El síndrome de Prader-Willi ( PWS ) es un trastorno genético causado por la pérdida de la función de genes específicos en el cromosoma 15 . [3] En los recién nacidos , los síntomas incluyen músculos débiles , mala alimentación y desarrollo lento. [3] A partir de la infancia, los afectados pasan hambre constantemente, lo que a menudo conduce a la obesidad y la diabetes tipo 2 . [3] El deterioro intelectual de leve a moderado y los problemas de comportamiento también son típicos del trastorno. [3]A menudo, las personas afectadas tienen la frente estrecha, manos y pies pequeños, estatura baja, piel y cabello claros. La mayoría no puede tener hijos . [3]
Síndrome de Prader-Willi | |
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Otros nombres | Síndrome de Labhart-Willi, síndrome de Prader, síndrome de Prader-Labhart-Willi-Fanconi [1] |
Niño de ocho años con síndrome de Prader-Willi, que presenta una obesidad característica [2] | |
Pronunciación |
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Especialidad | Genética médica , psiquiatría , pediatría |
Síntomas | Bebés : músculos débiles , mala alimentación, desarrollo lento [3] Niños : hambre constante, deterioro intelectual , problemas de conducta [3] |
Complicaciones | Obesidad , diabetes tipo 2 [3] |
Duración | De por vida [4] |
Causas | Trastorno genético (típicamente una nueva mutación) [3] |
Diagnóstico diferencial | Atrofia muscular espinal , distrofia miotónica congénita , obesidad familiar [5] |
Tratamiento | Sondas de alimentación , supervisión estricta de los alimentos, programa de ejercicios, asesoramiento [6] |
Medicamento | Terapia con hormona del crecimiento [6] |
Frecuencia | 1 de cada 10.000-30.000 personas [3] |
Aproximadamente el 74% de los casos ocurren cuando se elimina parte del cromosoma 15 del padre. [3] En otro 25% de los casos, la persona afectada tiene dos copias del cromosoma 15 materno de la madre y carece de la copia paterna. [3] Como partes del cromosoma de la madre se desactivan mediante la impresión , terminan sin copias funcionales de ciertos genes. [3] El PWS generalmente no se hereda , sino que los cambios genéticos ocurren durante la formación del óvulo , el esperma o en el desarrollo temprano. [3] No se conocen factores de riesgo para el trastorno. [7] Aquellos que tienen un hijo con SPW tienen menos del 1% de posibilidades de que el próximo hijo se vea afectado. [7] Un mecanismo similar ocurre en el síndrome de Angelman , excepto que el cromosoma 15 defectuoso es de la madre o dos copias son del padre. [8] [9]
El síndrome de Prader-Willi no tiene cura. [4] El tratamiento puede mejorar los resultados, especialmente si se realiza temprano. [4] En los recién nacidos, las dificultades para alimentarse pueden apoyarse con tubos de alimentación . [6] Por lo general, se requiere una estricta supervisión de los alimentos, comenzando alrededor de los tres años, en combinación con un programa de ejercicios. [6] La terapia con hormona del crecimiento también mejora los resultados. [6] El asesoramiento y los medicamentos pueden ayudar con algunos problemas de conducta. [6] Los hogares grupales suelen ser necesarios en la edad adulta. [6]
El SPW afecta a entre 1 de cada 10.000 a 30.000 personas en todo el mundo. [3] La condición lleva el nombre de los médicos suizos Andrea Prader y Heinrich Willi quienes, junto con Alexis Labhart, la describieron en detalle en 1956. [1] Una descripción anterior fue hecha en 1887 por el médico británico John Langdon Down . [10] [11]
Signos y síntomas
Los síntomas del SPW pueden variar desde un tono muscular deficiente durante la infancia hasta problemas de comportamiento en la primera infancia. Algunos síntomas que se encuentran generalmente en los bebés, además del tono muscular deficiente, son la falta de coordinación ocular, algunos nacen con ojos almendrados y, debido al tono muscular deficiente, es posible que algunos no tengan un reflejo de succión fuerte. Sus llantos son débiles y tienen dificultad para despertarse. Otro signo de esta afección es un labio superior delgado. [12]
Más aspectos que se ven en una descripción clínica incluyen hipotonía y función neurológica anormal, hipogonadismo, retrasos cognitivos y del desarrollo, hiperfagia y obesidad, baja estatura y trastornos psiquiátricos y conductuales. [13]
Holm y col. (1993) describen las siguientes características y signos como indicadores de PWS, aunque no todos estarán presentes. [14]
Útero y nacimiento
- Movimiento fetal reducido
- Posición fetal anormal frecuente
- Polihidramnios ocasional (exceso de líquido amniótico)
- A menudo, partos de nalgas o por cesárea
- Letargo
- Hipotonía
- Dificultades para alimentarse (debido a un tono muscular deficiente que afecta el reflejo de succión )
- Dificultades para establecer la respiración.
