Los patrones moleculares asociados al daño ( DAMP , por sus siglas en inglés ) [1] son moléculas dentro de las células que son un componente de la respuesta inmunitaria innata liberada de las células dañadas o moribundas debido a un traumatismo o una infección por un patógeno . [2] También se les conoce como patrones moleculares asociados al peligro , señales de peligro y alarmina porque sirven como una señal de advertencia para que el organismo lo alerte de cualquier daño o infección en sus células. Los DAMP son señales de peligro endógenas que se descargan al espacio extracelular en respuesta al daño a la célula por un traumatismo o un patógeno. [3]Una vez que se libera un DAMP de la célula, promueve una respuesta inflamatoria no infecciosa al unirse a un receptor de reconocimiento de patrones . [4] La inflamación es un aspecto clave de la respuesta inmunitaria innata porque se usa para ayudar a mitigar el daño futuro al organismo al eliminar a los invasores dañinos del área afectada y comenzar el proceso de curación. [5] Como ejemplo, la citoquina IL-1α es un DAMP que se origina dentro del núcleo de la célula, que una vez liberado al espacio extracelular, se une al PRR IL-1R, que a su vez inicia una respuesta inflamatoria al trauma. o patógeno que inició la liberación de IL-1 α . [3]En contraste con la respuesta inflamatoria no infecciosa producida por los DAMP, los patrones moleculares asociados a patógenos inician y perpetúan la respuesta inflamatoria inducida por patógenos infecciosos . [6] Muchos DAMP son proteínas nucleares o citosólicas con una función intracelular definida que se liberan fuera de la célula después de una lesión tisular. [7] Este desplazamiento del espacio intracelular al espacio extracelular mueve los DAMP de un entorno reductor a uno oxidante , provocando su desnaturalización funcional , lo que resulta en su pérdida de función. [7]Fuera de los DAMP nucleares y citosólicos mencionados anteriormente, existen otros DAMP originados en diferentes fuentes, como las mitocondrias , los gránulos , la matriz extracelular , el retículo endoplásmico y la membrana plasmática . [3]
Dos artículos que aparecieron en 1994 presagiaron una comprensión más profunda de la reactividad inmunitaria innata, dictando la naturaleza subsiguiente de la respuesta inmunitaria adaptativa. El primero [8] provino de cirujanos de trasplante que realizaron un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. La administración de superóxido dismutasa humana recombinante (rh-SOD) en receptores de aloinjertos renales cadavéricos demostró una supervivencia prolongada del paciente y del injerto con una mejora en los eventos de rechazo agudo y crónico. Especularon que el efecto estaba relacionado con su acción antioxidante sobre la lesión inicial por isquemia/reperfusión del aloinjerto renal , reduciendo así la inmunogenicidad .del aloinjerto y la "muerte agradecida" de las células estresadas. Por lo tanto, se observó que la lesión por reperfusión mediada por radicales libres contribuye al proceso de respuestas inmunitarias adaptativas innatas y posteriores. [9]
El segundo [10] sugería la posibilidad de que el sistema inmunitario detectara el "peligro", a través de una serie de lo que ahora se denominan moléculas de patrones moleculares asociadas al daño (DAMP), trabajando en concierto con señales tanto positivas como negativas derivadas de otros tejidos. Por lo tanto, estos documentos presagiaron el sentido moderno del papel de los DAMP y redox revisados aquí, aparentemente importantes para la resistencia de plantas y animales a los patógenos y la respuesta a la lesión o daño celular. Aunque muchos inmunólogos habían señalado anteriormente que varias "señales de peligro" podrían iniciar respuestas inmunitarias innatas, el "DAMP" fue descrito por primera vez por Seong y Matzinger en 2004. [1]
Los DAMP varían mucho según el tipo de célula ( epitelial o mesenquimatosa ) y el tejido lesionado, pero todos comparten la característica común de estimular una respuesta inmune innata dentro de un organismo. [2]