Pomalidomida
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Pomalidomida
Enantiómeros de pomalidomida.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesPomalyst, Imnovid
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa613030
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : X (alto riesgo) [1]
Vías de administraciónVía oral ( cápsulas )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta) [2]
  • EE . UU . : solo ℞ [3]
  • UE : solo con receta [4]
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad73% (al menos) [5]
Enlace proteico12–44%
MetabolismoHígado (en su mayoría mediado por CYP1A2 y CYP3A4 ; algunas contribuciones menores de CYP2C19 y CYP2D6 )
Vida media de eliminación7,5 horas
ExcreciónOrina (73%), heces (15%)
Identificadores
  • 4-amino-2- (2,6-dioxopiperidin-3-il) isoindol-1,3-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.232.884 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 13 H 11 N 3 O 4
Masa molar273,248  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
QuiralidadMezcla racémica
  • C1CC (= O) NC (= O) C1N2C (= O) C3 = C (C2 = O) C (= CC = C3) N
  • EnChI = 1S / C13H11N3O4 / c14-7-3-1-2-6-10 (7) 13 (20) 16 (12 (6) 19) 8-4-5-9 (17) 15-11 (8) 18 / h1-3,8H, 4-5,14H2, (H, 15,17,18) ☒norte
  • Clave: UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La pomalidomida ( DCI ; comercializada como Pomalyst en los EE . UU. [3] e Imnovid en la Unión Europea y Rusia) es un derivado de la talidomida comercializada por Celgene . Es anti-angiogénico y también actúa como inmunomodulador . [ cita médica necesaria ]

La pomalidomida fue aprobada en febrero de 2013 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) como tratamiento para el mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento . [6] Ha sido aprobado para su uso en personas que han recibido al menos dos terapias previas, incluidas lenalidomida y bortezomib, y han demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia. [7] Recibió una aprobación similar de la Comisión Europea en agosto de 2013. [8] [4]

Origen y desarrollo

El compuesto original de la pomalidomida, la talidomida, se descubrió originalmente para inhibir la angiogénesis en 1994. [9] Con base en este descubrimiento, la talidomida se llevó a cabo en ensayos clínicos para el cáncer, lo que llevó a la aprobación final de la FDA para el mieloma múltiple. [10] Los estudios de estructura-actividad revelaron que la talidomida sustituida con amino había mejorado la actividad antitumoral, lo que se debía a su capacidad para inhibir directamente tanto las células tumorales como los compartimentos vasculares de los cánceres de mieloma. [11] Esta doble actividad de la pomalidomida la hace más eficaz que la talidomida in vitro e in vivo . [12]

Mecanismo de acción

La pomalidomida inhibe directamente la angiogénesis y el crecimiento de células de mieloma. Este efecto dual es fundamental para su actividad en el mieloma, más que en otras vías como la inhibición del TNF alfa, ya que los potentes inhibidores del TNF, como rolipram y pentoxifilina , no inhiben el crecimiento de las células del mieloma ni la angiogénesis. [11] Se ha informado sobre la regulación al alza de interferón gamma , IL-2 e IL-10 , así como la regulación a la baja de IL-6 para pomalidomida. Estos cambios pueden contribuir a las actividades anti-angiogénicas y anti-mieloma de pomalidomida.

Advertencias sobre el embarazo y el contacto sexual

Debido a que la pomalidomida puede causar daño al feto cuando se administra durante el embarazo, las mujeres que toman pomalidomida no deben quedar embarazadas. [4]

Para evitar la exposición embriofetal, se desarrolló un programa de "Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos" (REMS, por sus siglas en inglés) para garantizar la prevención del embarazo o la distribución del medicamento a las que están o podrían quedar embarazadas. [13] Las mujeres deben producir dos pruebas de embarazo negativas y usar métodos anticonceptivos antes de comenzar con pomalidomida. Las mujeres deben comprometerse a abstenerse continuamente de las relaciones sexuales heterosexuales o a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables, comenzando cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento con pomalidomida, durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante cuatro semanas después de la interrupción del tratamiento con pomalidomida. [ cita médica necesaria ]

La pomalidomida está presente en el semen de las personas que reciben el fármaco. [4] [3] Por lo tanto, los hombres siempre deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo mientras toman pomalidomida y hasta 28 días después de suspender la pomalidomida, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa . [3] Los hombres que toman pomalidomida no deben donar esperma . [3]

Ensayos clínicos

Los resultados del ensayo de fase I mostraron efectos secundarios tolerables. [14]

Los ensayos clínicos de fase II para el mieloma múltiple y la mielofibrosis informaron "resultados prometedores". [15] [16]

Los resultados de la fase III mostraron una extensión significativa de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general (mediana de 11,9 meses frente a 7,8 meses; p = 0,0002) en pacientes que tomaban pomalidomida y dexametasona frente a dexametasona sola. [17]

Ver también

  • Lenalidomida , otro análogo de la talidomida
  • Desarrollo de análogos de talidomida.