- Hipogonadismo
Infancia
- Hitos retrasados / retraso intelectual
- Dormir en exceso
- Estrabismo (ojos cruzados)
- Escoliosis (a menudo no se detecta al nacer)
- Criptorquidia
- Retraso en el habla
- Mala coordinación física
- La hiperfagia (hambre excesiva) comienza entre los 2 y los 8 años y continúa durante la edad adulta.
- Aumento de peso excesivo
- Trastornos del sueño
- Pubertad retrasada
- Baja estatura
- Obesidad
- Flexibilidad extrema
Edad adulta
- Infertilidad (hombres y mujeres)
- Hipogonadismo
- Vello púbico escaso
- Obesidad
- Hipotonía (tono muscular bajo)
- Problemas de aprendizaje / funcionamiento intelectual límite (pero algunos casos de inteligencia promedio)
- Propenso a la diabetes mellitus
- Flexibilidad extrema
Apariencia física
- Puente nasal prominente
- Manos y pies pequeños con dedos afilados
- Piel suave, que se magulla fácilmente.
- Exceso de grasa, especialmente en la parte central del cuerpo.
- Frente alta y estrecha
- Labio superior delgado
- Boca hacia abajo
- Ojos almendrados
- Piel y cabello claros en relación con otros miembros de la familia.
- Falta de desarrollo sexual completo.
- Pellizcarse la piel con frecuencia
- Estrías
- Retraso en el desarrollo motor
Neurocognitivo
Las personas con SPW corren el riesgo de tener dificultades de aprendizaje y de atención. Curfs y Fryns (1992) llevaron a cabo una investigación sobre los diversos grados de discapacidad de aprendizaje que se encuentran en PWS. [15]
Cassidy descubrió que el 40% de las personas con PWS tienen una inteligencia promedio baja / límite, [16] una cifra superior al 32% encontrado en el estudio de Curfs y Fryns. [15] Sin embargo, ambos estudios sugieren que la mayoría de las personas (50-65%) se encuentran dentro del rango de inteligencia promedio leve / limítrofe / baja.
Los niños con SPW muestran un perfil cognitivo inusual. A menudo son fuertes en la organización visual y la percepción, incluida la lectura y el vocabulario, pero su lenguaje hablado (a veces afectado por hipernasalidad ) es generalmente más pobre que su comprensión. Se ha observado una notable habilidad para completar rompecabezas , [17] [18] pero esto puede ser un efecto de una mayor práctica. [19]
El procesamiento de la información auditiva y el procesamiento secuencial son relativamente deficientes, al igual que las habilidades aritméticas y de escritura, la memoria visual y auditiva a corto plazo y la capacidad de atención auditiva . Estos a veces mejoran con la edad, pero los déficits en estas áreas permanecen durante la edad adulta. [17]
El SPW puede estar asociado con psicosis. [20]
Conductual
El SPW se asocia con frecuencia con un apetito insaciable constante, que persiste sin importar cuánto coma el paciente, lo que a menudo resulta en obesidad mórbida . Los cuidadores deben limitar estrictamente el acceso de los pacientes a los alimentos, generalmente instalando candados en los refrigeradores y en todos los armarios y gabinetes donde se almacenan los alimentos. [21] Es la causa genética más común de obesidad mórbida en los niños. [22] Actualmente, no existe consenso en cuanto a la causa de este síntoma, aunque las anomalías genéticas en el cromosoma 15 interrumpen el funcionamiento normal del hipotálamo . [16] Dado que el núcleo arqueado hipotalámico regula muchos procesos básicos, incluido el apetito, bien puede existir un vínculo. En el hipotálamo de las personas con SPW , se ha descubierto que las células nerviosas que producen oxitocina , una hormona que se cree que contribuye a la saciedad, son anormales. [ cita requerida ]
Las personas con PWS tienen niveles altos de grelina , que se cree que contribuyen directamente al aumento del apetito, la hiperfagia y la obesidad que se observan en este síndrome. [23] Cassidy afirma la necesidad de una delimitación clara de las expectativas conductuales, el refuerzo de los límites conductuales y el establecimiento de rutinas regulares.
