Retrotopo

Retrotope, Inc. comercializa la idea de que la fortificación de los alimentos con isótopos pesados [2] protege las células vivas al hacer que los enlaces dentro de las delicadas moléculas del interior y alrededor de las células sean más difíciles de romper. Esto hace que las células sean menos propensas al daño causado por las especies reactivas del oxígeno (ROS), una de las principales causas del envejecimiento y las enfermedades asociadas a la edad. [3] [4] Fundada en 2006 por empresarios y científicos con financiación inicial de inversores privados, Retrotope está desarrollando un enfoque no antioxidante para prevenir la peroxidación lipídica, un factor perjudicial en las enfermedades mitocondriales, neuronales y retinianas. [5] La empresa emplea el modelo de negocio virtual [6]y trabaja en colaboración científica con más de 80 grupos de investigación en universidades de todo el mundo. [7]

Retrotope, Inc.
Logotipo de Retrotope, Inc.png
Fundado2006
Estatus legalCompañía farmacéutica en etapa clínica
SedeLos Altos, CA , Estados Unidos
ServiciosDesarrollo de fármacos
presidenteAnil Kumar
Presidente de la JuntaRick Winningham
Director científicoMikhail Shchepinov [1]
Sitio webwww .retrotope .com

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Una ilustración animada de una reacción en cadena con elementos lentos.

La plataforma de fármacos de Retrotope, los ácidos grasos poliinsaturados estabilizados con deuterio (PUFA), evita que se propague el daño de la peroxidación lipídica , deteniendo rápidamente la reacción en cadena tóxica en su origen. Debido a que los ácidos grasos en las membranas mitocondriales y celulares se revierten rápidamente, la sustitución dietética de ácidos grasos estabilizados crea células fortalecidas contra el daño debido al efecto isotópico cinético . El linoleato de 11,11-D2-etilo suprime la peroxidación de lípidos incluso a niveles relativamente bajos de incorporación a las membranas. [8] En 2010, Retrotope descubrió que aumenta más de 150 veces la resistencia de la levadura al estrés oxidativo , [9] [10] más tarde se demostró que es eficaz en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer. [11] Un estudio de junio de 2018 encontró que se demostró que una dieta de D-PUFA disminuye significativamente los F2-isoprostanos (un líquido cefalorraquídeo que se encuentra en cantidades elevadas en la enfermedad de Huntington) cuando se alimenta a ratones de un mes de edad durante el transcurso de cinco meses. [12] Estos hallazgos provocaron discusiones en la prensa científica popular sobre el uso de nutrientes deuterados contra el envejecimiento, [13] pero la dirección más prometedora de un mayor desarrollo fue hacia los trastornos neurodegenerativos raros en los que el daño oxidativo juega un papel. [14]

Ataxia de Friedreich

El primer PUFA deuterado elaborado y estudiado por Retrotope, el linoleato de 11,11-D2-etilo , se ha convertido en el primer fármaco RT001 de Retrotope que se llevó a la clínica. Ha superado el ensayo clínico de fase I / II para el tratamiento de la ataxia de Friedreich (AF), [15] en el que se demostró que RT001 es seguro, bien tolerado y beneficioso en términos de mejora de la capacidad motora en pacientes con AF. Sin embargo, esta evidencia preliminar debe interpretarse con cautela dado el tamaño limitado de la muestra y la corta duración del estudio. [dieciséis]

Neurodegeneración asociada a fosfolipasa 2G6

En 2017, la FDA otorgó la designación de fármaco huérfano RT001 para el tratamiento de la neurodegeneración asociada a la fosfolipasa 2G6 ( PLAN ). [17]

Distrofia neuroaxonal infantil

En el verano de 2018 se inició un estudio clínico de etiqueta abierta de fase II para la evaluación a largo plazo de la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de RT001 en el tratamiento de la distrofia neuroaxonal infantil. [18]

La esclerosis lateral amiotrófica

Después de una petición de acceso presentada por investigadores en los principales centros médicos, en 2018 se le dio RT001 a un paciente con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) bajo un esquema de "uso compasivo" patrocinado por Retrotope. [19]

Parálisis supranuclear progresiva

En 2020, la FDA otorgó la designación de medicamento huérfano RT001 para el tratamiento de pacientes con parálisis supranuclear progresiva (PSP). La PSP es una enfermedad que implica la modificación y disfunción de la proteína tau; El mecanismo de acción de RT001 reduce la peroxidación de lípidos y previene la muerte de las neuronas de las células mitocondriales que se asocia con el inicio y la progresión de la enfermedad. [20]

