La proteína de reparación del ADN RAD50 , también conocida como RAD50 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RAD50 . [5]
RAD50 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | Proteína de reparación de rotura de doble hebra RAD50 , NBSLD, RAD502, hRad50, Rad50, RAD50 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604040 , 613078 MGI : 109292 HomoloGene : 38092 GeneCards : RAD50 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 132,56 - 132,65 Mb | Crónicas 11: 53,65 - 53,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es muy similar a Saccharomyces cerevisiae Rad50, una proteína involucrada en la reparación de roturas de doble cadena del ADN. Esta proteína forma un complejo con MRE11 y NBS1 (también conocido como Xrs2 en levadura). Este complejo MRN ( complejo MRX en levadura) se une a los extremos rotos del ADN y muestra numerosas actividades enzimáticas que son necesarias para la reparación de la rotura de la doble hebra por unión de extremos no homóloga o recombinación homóloga. Los estudios de eliminación genética del homólogo de ratón de Rad50 sugieren que es esencial para el crecimiento y la viabilidad celular. Se han informado dos variantes de transcripción de Rad50 empalmadas alternativamente, que codifican proteínas distintas. [5]
Estructura
Rad50 es un miembro de la familia de proteínas de mantenimiento estructural de los cromosomas (SMC). [6] Al igual que otras proteínas SMC, Rad50 contiene un dominio en espiral interno largo que se pliega sobre sí mismo, uniendo los extremos N y C para formar un dominio de cabeza de ATPasa ABC globular . Rad50 puede dimerizar tanto a través de su dominio de cabeza como a través de un motivo de dimerización de unión a zinc en el extremo opuesto de la bobina en espiral conocida como "gancho de zinc". [7] Los resultados de la microscopía de fuerza atómica sugieren que en los complejos libres Mre11-Rad50-Nbs1, los ganchos de zinc de un solo dímero Rad50 se asocian para formar un bucle cerrado, mientras que los ganchos de zinc se rompen al unirse al ADN, adoptando una conformación que se cree que permite la sujeción mediada por ganchos de zinc de los extremos rotos del ADN. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que Rad50 interactúa con:
- BRCA1 , [9] [10] [11]
- MRE11A , [9] [10] [12] [13] [14]
- NBN , [9] [13] [15] [16]
- RINT1 , [17]
- TERF2IP , [18] y
- TERF2 . [18] [19]
Ascendencia evolutiva
La proteína Rad50 se ha estudiado principalmente en eucariotas. Sin embargo, un trabajo reciente ha demostrado que los ortólogos de la proteína Rad50 también se conservan en arqueas procariotas existentes donde probablemente funcionan en la reparación recombinacional homóloga. [20] En el arco hipertermofílico Sulfolobus acidocaldarius , las proteínas Rad50 y Mre11 interactúan y parecen tener un papel activo en la reparación de los daños del ADN introducidos por la radiación gamma. [21] Estos hallazgos sugieren que el Rad50 eucariota puede ser descendiente de una proteína Rad50 arqueal ancestral que cumplió un papel en la reparación recombinacional homóloga del daño del ADN.
Enfermedades
La deficiencia de RAD50 humano es un síndrome autosómico recesivo que se ha informado en pacientes con microcefalia y baja estatura. Su fenotipo clínico se parecía al síndrome de rotura de Nijmegen . Las células de estos pacientes mostraron una mayor radiosensibilidad con una respuesta deficiente a las roturas cromosómicas. [22] [23] [24]
Ver también
- Complejo MRN
- Recombinación homóloga
- Mre11
- Síndrome de rotura de Nijmegen
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del gen humano RAD50 en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano RAD50 en UCSC Genome Browser .