La farmacogenómica es el estudio del papel del genoma en la respuesta a los fármacos . Su nombre ( farmaco- + genómica ) refleja su combinación de farmacología y genómica . La farmacogenómica analiza cómo la composición genética de un individuo afecta su respuesta a los medicamentos. [1] Se ocupa de la influencia de la variación genética adquirida y heredada en la respuesta a los fármacos en los pacientes al correlacionar la expresión génica o los polimorfismos de un solo nucleótido con la farmacocinética ( absorción , distribución ,metabolismo y eliminación ) y farmacodinámica (efectos mediados por las dianas biológicas de un fármaco ). [2] [3] [4] El término farmacogenómica a menudo se usa indistintamente con farmacogenética . Aunque ambos términos se relacionan con la respuesta a un fármaco basada en influencias genéticas, la farmacogenética se centra en las interacciones genéticas con un único fármaco, mientras que la farmacogenómica abarca un enfoque de asociación más amplio del genoma, incorporando la genómica y la epigenética al tiempo que se ocupa de los efectos de múltiples genes en la respuesta al fármaco. [5] [6] [7]
La farmacogenómica tiene como objetivo desarrollar medios racionales para optimizar la terapia farmacológica , con respecto al genotipo de los pacientes , para garantizar la máxima eficiencia con efectos adversos mínimos . [8] Mediante la utilización de la farmacogenómica, se espera que los tratamientos con fármacos farmacéuticos puedan desviarse de lo que se denomina el enfoque de "una dosis para todos". La farmacogenómica también intenta eliminar el método de prescripción de prueba y error, lo que permite a los médicos tener en cuenta los genes de sus pacientes, la funcionalidad de estos genes y cómo esto puede afectar la eficacia de los tratamientos actuales o futuros del paciente (y, cuando corresponda, proporcionar una explicación del fracaso de tratamientos anteriores). [5][9] Estos enfoques prometen el advenimiento de la medicina de precisión e incluso la medicina personalizada , en la que los fármacos y las combinaciones de fármacos se optimizan para subconjuntos reducidos de pacientes o incluso para la estructura genética única de cada individuo. [10] [11]Ya sea que se utilice para explicar la respuesta de un paciente o la falta de ella a un tratamiento, o que actúe como una herramienta predictiva, espera lograr mejores resultados del tratamiento, mayor eficacia, minimización de la aparición de toxicidades farmacológicas y reacciones adversas a los medicamentos (RAM). Para los pacientes que tienen una falta de respuesta terapéutica a un tratamiento, se pueden prescribir terapias alternativas que se adapten mejor a sus necesidades. Con el fin de proporcionar recomendaciones farmacogenómicas para un fármaco determinado, se pueden utilizar dos tipos posibles de entrada: genotipificación o exoma o secuenciación del genoma completo . [12] La secuenciación proporciona muchos más puntos de datos, incluida la detección de mutaciones que terminan prematuramente la proteína sintetizada ( codón de parada temprana). [12]
La farmacogenómica fue reconocida por primera vez por Pitágoras alrededor del 510 a. C. cuando hizo una conexión entre los peligros de la ingestión de habas con la anemia hemolítica y el estrés oxidativo. Esta identificación fue posteriormente validada y atribuida a la deficiencia de G6PD en la década de 1950 y se la llamó favismo . [13] [14] Aunque la primera publicación oficial se remonta a 1961, [15] alrededor de la década de 1950 marcó los inicios no oficiales de esta ciencia. Los informes de parálisis prolongada y reacciones mortales vinculadas a variantes genéticas en pacientes que carecían de butiril-colinesterasa ("pseudocolinesterasa") después de la administración de la inyección de succinilcolina durante la anestesia se informaron por primera vez en 1956. [2] [16]El término farmacogenética fue acuñado por primera vez en 1959 por Friedrich Vogel de Heidelberg, Alemania (aunque algunos artículos sugieren que fue 1957 o 1958). [17] A finales de la década de 1960, los estudios de gemelos respaldaron la inferencia de la participación genética en el metabolismo de los fármacos, y los gemelos idénticos compartían notables similitudes con la respuesta a los fármacos en comparación con los gemelos fraternos. [18] El término farmacogenómica comenzó a aparecer alrededor de la década de 1990. [13]
La primera aprobación por la FDA de una prueba farmacogenética fue en 2005 [11] (para los alelos en CYP2D6 y CYP2C19).