El modelo de peligro es una teoría de cómo funciona el sistema inmunológico. Se basa en la idea de que el sistema inmunológico no distingue entre lo propio y lo ajeno, sino entre las cosas que pueden causar daño y las que no.
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Breve historia de los modelos inmunológicos
El primer modelo inmunológico se denominó modelo Self Non-Self y fue sugerido por Burnet y Frank Fenner en 1949, [1] y perfeccionado a lo largo de los años. [2] Supone que el sistema inmunológico distingue entre el yo, que es tolerado, y el no yo, que es atacado y destruido. Según esta teoría, la célula principal del sistema inmunológico es el linfocito B , que se activa cuando reconoce cualquier estructura no propia. Más tarde se descubrió que para activarse, el linfocito B necesita la ayuda de una célula auxiliar T CD4 + , y que esta célula auxiliar T a su vez también requiere una señal coestimuladora de una célula presentadora de antígeno (APC) para activarse. . El modelo Self Non-Self se desarrolló de acuerdo con estos hallazgos. Debido a que las APC no son específicas de un antígeno y también son capaces de procesar estructuras propias, en 1989 Charles Janeway propuso una nueva teoría, el llamado Modelo Infectivo No Autónomo . [3] Se basa en la idea de que las APC se activan a través de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que reconocen patrones conservados distantes evolutivos. Estos patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) en organismos como las bacterias se reconocen como infecciosos no propios, mientras que los PRR no son activados por seres no infecciosos. Sin embargo, ninguno de estos modelos puede explicar las infecciones por virus no citopáticos , el rechazo del injerto o la inmunidad antitumoral . [4]
El modelo de peligro
En 1994 [5] Polly Matzinger sugirió un nuevo modelo inmunológico . Ella sugirió que el sistema inmunológico no distingue entre lo propio y lo ajeno, sino que discrimina entre lo peligroso y lo seguro mediante el reconocimiento de patógenos o señales de alarma de células y tejidos dañados o estresados . [6]
Según esta teoría, los más importantes para la estimulación de la respuesta inmunitaria son los tejidos normales . Cuando las células de los tejidos están angustiadas debido a una lesión, infección, etc., comienzan a secretar o expresar en su superficie las llamadas "señales de peligro". Las "señales de peligro" también se introducen en el espacio extracelular cuando las células estresadas mueren por muerte celular inmunológicamente no silenciosa, como necrosis o piroptosis (a diferencia de la apoptosis , muerte celular controlada). Este modelo también sugiere que, a pesar de su potencial inmunogenicidad, los tumores neoplásicos no inducen respuestas inmunes significativas para inducir la destrucción de las células malignas. Según el modelo de peligro, el sistema de vigilancia inmunitaria no detecta los antígenos tumorales porque las células transformadas no envían señales de peligro que puedan activar las células dendríticas e iniciar una respuesta inmunitaria. Las "señales de peligro" son moléculas intracelulares normales que no se encuentran en el espacio extracelular en condiciones fisiológicas. El modelo de peligro ha evolucionado a lo largo de los años. [7] Las "señales de peligro" incluyen ADN , ARN , proteínas de choque térmico (Hsps), ácido hialurónico , proteína amiloide A sérica , ATP , ácido úrico y también citocinas como interferón-α , interleucina-1β , CD40L , etc. [4] [6] [8]
El modelo de patrón molecular asociado al daño (DAMP)
El "modelo de peligro" sugiere que, tras la necrosis celular, las moléculas crípticas de las células normales podrían liberarse del citoplasma al microambiente tisular, podrían expresarse nuevas moléculas en la superficie de las células muertas o podrían sintetizarse nuevas moléculas por las células que sufren necrosis. . En comparación, el "modelo DAMP" [9] sugiere que cualquier molécula no funcional (independientemente de su ubicación celular; extracelular o intracelular) que fue desnaturalizada, oxidada o con estructuras cuaternarias desintegradas podría tener patrones biofísicos únicos como baja solubilidad en agua o tramos de polianiones en su superficie.
