGF-3. La PGF-1 se encuentra específicamente en el colon y en los carcinomas mamarios, mientras que la PGF-2 solo se encuentra en la placenta temprana hasta la octava semana de desarrollo. PGF-2 es la única isoforma capaz de unirse a la heparina. La PGF-3 se encuentra principalmente en los tejidos placentarios. [9] [10]
Significación clínica
La expresión del factor de crecimiento placentario dentro de las lesiones ateroscleróticas humanas está asociada con la inflamación de la placa y el crecimiento neovascular . [11] [12]
Los niveles séricos de PGF y sFlt-1 (tirosina quinasa 1 soluble similar a fms, también conocida como receptor 1 de VEGF soluble) están alterados en mujeres con preeclampsia . Los estudios muestran que tanto en la preeclampsia de inicio temprano como tardío, los niveles séricos maternos de sFlt-1 son más altos y PGF más bajos en mujeres que presentan preeclampsia. Además, los niveles de sFlt-1 en la placenta aumentaron significativamente y la PGF disminuyó en mujeres con preeclampsia en comparación con aquellas con embarazos sin complicaciones. Esto sugiere que las concentraciones placentarias de sFlt-1 y PGF reflejan los cambios en el suero materno. Esto concuerda con la opinión de que la placenta es la principal fuente de sFlt-1 y PGF durante el embarazo. 1
La PGF es un biomarcador potencial de la preeclampsia, una afección en la que los vasos sanguíneos de la placenta son demasiado estrechos, lo que provoca presión arterial alta. Como se mencionó anteriormente, las células del trofoblasto extravelloso invaden las arterias maternas. La diferenciación inadecuada puede resultar en una hipoinvasión de estas arterias y, por lo tanto, no se ensanchan lo suficiente. Los estudios han encontrado niveles bajos de PGF en mujeres a las que se les diagnosticó preeclampsia más adelante en el embarazo.
Enfermedades asociadas
La insuficiencia placentaria, también conocida como insuficiencia vascular uteroplacentaria, es el resultado de un suministro insuficiente de sangre a la placenta. Esta enfermedad se caracteriza por una alteración en el gen PGF y sus vías de señalización GPCR y ERK. [13] Las alteraciones en la expresión de ARNm del receptor de PGF y PGF impiden el desarrollo normal de la vasculatura placentaria. [14]
El síndrome de transfusión de gemelo a gemelo es otra enfermedad asociada con el gen PGF. Esta es una enfermedad rara que ocurre principalmente en gemelos idénticos donde la sangre de un gemelo se transfiere al otro. Por lo general, el gemelo cuya sangre se transfiere nace más pequeño y con anemia, mientras que el otro gemelo nace más grande con demasiada sangre y con mayor riesgo de insuficiencia cardíaca. Las vías del gen PGF afectadas principalmente son la vía TGF-Beta y la vía de señalización AKT. [15]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000119630 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004791 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: factor de crecimiento placentario PGF, proteína relacionada con el factor de crecimiento endotelial vascular" .
- ^ Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei KJ, Chou JY, Persico MG (abril de 1993). "Dos ARNm alternativos que codifican el factor angiogénico, el factor de crecimiento placentario (PlGF), se transcriben a partir de un solo gen del cromosoma 14". Oncogén . 8 (4): 925–31. PMID 7681160 .
- ^ Khalil A, Muttukrishna S, Harrington K, Jauniaux E (julio de 2008). Lumbiganon P (ed.). "Efecto de la terapia antihipertensiva con alfa metildopa sobre los niveles de factores angiogénicos en embarazos con trastornos hipertensivos" . PLOS ONE . 3 (7): e2766. doi : 10.1371 / journal.pone.0002766 . PMC 2447877 . PMID 18648513 .
- ^ Carlson, Bruce. Embriología humana y biología del desarrollo . Elsevier. ISBN 978-0-323-05385-3.
- ^ "UniProtKB - P49763 (PLGF_HUMAN)" . UniProt .
- ^ "Factor de crecimiento placentario" . Herencia mendeliana en línea en el hombre .
