La R-spondin-1 es una proteína secretada que en los seres humanos está codificada por el gen Rspo1 , que se encuentra en el cromosoma 1. [5] En los seres humanos, interactúa con WNT4 en el proceso de desarrollo sexual femenino. La pérdida de la función puede causar la reversión del sexo femenino al masculino. [6] Además, promueve la señalización canónica de WNT / β catenina . [7]
RSPO1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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4BSO , 4BSP , 4BSR , 4BSS , 4BST , 4BSU , 4CDK , 4KNG , 4KT1 , 4LI2 , 4QXF |
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Identificadores |
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Alias | RSPO1 , CRISTIN3, RSPO, R-spondin 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 609595 MGI : 2183426 HomoloGene : 52148 GeneCards : RSPO1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1p34.3 | Comienzo | 37,611,350 pb [1] |
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Final | 37,634,892 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 | 4 D2.2 | Comienzo | 124,986,430 pb [2] |
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Final | 125.009.099 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión a heparina • de unión al receptor de señalización • proteína 0001948 unión: GO • unión G receptor acoplado a proteína • GO: 0005110 Frizzled de unión
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Componente celular | • región extracelular • núcleo • espacio extracelular
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Proceso biológico | • regulación positiva de la vía de señalización canónica de Wnt • regulación positiva de la vía de señalización de Wnt • regulación de la internalización del receptor • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • vía de señalización de Wnt • respuesta al estímulo
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001038633 NM_001242908 NM_001242909 NM_001242910 NM_173640 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001033722 NP_001229837 NP_001229838 NP_001229839 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 37,61 - 37,63 Mb | Crónicas 4: 124,99 - 125,01 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína tiene dos dominios de tipo furina ricos en cisteína y un dominio de trombospondina tipo 1. [5]
Desarrollo sexual
Gónadas tempranas
Se requiere RSPO1 para el desarrollo temprano de gónadas, independientemente del sexo. Se ha encontrado en ratones solo once días después de la fertilización . [6] Para inducir la proliferación celular, actúa de forma sinérgica con WNT4 . [6] Ayudan a estabilizar la β-catenina , que activa los objetivos posteriores. Si ambos son deficientes en ratones XY, hay menos expresión de SRY y una reducción en la cantidad de SOX9 . Además, se encuentran defectos en la vascularización. Estos casos dan como resultado hipoplasia testicular . Sin embargo, la inversión de sexo masculino a femenino no ocurre porque las células de Leydig permanecen normales. Son mantenidos por células esteroidogénicas, ahora no reprimidas. [6]
Ovarios
RSPO1 es necesario en el desarrollo sexual femenino. Aumenta la vía de la catenina WNT / β para oponerse al desarrollo del sexo masculino. En las etapas gonadales críticas, entre seis y nueve semanas después de la fertilización , los ovarios la regulan al alza mientras que los testículos la regulan a la baja. [8]
Mucositis
Se ha identificado la mucosa oral como tejido diana para RSPO1. Cuando se administra a ratones normales, provoca la translocación nuclear de β-catenina a esta región. [7] La modulación de la vía de la catenina WNT / β se produce mediante el alivio de la inhibición de Dkk1 . Esta aparición da como resultado un aumento de la celularidad basal, un engrosamiento de la mucosa y una proliferación elevada de células epiteliales en la lengua. Por lo tanto, RSPO1 puede ayudar potencialmente en el tratamiento de la mucositis , que se caracteriza por la inflamación de la cavidad bucal. Esta lamentable condición a menudo acompaña a la quimioterapia y la radiación en pacientes con cáncer con tumores de cabeza y cuello. [7] También se ha demostrado que RSPO1 promueve la proliferación de células epiteliales gastrointestinales en ratones. [5]