Receptor de reconocimiento de patrones para señales de peligro, DAMP y PAMP
Las "señales de peligro" y los DAMP están junto con los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) llamados alarminas y son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) de las células APC . PRRs incluyen Toll-like receptors (TLR), dominio de oligomerización de nucleótidos (NOD) -como receptores , [10] del ácido retinoico inducibles de genes-I (RIG-I) -como receptores [11] y C de tipo lectina como receptores . [12] No solo se encuentran en la superficie de estas células, sino que las podemos encontrar en el citoplasma e incorporadas en la membrana de los endolisosomas. La estimulación de los PRR conduce a la activación de las células APC para procesar el antígeno , regular al alza la expresión de moléculas coestimuladoras y presentar el antígeno a las células T colaboradoras . [6]
El modelo de peligro es una nueva perspectiva sobre la inmunidad adaptativa e innata . En el pasado, se sugirió que la inmunidad innata era una parte menor del sistema inmunológico ; por el contrario, se pensaba que la inmunidad adaptativa era la parte más importante y eficaz del sistema inmunológico. Según el modelo de peligro, no hay inmunidad adaptativa sin la parte innata. Esto se debe a que las APC, como las células dendríticas, son esenciales para la activación de los linfocitos T y los linfocitos B , que después de la activación producen anticuerpos específicos . En el caso de la deficiencia de células dendríticas, como en la inmunodeficiencia común variable (IDCV), los pacientes padecen hipogammaglobulinemia y defectos primarios o secundarios en las funciones de las células T. [4] [13]
Referencias
- ^ Burnet FM; Fenner F (1949). La producción de anticuerpos (2ª ed.). Melbourne: Macmillan.
- ^ Burnet FM (1969). Inmunología celular: uno mismo y no uno mismo . Cambridge: Cambridge University Press.
- ^ Janeway, CA (1 de enero de 1989). "¿Aproximación a la asíntota? Evolución y revolución en inmunología". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 54 (1): 1–13. doi : 10.1101 / sqb.1989.054.01.003 . ISSN 0091-7451 . PMID 2700931 .
- ^ a b c Matzinger P (2002). "El modelo de peligro: un renovado sentido de sí mismo". Ciencia . 296 (5566): 301–5. CiteSeerX 10.1.1.127.558 . doi : 10.1126 / science.1071059 . PMID 11951032 .
- ^ Matzinger, P (28 de noviembre de 2003). "Tolerancia, peligro y familia extensa". Revisión anual de inmunología . 12 (1): 991–1045. doi : 10.1146 / annurev.iy.12.040194.005015 . PMID 8011301 .
- ^ a b c Hallenbeck J, Del Zoppo G, Jacobs T, Hakim A y col. (2006). "Estrategias de inmunomodulación para la prevención de enfermedades vasculares del cerebro y el corazón: resumen del taller" . Accidente cerebrovascular . 37 (12): 3035–42. doi : 10.1161 / 01.STR.0000248836.82538.ee . PMC 1853372 . PMID 17082471 .
- ^ Pradeu, Thomas; Cooper, Edwin L. (1 de enero de 2012). "La teoría del peligro: 20 años después" . Fronteras en inmunología . 3 : 287. doi : 10.3389 / fimmu.2012.00287 . ISSN 1664-3224 . PMC 3443751 . PMID 23060876 .
- ^ Jounai N, Kobiyama K, Takeshita F, Ishii KJ (2012). "Reconocimiento de patrones moleculares asociados a daños relacionados con ácidos nucleicos durante la inflamación y la vacunación" . Microbiol de infección de células frontales . 2 : 168. doi : 10.3389 / fcimb.2012.00168 . PMC 3539075 . PMID 23316484 .
- ^ Seong S, Matzinger P (2004). "Hidrofobicidad: un antiguo patrón molecular asociado al daño que inicia respuestas inmunes innatas". Nature Reviews Immunology . 4 (6): 469–478. doi : 10.1038 / nri1372 . PMID 15173835 .
- ^ Tanti JF, Ceppo F, Jager J, Berthou F (2012). "Implicación de las vías de señalización inflamatorias en la resistencia a la insulina inducida por la obesidad" . Endocrinol frontal (Lausana) . 3 : 181. doi : 10.3389 / fendo.2012.00181 . PMC 3539134 . PMID 23316186 .
- ^ Beckham SA, Brouwer J, Roth A, Wang D y col. (2012). "Reordenamientos conformacionales og receptor RIG-I en la formación de una multiproteína: ensamblaje de dsRNA" . Ácidos nucleicos Res . 41 (5): 3436–45. doi : 10.1093 / nar / gks1477 . PMC 3597671 . PMID 23325848 .
- ^ Kuroki K, Furukawa A, Maenaka K (2012). "Reconocimiento molecular de receptores emparejados en el sistema inmunológico" . Microbiol delantero . 3 : 429. doi : 10.3389 / fmicb.2012.00429 . PMC 3533184 . PMID 23293633 .
- ^ Bayry J, Lacroix-Desmazes S, Kazatchkine MD, Galicier L, et al. (2004). "La inmunodeficiencia común variable se asocia con funciones defectuosas de las células dendríticas". Sangre . 104 (8): 2441–3. doi : 10.1182 / sangre-2004-04-1325 . PMID 15226176 .