Polly Celine Eveline Matzinger (nacida el 21 de julio de 1947 en La Seyne , Francia ) es una inmunóloga que propuso la teoría del modelo de peligro de cómo funciona el sistema inmunológico . [1] En 2002, la revista Discover reconoció a Matzinger como una de las 50 mujeres más importantes de la ciencia. [2]
Primeros años
Polly Matzinger nació el 21 de julio de 1947, en Francia, de madre francesa (Simone) y padre holandés (Hans). [1] Ella emigró a los Estados Unidos, junto con sus padres y su hermana (Marjolaine) en 1954. Antes de terminar la universidad, trabajó en diferentes tipos de trabajos. Era músico de jazz (tocando el bajo), carpintero, adiestrador de perros, mesera y conejita de Playboy . [3] [4] Aunque le tomó once años terminar su licenciatura, terminó su licenciatura en biología en la Universidad de California, Irvine , en 1976. [4] El profesor Robert Schwab la convenció de ir a la escuela de posgrado. de UC Davis y terminó su doctorado en biología en la Universidad de California, San Diego en 1979. [5] [6] Luego hizo cuatro años de trabajo postdoctoral en la Universidad de Cambridge [4] y fue científica en el Instituto de Basilea. para Inmunología durante seis años, antes de dirigirse a los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland. [6]
Laboratorio fantasma en NIAID
Polly Matzinger fue jefa de sección en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de EE. UU . Hasta abril de 2013. Matzinger y sus compañeros de trabajo se refirieron al laboratorio como el "Laboratorio fantasma" cuando enumeraron su afiliación en los artículos. Sus colegas le dieron el apodo al laboratorio cuando Matzinger llegó por primera vez a los NIH porque pasó los primeros nueve meses estudiando un nuevo campo ( teoría del caos ) que pensó que podría aplicarse al sistema inmunológico, y el laboratorio estaba vacío. El nombre formal de su laboratorio era la Sección de Tolerancia y Memoria de Células T del Laboratorio de Inmunología Celular y Molecular. [7] En promedio, el Laboratorio Fantasma acogió a tres investigadores postdoctorales a la vez. [8]
El 1 de abril de 2013, la administración del NIAID cerró el Laboratorio Ghost. La Sección de Tolerancia y Memoria de las Células T se incorporó al Laboratorio de Inmunogenética , pero sin ningún financiamiento para la investigación, y la investigación de Matzinger se cerró efectivamente. Desde entonces ha impartido una serie de ocho conferencias explicando la función del sistema inmunológico desde el punto de vista del modelo de peligro. Estas conferencias se grabaron y se pueden encontrar en el sitio web de transmisión de video de los NIH. [9] Las conferencias cubren teoría inmunológica, trasplante , embarazo, tumores, autoinmunidad , células T reguladoras , control de tejidos de clase inmunológica, alergia, parásitos y la naturaleza de las señales de peligro .
Investigar
El modelo de peligro
El modelo de sí mismo / no yo, el modelo predominante en inmunología desde la década de 1950 , comenzó a encontrar problemas a fines de la década de 1980 cuando los inmunólogos comenzaron a reconocer que las células T dependen de otras células para recoger y luego presentar las cosas a las que responderán. - y que la respuesta de las células T depende de si la otra célula (conocida como células presentadoras de antígenos ) envía señales de activación a las células T.
En 1989, basándose en las ideas de Thomas Kuhn , Charles Janeway propuso que el viejo paradigma inmunológico había alcanzado los límites de su utilidad o, como él lo describió, la asíntota del aumento de conocimiento que había aportado. Janeway argumentó que el sistema inmunológico innato era el verdadero guardián de si el sistema inmunológico respondía o no. También argumentó que el sistema inmunológico innato utilizó receptores de reconocimiento de patrones antiguos para tomar estas decisiones, reconociendo un patógeno por sus características inmutables.
Señales de peligro
En un artículo de 1994 titulado "Tolerancia, peligro y la familia extendida", Matzinger avanzó varios pasos al plantear la idea de que las células presentadoras de antígenos responden a "señales de peligro", sobre todo de células que sufren lesiones, estrés o "muerte celular mala". "(a diferencia de la apoptosis , muerte celular controlada ). Las señales de alarma emitidas por estas células le permiten al sistema inmunológico saber que existe un problema que requiere una respuesta inmunitaria. Ella argumentó que las células T y la respuesta inmune que orquestan ocurren no debido a una definición neonatal de "yo", como en el modelo anterior, ni debido a definiciones antiguas de patógenos, como en el argumento de Janeway, sino debido a una dinámica y constantemente actualizada respuesta al peligro definido por daño celular.