Las principales dificultades de salud mental que experimentan las personas con SPW incluyen el comportamiento compulsivo (que generalmente se manifiesta en pellizcarse la piel) y la ansiedad. [17] [24] Los síntomas psiquiátricos, por ejemplo, alucinaciones, paranoia y depresión, se han descrito en algunos casos [17] y afectan aproximadamente al 5-10% de los adultos jóvenes. [16] Los pacientes también suelen ser extremadamente tercos y propensos a la ira. [21] Los problemas psiquiátricos y de comportamiento son la causa más común de hospitalización. [25]
Por lo general, entre el 70 y el 90% de las personas afectadas desarrollan patrones de comportamiento en la primera infancia. [13] Los aspectos de estos patrones pueden incluir terquedad, rabietas, comportamiento controlador y manipulador, dificultad para cambiar la rutina y comportamientos de tipo compulsivo. [13]
Endocrino
Varios aspectos de PWS apoyan el concepto de deficiencia de la hormona del crecimiento. Específicamente, los individuos con SPW tienen baja estatura, son obesos con una composición corporal anormal, tienen una masa libre de grasa reducida, tienen una masa corporal magra reducida y un gasto energético total reducido, y tienen una densidad ósea disminuida.
PWS se caracteriza por hipogonadismo. Esto se manifiesta como testículos no descendidos en los hombres y adrenarquia prematura benigna en las mujeres. Los testículos pueden descender con el tiempo o pueden tratarse con cirugía o reemplazo de testosterona. La adrenarquia se puede tratar con terapia de reemplazo hormonal.
Oftalmológico
El SPW se asocia comúnmente con el desarrollo de estrabismo . En un estudio, [26] más del 50% de los pacientes tenían estrabismo, principalmente endotropía .
Genética
El PWS está relacionado con un fenómeno epigenético conocido como impronta . Normalmente, un feto hereda una copia materna impresa de los genes PW y una copia paterna funcional de los genes PW. Debido a la impronta, las copias heredadas por la madre de estos genes son prácticamente silenciosas y, por lo tanto, el feto depende de la expresión de las copias paternas de los genes. [27] [28] En PWS, sin embargo, hay mutación / deleción de las copias paternas de los genes PW, dejando al feto sin genes PW funcionales. Los genes PW son los SNRPN y NDN Necdin genes, junto con los racimos de snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 y dos copias de SNORD109, 29 copias de SNORD116 (HBII-85) y 48 copias de SNORD115 (HBII-52). Estos genes se encuentran en el cromosoma 15 ubicado en la región 15q11-13. [29] [30] [31] [32] Esta denominada región PWS / AS en el cromosoma 15 paterno puede perderse por uno de varios mecanismos genéticos, que en la mayoría de los casos ocurre por mutación casual. Otros mecanismos menos comunes incluyen disomía uniparental , mutaciones esporádicas , translocaciones cromosómicas y deleciones de genes.
La región 15q11-13 está implicada tanto en el síndrome de PWS como en el síndrome de Angelman (AS). Mientras que el PWS resulta de la pérdida de genes PW dentro de esta región en el cromosoma paterno, la pérdida de un gen diferente ( UBE3A ) dentro de la misma región en el cromosoma materno causa AS. [33] PWS y AS representan los primeros casos notificados de trastornos relacionados con la impronta en humanos.
El riesgo para el hermano de un niño afectado de tener PWS depende del mecanismo genético que causó el trastorno. El riesgo para los hermanos es <1% si el niño afectado tiene una deleción genética o disomía uniparental, hasta 50% si el niño afectado tiene una mutación de la región de control de la impronta y hasta 25% si hay una translocación cromosómica parental. Las pruebas prenatales son posibles para cualquiera de los mecanismos genéticos conocidos.
Una microdeleción en una familia del snoRNA HBII-52 lo ha excluido de jugar un papel importante en la enfermedad. [34]
Los estudios de sistemas de modelos humanos y de ratón han demostrado que la deleción de las 29 copias del snoRNA SNORD116 de la caja C / D (HBII-85) es la causa principal del SPW. [35] [36] [37] [38] [39]
Diagnóstico
Tradicionalmente se caracteriza por hipotonía, baja estatura, hiperfagia, obesidad, problemas de comportamiento (específicamente comportamientos similares al trastorno obsesivo compulsivo ), manos y pies pequeños, hipogonadismo y discapacidad intelectual leve. [40] Sin embargo, con el diagnóstico y el tratamiento tempranos (como la terapia con hormona del crecimiento), el pronóstico para las personas con SPW está comenzando a cambiar. Al igual que el autismo, el SPW es un trastorno del espectro y los síntomas pueden variar de leves a graves y pueden cambiar a lo largo de la vida de la persona. Se ven afectados varios sistemas de órganos.
