Proteína de unión al retinol 4
La proteína de unión al retinol 4 , también conocida como RBP4 , es una proteína transportadora [5] del retinol (alcohol de vitamina A). RBP4 tiene un peso molecular de aproximadamente 21 kDa y está codificado por el gen RBP4 en humanos. [6] [7] Se sintetiza principalmente, aunque no exclusivamente, en el hígado y circula en el torrente sanguíneo unido al retinol en un complejo con transtiretina . RBP4 ha sido un objetivo farmacológico para la investigación oftalmológica debido a su papel en la visión. [8] RBP4 también puede estar involucrado en enfermedades metabólicas como lo sugieren estudios recientes.
Esta proteína pertenece a la familia de las lipocalinas y es el portador específico del retinol (vitamina A) en la sangre. Entrega retinol de las reservas hepáticas a los tejidos periféricos. En el plasma, el complejo RBP-retinol interactúa con la transtiretina , lo que evita su pérdida por filtración a través de los glomérulos renales . Una deficiencia de vitamina A bloquea la secreción postraduccional de la proteína de unión y da como resultado un suministro y suministro defectuosos a las células epidérmicas. [7]
RBP4 es una cadena polipeptídica única con un bolsillo hidrofóbico donde se une el retinol. El complejo RBP4-retinol luego se une a la transtiretina en circulación para prevenir la filtración renal de RBP4. [9]
En suero, TTR y RBP4 se unen en una estequiometría de 1 a 1 (dos moléculas de TTR se combinan con dos moléculas de RBP4 para formar un complejo con un peso molecular total de aproximadamente 80.000 Daltons ). [10]
La proteína 4 de unión al retinol ha sido un objetivo farmacológico para las enfermedades oculares, ya que RBP4 es el único portador del retinol, que es un nutriente esencial para el ciclo visual. Los estudios en animales que utilizan antagonistas de RBP4 mostraron que la reducción de RBP4 puede conducir a una reducción en la acumulación de lipofuscina que conduce a la pérdida de la visión en enfermedades oculares como la enfermedad de Stargardt y la degeneración macular . [8] [11] Un estudio en animales con ratones knockout ABCA4 demostró que la reducción en el nivel sérico de RBP4 podría inhibir la lipofuscina sin inhibir el ciclo visual. [Ref] Se realizó un estudio clínico en la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) usando Fenretinida. El estudio mostró tendencias en la reducción de la tasa de crecimiento de las lesiones en la DMAE y la tasa de conversión de la DMAE en etapa temprana (DMAE seca) a la DMAE en etapa tardía (DMAE húmeda) sin efectos secundarios graves.
RBP4 se ha descrito recientemente como una adipocina que contribuye a la resistencia a la insulina y la diabetes en el modelo de ratón AG4KO. [12] Además del hígado, la RBP4 también es secretada por los adipocitos del tejido graso en una porción más pequeña y actúa como una señal para las células circundantes, cuando hay una disminución en la concentración de glucosa plasmática. [13] Se sospecha que un nivel elevado de RBP4 atrae a los macrófagos al tejido graso, causa inflamación local y conduce a la resistencia a la insulina. [14] [15]