Alcance
El modelo de peligro es amplio y cubre temas tan diversos como el trasplante, la inmunidad materna / fetal, la autoinmunidad, los tratamientos contra el cáncer y las vacunas, pero Matzinger señala que el modelo original fue diseñado para ofrecer una explicación de cómo se desencadena una respuesta inmune y cómo se produce. finaliza, pero no ofreció una explicación de por qué el sistema inmunológico responde de diferentes maneras a diferentes situaciones. Ahora ha ampliado el modelo para plantear la hipótesis de que los tejidos no solo envían señales que alertan al sistema inmunológico sobre el daño y el estrés locales, sino que los tejidos también determinan la respuesta inmunitaria apropiada para ese tejido. Antes de que cerraran su laboratorio, estaba trabajando en experimentos para probar esa hipótesis. Actualmente busca colaboraciones para continuar la investigación.
El modelo de peligro no ha ganado la aceptación universal. Algunos inmunólogos, siguiendo las ideas de Janeway de manera más directa, creen que la respuesta inmune es principalmente impulsada por "receptores de reconocimiento de patrones" innatos conservados evolutivamente que reconocen patrones expresados por microbios como bacterias, y no ven la muerte celular en ausencia de patógenos como un factor primario. impulsor de las respuestas inmunes. Sin embargo, estas ideas no explican cómo el sistema inmunológico rechaza los tumores, induce enfermedades autoinmunes o genera alergia y asma.
Reconocimiento de patrones y un sistema inmunológico impulsado por tejidos
Seong y Matzinger han sugerido que los "patrones" que el sistema inmunológico reconoce en las bacterias no son tan diferentes de las señales de alarma liberadas por las células dañadas como se podría haber pensado [ cita requerida ] . Sugirieron que, debido a que la vida evolucionó en el agua, las porciones hidrófobas de las moléculas normalmente están ocultas en las partes internas de las moléculas u otras estructuras (como membranas) y que la exposición repentina de una porción hidrófoba es una señal segura de que se ha producido alguna lesión o daño. ocurrió. Sugirieron que estas son las señales de alarma más antiguas, que son reconocidas por sistemas evolutivamente antiguos de reparación y remodelación, y que el sistema inmunológico moderno se ha apoyado en este sistema antiguo. Por tanto, las bacterias y otros organismos pueden tener sistemas de alarma muy similares. Describen estas señales antiguas como patrones moleculares asociados al peligro , o DAMP.
En un artículo de 2013 en Nature Immunology , Matzinger defiende lo que ahora ve como la implicación más importante del modelo de peligro: que los tejidos del cuerpo son una gran parte de lo que impulsa la respuesta inmune. Ella argumenta que los inmunólogos han tenido ideas demasiado simplistas y esquemáticas sobre la respuesta inmune debido a los límites de sus ensayos, y que es probable que los órganos induzcan respuestas inmunes más adecuadas para defender el órgano del daño de los microbios, pero también del daño. del propio sistema inmunológico. También afirma que la relación del sistema inmunológico con las bacterias comensales sigue siendo poco conocida, pero es probable que sea importante. [10]
Matzinger sostiene que la idea de los DAMP puede explicar por qué los receptores tipo Toll parecen responder tanto a las señales endógenas de los ligandos endógenos como a las señales endógenas de los ligandos endógenos (al tiempo que reconoce la controversia sobre este tema). Al enfatizar su teoría de que los tejidos impulsan la naturaleza de la respuesta inmune (es decir, el "qué tipo" en lugar del "si" de la respuesta inmune), Matzinger describe un sistema inmune dinámico con redes complejas de señalización, en lugar de un sistema inmune. que puede explicarse por un conjunto simple y fácilmente reducible de señales moleculares que inician la respuesta o por un pequeño conjunto de células (p. ej., células T reguladoras) que la apagan.
Desafíos a las teorías de Matzinger
En la actualidad, existe un creciente cuerpo de trabajo sobre las células T reguladoras que sostiene que la actividad inmunitaria es detenida por un subconjunto especial de células T. Estas ideas desafían varios de los detalles clave del modelo de Matzinger. Matzinger sostiene que estas células se malinterpretan porque sus funciones no se han explorado lo suficiente. Hasta la fecha (con raras excepciones), estas células se han probado casi exclusivamente por su capacidad para suprimir tipos de respuesta inmunitaria altamente inflamatoria. Las excepciones son ilustrativas porque muestran que las células T reguladoras también pueden actuar como células T auxiliares para las respuestas inmunitarias en el intestino y el tejido mucoso. Matzinger sostiene que su función es mantener los tipos correctos de respuestas inmunitarias en los lugares correctos y que están controladas por señales de los tejidos que protegen.