Tradicionalmente, el SPW se diagnosticaba por presentación clínica. Actualmente, el síndrome se diagnostica mediante pruebas genéticas; Se recomienda la prueba para recién nacidos con hipotonía pronunciada. El diagnóstico temprano de PWS permite una intervención temprana y la prescripción temprana de hormona del crecimiento . Las inyecciones diarias de hormona de crecimiento recombinante (GH) están indicadas para niños con PWS. La GH apoya el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede disminuir la preocupación por la comida y el aumento de peso.
El pilar del diagnóstico son las pruebas genéticas , específicamente las pruebas de metilación basadas en ADN para detectar la ausencia de la región PWS / AS aportada por el padre en el cromosoma 15q11-q13. Estas pruebas detectan más del 97% de los casos. Las pruebas específicas de metilación son importantes para confirmar el diagnóstico de PWS en todos los individuos, pero especialmente en aquellos que son demasiado jóvenes para manifestar características suficientes para hacer el diagnóstico por motivos clínicos o en aquellos individuos que tienen hallazgos atípicos.
El PWS a menudo se diagnostica erróneamente como otros síndromes debido a que muchos miembros de la comunidad médica no están familiarizados con él. [22] A veces se diagnostica erróneamente como síndrome de Down , simplemente debido a la frecuencia relativa del síndrome de Down en comparación con el SPW. [22]
Tratamiento
PWS no tiene cura; Hay varios tratamientos disponibles para disminuir los síntomas de la afección. Durante la infancia, los sujetos deben someterse a terapias para mejorar la fuerza muscular. También están indicadas la terapia del habla y ocupacional. Durante los años escolares, los niños se benefician de un entorno de aprendizaje altamente estructurado y de ayuda adicional. El mayor problema asociado con el síndrome es la obesidad severa. El acceso a los alimentos debe estar estrictamente supervisado y limitado, generalmente instalando cerraduras en todos los lugares de almacenamiento de alimentos, incluidos los refrigeradores. [21] La actividad física en las personas con SPW de todas las edades es necesaria para optimizar la fuerza y promover un estilo de vida saludable. [13]
La prescripción de inyecciones diarias de GH recombinante está indicada para niños con PWS. La GH apoya el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede disminuir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [41] [42] [43]
Debido a la obesidad severa, la apnea obstructiva del sueño es una secuela común y, a menudo, se necesita una máquina de presión positiva en las vías respiratorias . Una persona que ha sido diagnosticada con PWS puede tener que someterse a procedimientos quirúrgicos. Una cirugía que ha demostrado ser infructuosa para tratar la obesidad es el bypass gástrico. [44]
Los problemas de conducta y psiquiátricos deben detectarse temprano para obtener los mejores resultados. Estos problemas son mejores cuando se tratan con educación y capacitación de los padres. A veces también se introducen medicamentos. Los agonistas de la serotonina han sido más efectivos para disminuir las rabietas y mejorar la compulsividad. [13]
Epidemiología
El SPW afecta a uno de cada 10.000 a uno de cada 25.000 recién nacidos. [40] Más de 400.000 personas viven con PWS. [45]
sociedad y Cultura
A pesar de su rareza, el SPW se ha mencionado a menudo en la cultura popular, en parte debido a la curiosidad que rodea el apetito insaciable y la fascinación por la obesidad característica sintomática del síndrome.
El síndrome se ha representado y documentado varias veces en televisión. Un individuo ficticio con SPW que aparece en el episodio "Dog Eat Dog" de la serie de televisión CSI: Crime Scene Investigation , que se emitió en los EE. UU. El 24 de noviembre de 2005. [47] En julio de 2007, Channel 4 emitió un documental de 2006 llamado Can't Stop Eating , que rodea la vida cotidiana de dos personas con SPW, Joe y Tamara. [48] En un episodio de 2010 de Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow ayudó a Ty Pennington a reconstruir una casa para una familia cuyo hijo menor, Ethan Starkweather, vivía con el síndrome. [49] En un episodio de 2012 de Mystery Diagnosis en el canal Discovery Health, Conor Heybach, que tiene el síndrome de Prader-Willi, compartió cómo le diagnosticaron. [50]
Ver también
- Epigenética
- Huella genética
- ROHHAD
- Síndrome de Smith-Magenis
Referencias
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enlaces externos
- Síndrome de Prader-Willi en Curlie
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Recursos externos |
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