La subunidad 1 del factor de replicación C es una proteína que en humanos está codificada por el gen RFC1 . [5] [6]
RFC1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RFC1 , A1 Sauce, factor de replicación C subunidad 1, MHCBFB, RFC, RECC1, A1, RFC140, PO-GA, CANVAS | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 102579 MGI : 97891 HomoloGene : 2187 GeneCards : RFC1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 39,29 - 39,37 Mb | Crónicas 5: 65,26 - 65,34 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es la subunidad grande del factor de replicación C , que es una proteína accesoria de ADN polimerasa de cinco subunidades . El factor de replicación C es una ATPasa dependiente de ADN que se requiere para la replicación y reparación del ADN eucariota. La proteína actúa como un activador de las ADN polimerasas, se une al extremo 3 ' de los cebadores y promueve la síntesis coordinada de ambas cadenas. También puede tener un papel en la estabilidad de los telómeros . [6]
Interacciones
Se ha demostrado que RFC1 interactúa con:
- BRD4 , [7]
- HDAC1 , [8]
- PCNA , [7] [9] [10] [11] [12]
- RELA [13] y
- RFC3 . [14] [15] [16]
Relevancia clínica
Las expansiones de repetición intrónicas bialélicas (una serie de secuencias de nucleótidos repetidas) en el gen de la subunidad 1 del factor de replicación C (RFC1) pueden ser una causa de ataxia cerebelosa , neuropatía , síndrome de arreflexia vestibular o CANVAS. [17] Dentro de la cola poli (A) de un elemento AluSx3 en RFC1, hay once repeticiones de la secuencia "AAAAG" que en CANVAS familiar se convierte en "AAGGG" y difiere en longitud de la secuencia de tipo salvaje. Esta mutación también está presente en un gran número de casos esporádicos de ataxia de inicio tardío. [17] Las expansiones de repetición intrónica bialélica mutante no afectan la expresión de RFC1 en el tejido periférico y cerebral del paciente, lo que sugiere que no hay pérdida manifiesta de la función de este gen. [17]
En pacientes con expansión patógena de RFC1, la neuropatía sensorial parece ser una característica predominante y los pacientes también pueden presentar síntomas como disfunción cerebelosa, afectación vestibular y tos seca espasmódica, por lo que se recomienda realizar pruebas genéticas en aquellos con estos síntomas. [18]
Debido a una superposición de diagnóstico con CANVAS, los investigadores también han investigado la presencia de expansiones de RFC1 en atrofia de sistemas múltiples (MSA) confirmada patológicamente, pero encontraron una frecuencia de alteración similar (0,7%) a una población sana, lo que sugiere que RFC1 no tiene un papel en esto. enfermedad. [19]
Referencias
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Otras lecturas
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