- ^ Khurana R, Moons L, Shafi S, Luttun A, Collen D, Martin JF, Carmeliet P, Zachary IC (mayo de 2005). "El factor de crecimiento placentario promueve el engrosamiento de la íntima aterosclerótica y la acumulación de macrófagos" (PDF) . Circulación . 111 (21): 2828–36. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.495887 . PMID 15911697 .
- ^ Shibuya M (abril de 2008). "Regulación dependiente e independiente del factor de crecimiento endotelial vascular de la angiogénesis" . Informes BMB . 41 (4): 278–86. doi : 10.5483 / BMBRep.2008.41.4.278 . PMID 18452647 . Archivado desde el original el 25 de julio de 2011.
- ^ "Insuficiencia placentaria" . MalaCards .
- ^ "Expresión placentaria de VEGF, PlGF y sus receptores en un modelo de insuficiencia placentaria-restricción del crecimiento intrauterino (PI-IUGR)". Placenta . PMID 11945079 .
- ^ "Síndrome de transfusión de gemelo a gemelo" . MalaCards .
Otras lecturas
- De Falco S (enero de 2012). "El descubrimiento del factor de crecimiento placentario y su actividad biológica" . Medicina experimental y molecular . 44 (1): 1–9. doi : 10.3858 / emm.2012.44.1.025 . PMC 3277892 . PMID 22228176 .
- Luttun A, Tjwa M, Carmeliet P (diciembre de 2002). "Factor de crecimiento placentario (PlGF) y su receptor Flt-1 (VEGFR-1): nuevos objetivos terapéuticos para trastornos angiogénicos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 979 : 80–93. doi : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04870.x . PMID 12543719 .
- Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Delli-Bovi P, Persico MG (octubre de 1991). "Aislamiento de un ADNc de placenta humana que codifica una proteína relacionada con el factor de permeabilidad vascular" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (20): 9267–71. doi : 10.1073 / pnas.88.20.9267 . PMC 52695 . PMID 1924389 .
- Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei KJ, Chou JY, Persico MG (abril de 1993). "Dos ARNm alternativos que codifican el factor angiogénico, el factor de crecimiento placentario (PlGF), se transcriben a partir de un solo gen del cromosoma 14". Oncogén . 8 (4): 925–31. PMID 7681160 .
- Park JE, Chen HH, Winer J, Houck KA, Ferrara N (octubre de 1994). "Factor de crecimiento placentario. Potenciación de la bioactividad del factor de crecimiento endotelial vascular, in vitro e in vivo, y unión de alta afinidad a Flt-1 pero no a Flk-1 / KDR". La revista de química biológica . 269 (41): 25646–54. PMID 7929268 .
- Hauser S, Weich HA (1994). "Una forma de unión a heparina del factor de crecimiento de la placenta (PlGF-2) se expresa en las células endoteliales de la vena umbilical humana y en la placenta". Factores de crecimiento . 9 (4): 259–68. doi : 10.3109 / 08977199308991586 . PMID 8148155 .
- Mattei MG, Borg JP, Rosnet O, Marmé D, Birnbaum D (febrero de 1996). "Asignación de genes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y del factor de crecimiento placentario (PLGF) a las regiones del cromosoma humano 6p12-p21 y 14q24-q31, respectivamente". Genómica . 32 (1): 168–9. doi : 10.1006 / geno.1996.0098 . PMID 8786112 .
- Ziche M, Maglione D, Ribatti D, Morbidelli L, Lago CT, Battisti M, Paoletti I, Barra A, Tucci M, Parise G, Vincenti V, Granger HJ, Viglietto G, Persico MG (abril de 1997). "El factor de crecimiento placentario-1 es quimiotáctico, mitógeno y angiogénico". Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 76 (4): 517–31. PMID 9111514 .
- Vuorela P, Hatva E, Lymboussaki A, Kaipainen A, Joukov V, Persico MG, Alitalo K, Halmesmäki E (febrero de 1997). "Expresión de factor de crecimiento endotelial vascular y factor de crecimiento placentario en placenta humana" . Biología de la reproducción . 56 (2): 489–94. doi : 10.1095 / biolreprod56.2.489 . PMID 9116151 .