Un estudiante que asiste hoy a una clase de inmunología probablemente escuchará muchas frases acuñadas por Matzinger, como "célula presentadora de antígeno profesional", "señal de peligro" o " DAMP ", pero a menudo las escuchará en el marco de un yo / explicación no propia de la inmunidad. Otros inmunólogos a menudo han adaptado partes de las ideas de Matzinger sin adoptar el modelo de peligro como marco teórico. De hecho, en una era de trabajo molecular cada vez más detallado, muchos inmunólogos simplemente evitan construir una teoría alternativa amplia de la función inmunológica. Un inmunólogo cree que el sistema inmunológico no es un solo sistema, sino un conjunto de mecanismos "improvisados" por la evolución. [11] Si esto es cierto, ninguna teoría puede explicar la función del sistema en su conjunto. Por ambas razones, Matzinger ha tenido que defender su teoría más amplia, pero también ha tenido que defender el valor de la gran teoría en sí. Ella sostiene que, sin un marco teórico en el que colgar los datos, se extrañará mucho.
El Instituto de Inmunología e Informática de la Universidad de Rhode Island le otorgó una beca: la Beca Polly Matzinger Fearless Scientist. [12]
Controversia del coautor del perro
En una de sus primeras publicaciones, un artículo para el Journal of Experimental Medicine , incluyó a un perro como coautor . [13] Ted Anton describió la decisión en su libro Bold Science : "Negarse a escribir con la voz pasiva científica habitual ('se dieron pasos') y demasiado inseguro para escribir en primera persona ('tomé los pasos'), ella en su lugar inventó [un] coautor ": su perro afgano , Galadriel Mirkwood . [14] Una vez que se descubrió el engaño, los artículos en los que ella era una autora importante se excluyeron de la revista hasta que el editor murió y fue reemplazado por otro. [15]
Publicaciones
- Matzinger P., Mirkwood G. (1978). "En una quimera totalmente incompatible con H-2, las células T de origen donante pueden responder a antígenos menores de histocompatibilidad en asociación con el tipo H-2 del donante o del huésped" . Revista de Medicina Experimental . 148 (1): 84–92. doi : 10.1084 / jem.148.1.84 . PMC 2184911 . PMID 78964 .
- Lassila, O., Vainio, O. y Matzinger, P. (1988). ¿Pueden las células B activar las células T vírgenes? Nature , 334 , 253-255. (el artículo en el que se nombraron por primera vez las "células presentadoras de antígenos profesionales")
- Fuchs E., Matzinger PB (1992). "Las células B apagan las células T vírgenes pero no las de memoria" . Ciencia . 258 (5085): 1156-1159. Código Bibliográfico : 1992Sci ... 258.1156F . doi : 10.1126 / science.1439825 . PMID 1439825 .
- Matzinger P (1994). "Tolerancia, peligro y familia extensa". Revisión anual de inmunología . 12 : 991-1045. doi : 10.1146 / annurev.iy.12.040194.005015 . PMID 8011301 .
- Ridge JP; Fuchs E .; Matzinger P. (1996). "Tolerancia neonatal revisada: encender las células T recién nacidas con células dendríticas" . Ciencia . 271 (5256): 1723–1726. Código Bibliográfico : 1996Sci ... 271.1723R . doi : 10.1126 / science.271.5256.1723 . PMID 8596932 . S2CID 42548782 .
- Ridge JP; Di Rosa F .; Matzinger P. (1998). "Una célula dendrítica condicionada puede ser un puente temporal entre una célula auxiliar T CD4 + y una célula T asesina". Naturaleza . 393 (6684): 474–478. doi : 10.1038 / 30989 . PMID 9624003 . S2CID 4427685 .
- Gallucci S .; Lolkema M .; Matzinger P. (1999). "Adyuvantes naturales: activadores endógenos de células dendríticas". Medicina de la naturaleza . 5 (11): 1249-1255. doi : 10.1038 / 15200 . PMID 10545990 . S2CID 29090284 .
- Matzinger P (2002). "El modelo de peligro: un sentido renovado del yo" (PDF) . Ciencia . 296 (5566): 301-305. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 296..301M . CiteSeerX 10.1.1.127.558 . doi : 10.1126 / science.1071059 . PMID 11951032 . S2CID 13615808 .
- Seong S., Matzinger P. (2004). "Hidrofobicidad, un antiguo patrón molecular asociado a daños que inicia respuestas inmunes innatas". Nature Reviews Immunology . 4 (6): 469–78. doi : 10.1038 / nri1372 . PMID 15173835 . S2CID 13336660 .