Referencias

  1. ^ a b "Uso de pomalidomida (Pomalyst) durante el embarazo" . Drugs.com . 14 de mayo de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  2. ^ "Cápsulas duras de Imnovid 1 mg - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 16 de junio de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  3. ^ a b c d e "Pomalyst- cápsula de pomalidomida" . DailyMed . 7 de diciembre de 2017 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  4. ^ a b c d "EPAR de Imnovid" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .
  5. ^ "Imnovid 1 mg cápsulas duras. Resumen de las características del producto. 5.2 Propiedades farmacocinéticas" (PDF) . Celgene Europe Ltd. p. 22 . Consultado el 21 de agosto de 2016 .
  6. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Pomalyst (pomalidomide) Capsules NDA # 204026" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 8 de febrero de 2013 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 . Lay resumen (PDF) .
  7. ^ "Pomalyst (pomalidomide) aprobado por la FDA para mieloma múltiple en recaída y refractario" . La baliza del mieloma . Consultado el 10 de agosto de 2013 .
  8. ^ "Pomalidomide aprobado en Europa para mieloma múltiple en recaída y refractario" . La baliza del mieloma . Consultado el 10 de agosto de 2013 .
  9. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (abril de 1994). "La talidomida es un inhibidor de la angiogénesis" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (9): 4082–5. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.4082D . doi : 10.1073 / pnas.91.9.4082 . JSTOR 2364596 . PMC 43727 . PMID 7513432 .   
  10. ^ Altman, David (2 de abril de 2013). "De la talidomida al pomalyst: vivir mejor a través de la química" .
  11. ↑ a b D'Amato RJ, Lentzsch S, Anderson KC, Rogers MS (diciembre de 2001). "Mecanismo de acción de la talidomida y la 3-aminotalidomida en el mieloma múltiple". Seminarios de Oncología . 28 (6): 597–601. doi : 10.1016 / S0093-7754 (01) 90031-4 . PMID 11740816 . 
  12. ^ Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM, et al. (Abril de 2002). "S-3-Amino-ftalimido-glutarimida inhibe la angiogénesis y el crecimiento de neoplasias de células B en ratones". Investigación del cáncer . 62 (8): 2300-5. PMID 11956087 . 
  13. ^ "Programa de estrategia de mitigación y evaluación de riesgos de Pomalyst (REMS)" . Celgene Corporation . Consultado el 21 de agosto de 2016 .
  14. ^ Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, Zeldis JB, Kazmi M, Schey SA (abril de 2008). "La pomalidomida en días alternos conserva el efecto anti-mieloma con menos eventos adversos y evidencia de inmunomodulación in vivo". Revista británica de hematología . 141 (1): 41–51. doi : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07013.x . PMID 18324965 . S2CID 37073246 .  
  15. ^ "Resultados prometedores de 2 ensayos que destacan la pomalidomida presentados en ASH" (Comunicado de prensa). Celgene . 11 de diciembre de 2008 . Consultado el 28 de octubre de 2012 .
  16. ^ Tefferi, Ayalew (8 de diciembre de 2008). Terapia con pomalidomida en pacientes anémicos con mielofibrosis: resultados de un estudio multicéntrico aleatorizado de fase 2 . 50ª Reunión y Exposición Anual de ASH. San Francisco . Consultado el 28 de octubre de 2012 .
  17. ^ Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, et al. (Septiembre 2013). "Pomalidomida más dexametasona de dosis baja versus dexametasona de dosis alta sola para pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario (MM-003): un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3" (PDF) . La lanceta. Oncología . 14 (11): 1055–1066. doi : 10.1016 / s1470-2045 (13) 70380-2 . hdl : 2318/150538 . PMID 24007748 .  

enlaces externos

  • "Pomalidomida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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