- Cao Y, Ji WR, Qi P, Rosin A, Cao Y (junio de 1997). "Factor de crecimiento placentario: identificación y caracterización de una nueva isoforma generada por empalme alternativo de ARN". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 235 (3): 493–8. doi : 10.1006 / bbrc.1997.6813 . PMID 9207183 .
- Davis-Smyth T, Presta LG, Ferrara N (febrero de 1998). "Mapeo de los residuos cargados en el segundo dominio similar a inmunoglobulina del factor de crecimiento endotelial vascular / receptor del factor de crecimiento placentario Flt-1 requerido para la unión y la estabilidad estructural" . La revista de química biológica . 273 (6): 3216–22. doi : 10.1074 / jbc.273.6.3216 . PMID 9452434 .
- Landgren E, Schiller P, Cao Y, Claesson-Welsh L (enero de 1998). "El factor de crecimiento de la placenta estimula la MAP quinasa y la mitogenicidad, pero no la fosfolipasa C-gamma y la migración de las células endoteliales que expresan Flt 1" . Oncogén . 16 (3): 359–67. doi : 10.1038 / sj.onc.1201545 . PMID 9467961 .
- Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (junio de 2000). "La neuropilina-2 es un receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) forma VEGF-145 y VEGF-165 [corregido]" . La revista de química biológica . 275 (24): 18040–5. doi : 10.1074 / jbc.M909259199 . PMID 10748121 .
- Renedo M, Arce I, Montgomery K, Roda-Navarro P, Lee E, Kucherlapati R, Fernández-Ruiz E (abril de 2000). "Un mapa físico listo para la secuencia de la región que contiene el complejo del gen asesino natural humano en el cromosoma 12p12.3-p13.2". Genómica . 65 (2): 129–36. doi : 10.1006 / geno.2000.6163 . PMID 10783260 .
- Maglione D, Battisti M, Tucci M (marzo de 2000). "Producción recombinante de PIGF-1 y su actividad en modelos animales". Farmaco . 55 (3): 165–7. doi : 10.1016 / S0014-827X (00) 00012-4 . PMID 10919072 .
- Roberts-Clark DJ, Smith AJ (noviembre de 2000). "Factores de crecimiento angiogénicos en la matriz de dentina humana". Archivos de Biología Oral . 45 (11): 1013–6. doi : 10.1016 / S0003-9969 (00) 00075-3 . PMID 11000388 .
- Iyer S, Leonidas DD, Swaminathan GJ, Maglione D, Battisti M, Tucci M, Persico MG, Acharya KR (abril de 2001). "La estructura cristalina del factor de crecimiento de la placenta humana-1 (PlGF-1), una proteína angiogénica, con una resolución de 2,0 A" . La revista de química biológica . 276 (15): 12153–61. doi : 10.1074 / jbc.M008055200 . PMID 11069911 .
- Li XF, Charnock-Jones DS, Zhang E, Hiby S, Malik S, Day K, License D, Bowen JM, Gardner L, King A, Loke YW, Smith SK (abril de 2001). "Ácidos ribonucleicos mensajeros del factor de crecimiento angiogénico en células asesinas naturales uterinas". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (4): 1823–34. doi : 10.1210 / jc.86.4.1823 . PMID 11297624 .
- Su YN, Hsu JJ, Lee CN, Cheng WF, Kung CC, Hsieh FJ (enero de 2002). "La concentración elevada del factor de crecimiento de la placenta en suero materno durante el segundo trimestre se asocia con el síndrome de Down". Diagnóstico prenatal . 22 (1): 8-12. doi : 10.1002 / pd.218 . PMID 11810642 .
- Angelucci C, Lama G, Iacopino F, Maglione D, Sica G (2002). "Efecto del factor de crecimiento placentario-1 sobre la proliferación y liberación de óxido nítrico, AMP cíclico y GMP cíclico en células epiteliales humanas que expresan el receptor FLT-1". Factores de crecimiento . 19 (3): 193–206. doi : 10.3109 / 08977190109001086 . PMID 11811792 .
- Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (julio de 2002). "La neuropilina-1 se une al factor de crecimiento endotelial vascular 165, al factor de crecimiento de la placenta-2 y a la heparina a través de su dominio b1b2" . La revista de química biológica . 277 (27): 24818-25. doi : 10.1074 / jbc.M200730200 . PMID 11986311 .