- Matzinger P (2007). "Señales amistosas y peligrosas: ¿el tejido está bajo control?" . Inmunología de la naturaleza . 8 : 11-13. doi : 10.1038 / ni0107-11 . PMID 17179963 . S2CID 6448542 .
- Matzinger P, Kamala T (2011). "Control de clases basado en tejidos: el otro lado de la tolerancia" . Nature Reviews Immunology . 11 (3): 221-30. doi : 10.1038 / nri2940 . PMID 21350581 . S2CID 10809131 .
- Pérez-Diez Ainhoa; Joncker Nathalie T .; Choi Kyungho; Chan William FN; Anderson Colin C .; Lantz Olivier; Matzinger Polly (2007). "Las células CD4 pueden ser más eficaces en el rechazo de tumores que las células CD8" . Sangre . 109 (12): 5346–5354. doi : 10.1182 / sangre-2006-10-051318 . PMC 1890845 . PMID 17327412 .
Película (s
- Inmunidad: la historia interior . Matzinger P y André Trauneker (1986) (video, 13 min). Película animada galardonada para laicos que describe los eventos relacionados con la eliminación de una infección por influenza . Traducido al alemán, francés, español. Estudio Hoffmann-La Roche , Basilea, Suiza
- Una mirada rápida al rechazo de tejidos . Matzinger P. (1991) (Video, 2 min). Película animada para laicos que describe los hechos que provocan el rechazo de un injerto de piel . Encargado por la Asociación Nacional de Escritores Científicos para una reunión de productores de televisión. Departamento de eventos especiales de los NIH y Capitol Studios
- Muerte por diseño / La vida y los tiempos de la vida y los tiempos . [16] Peter Friedman y Jean-François Brunet (1995) (Película, 73 minutos). Película premiada sobremuerte celular apoptótica que presenta el trabajo de seis científicos. P Matzinger, R Levy-Montalcini , M Raff, P Golstein, KM Debatin, R Horowitz entre otros
- Activado por Danger . Michael Mosley (1997) (Película, 60 minutos). Un programa de BBC Horizon creado para la televisión pública que presenta y describe el modelo Danger .
- Invasión de microbios . David Green (2001) (Película, 60 minutos). Un programa que describe la interrelación entre los cuerpos humanos y la multitud de organismos que viven en ellos y dentro de ellos. La película presenta el modelo Danger como el modelo de inmunidad que mejor permite las relaciones simbióticas dentro del cuerpo. El canal de aprendizaje
Referencias
- ^ a b Oakes, Elizabeth H. (14 de mayo de 2014). De la A a la Z de los científicos de STS . Publicación de Infobase. ISBN 9781438109251.
- ^ Svitil, Kathy (13 de noviembre de 2002). "Las 50 mujeres más importantes de la ciencia" . Descubrir. Archivado desde el original el 11 de mayo de 2019 . Consultado el 1 de mayo de 2019 .
- ^ "Conejito inteligente" . The Independent . Archivado desde el original el 27 de julio de 2018 . Consultado el 27 de julio de 2018 .
- ^ a b c "Polly Matzinger: De conejita playboy a paradigma de la inmunología" . Procrastina Fácil (en español). 2018-04-29. Archivado desde el original el 27 de julio de 2018 . Consultado el 27 de julio de 2018 .
- ^ DREIFUS, CLAUDIA (16 de junio de 1998). "Una conversación con Polly Matzinger; abriendo un camino no convencional a una nueva teoría de la inmunidad" . Nytimes.com . Archivado desde el original el 18 de enero de 2015 . Consultado el 19 de enero de 2015 .
- ^ a b Oakes, Elizabeth H. (2007). Enciclopedia de científicos del mundo . Publicación de Infobase. ISBN 9781438118826.
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- ^ Anton, Ted. Ciencia audaz: Siete científicos que están cambiando nuestro mundo Archivado el 27 de septiembre de 2007 en la Wayback Machine . Nueva York: WH Freeman, 2000.
- ^ "Pecados científicos" . The Scientist Magazine® . Consultado el 27 de julio de 2018 .
- ^ "Muerte por diseño" . Atracciones extrañas. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2013 . Consultado el 17 de octubre de 2013 .
enlaces externos
- Página de inicio de la granja de Matzinger , (Ambling Brook Farm)
- Perfil de Matzinger en el British Journal of Ophthalmology
- Artículo "Mis pecados científicos" en la revista The Scientist
- Perfil de Matzinger en Arthritis Today
- Muerte por diseño / La vida y los tiempos de la vida y los tiempos en IMDb
- Publicaciones de Polly Matzinger en ResearchGate
- Perfil NIAID