  1. ^ "Biografías de la Fundación de botes salvavidas: Dr. Mikhail S. Shchepinov" . lifeboat.com .
  2. ^ Muestra, Ian; corresponsal, ciencia (26 de marzo de 2007). "La investigación sugiere que los alimentos enriquecidos podrían ayudar a resistir el envejecimiento" . The Guardian .
  3. ^ Demidov, Vadim V. (1 de abril de 2020). "Lípidos esenciales deuterados de sitio específico como nuevos fármacos contra la degeneración neuronal, retiniana y vascular". Descubrimiento de drogas hoy . doi : 10.1016 / j.drudis.2020.03.014 . PMID  32247036 .
  4. ^ https://www.soci.org/chemistry-and-industry/cni-data/2020/9/deuterium-diet
  5. ^ "Retrotope Inc .: Información de la empresa privada - Bloomberg" . www.bloomberg.com . Archivado desde el original el 11 de mayo de 2018.
  6. ^ Keshavan, Meghana (22 de agosto de 2014). "Medicamento para el Parkinson a base de grasa se dirigió a ensayo clínico con $ 6.5M en dinero de ángel" . Noticias de MedCity .
  7. ^ "Colaboraciones" . Retrotopo.
  8. ^ Hill S, Lamberson CR, Xu L, To R, Tsui HS, Shmanai VV, Bekish AV, Awad AM, Marbois BN, Cantor CR, Porter NA, Clarke CF, Shchepinov MS (agosto de 2012). "Pequeñas cantidades de ácidos grasos poliinsaturados reforzados con isótopos suprimen la autooxidación de lípidos" . Biología y Medicina de Radicales Libres . 53 (4): 893–906. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.06.004 . PMC  3437768 . PMID  22705367 .
  9. ^ Thomson H (27 de octubre de 2010). "El hidrógeno pesado mantiene la levadura en buen estado" . Nuevo científico .
  10. ^ Hill S, Hirano K, Shmanai VV, Marbois BN, Vidovic D, Bekish AV, Kay B, Tse V, Fine J, Clarke CF, Shchepinov MS (enero de 2011). "Los ácidos grasos poliinsaturados reforzados con isótopos protegen las células de levadura del estrés oxidativo" . Biología y Medicina de Radicales Libres . 50 (1): 130–8. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2010.10.690 . PMC  3014413 . PMID  20955788 .
  11. ^ Elharram A, Czegledy NM, Golod M, Milne GL, Pollock E, Bennett BM, Shchepinov MS (diciembre de 2017). "Los ácidos grasos poliinsaturados reforzados con deuterio mejoran la cognición en un modelo de ratón de enfermedad de Alzheimer esporádica" . La revista FEBS . 284 (23): 4083–4095. doi : 10.1111 / febs.14291 . PMC  5716852 . PMID  29024570 .
  12. ^ Hatami, Asa; Zhu, Chunni; Relaño-Gines, Aroa; Elias, Chris; Galstyan, Arpine; Jun, Michael; Milne, jengibre; Cantor, Charles R .; Chesselet, Marie-Francoise; Shchepinov, Mikhail S. (22 de junio de 2018). "El ácido linoleico reforzado con deuterio reduce la peroxidación de lípidos y mitiga el deterioro cognitivo en el golpe Q140 en el modelo de ratón de la enfermedad de Huntington" . La revista FEBS . 285 (16): 3002-3012. doi : 10.1111 / febs.14590 . PMID  29933522 .
  13. ^ Hamzelou, Jessica (13 de mayo de 2015). "Píldora de grasa 'pesada' superprotectora puede ser clave para la eterna juventud" . Nuevo científico .
  14. ^ https://www.youtube.com/watch?v=JUZBOueVkEM
  15. ^ Zesiewicz T, Heerinckx F, De Jager R, Omidvar O, Kilpatrick M, Shaw J, Shchepinov MS (abril de 2018). "Ensayo clínico aleatorizado de RT001: señales tempranas de eficacia en la ataxia de Friedreich". Trastornos del movimiento . 33 (6): 1000–1005. doi : 10.1002 / mds.27353 . PMID  29624723 .
  16. ^ Pirali, Tracey; Serafini, Marta; Cargnin, Sarah; Genazzani, Armando A. (2019). "Aplicaciones del deuterio en química medicinal". Revista de química medicinal . 62 (11): 5276–5297. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.8b01808 . PMID  30640460 .
  17. ^ "La FDA de EE. UU. Concede la designación de fármaco huérfano para RT001 de retrotopo en el tratamiento de la neurodegeneración asociada a fosfolipasa 2G6 (PLA2G6)" (comunicado de prensa). Retrotopo. 2 de noviembre de 2017 . Consultado el 25 de abril de 2020 .
  18. ^ Número de ensayo clínico NCT03570931 para "Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de RT001 en sujetos con distrofia neuroaxonal infantil" en ClinicalTrials.gov
  19. ^ Inacio, Patricia (18 de septiembre de 2018). "RT001 experimental de Retrotope ahora disponible para ALS bajo el programa de acceso ampliado" . Noticias de ALS hoy .
  20. ^ https://www.neurologylive.com/clinical-focus/rt001-gets-orphan-drug-designation-in-progressive-supranuclear-palsy-