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Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro.
Otros nombresNBIA
EspecialidadNeurología Edita esto en Wikidata

La neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro es un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos hereditarios , aún en investigación, en los que el hierro se acumula en los ganglios basales , dando como resultado distonía progresiva , parkinsonismo , espasticidad , atrofia óptica , degeneración de la retina , neuropsiquiatría o diversas anomalías neurológicas. [1] Algunos de los trastornos NBIA también se han asociado con varios genes en las vías relacionadas con la sinapsis y el metabolismo de los lípidos. [2]La NBIA no es una enfermedad, sino un grupo completo de trastornos, caracterizados por una acumulación de hierro cerebral, a veces en presencia de esferoides axonales en el sistema nervioso central . [3] La acumulación de hierro puede ocurrir en cualquier parte del cerebro, y la acumulación ocurre típicamente en el globo pálido , la sustancia negra , la pars reticula, el cuerpo estriado y los núcleos dentados cerebelosos . [4] Los síntomas pueden incluir varios trastornos del movimiento, problemas neuropsiquiátricos, convulsiones, alteraciones visuales y deterioro cognitivo, generalmente en diferentes combinaciones. [4]La causa de los trastornos NBIA son una multitud de posibles mutaciones en genes directamente implicados en el metabolismo del hierro y / o alteraciones del metabolismo de fosfolípidos y / o ceramidas, y / o trastornos lisosomales, así como mutaciones en genes con funciones desconocidas. [4] El inicio puede ocurrir a diferentes edades, desde la primera infancia hasta la edad adulta tardía. [4]

Variantes

Descripción general de los subtipos de NBIA [5] [6] [7]
Variante NBIAGeneHerenciaDiagnóstico de resonancia magnéticaSíntomas
Neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN) [8]PANK2autosómico recesivo
Neurodegeneración asociada a PLA2G6 (PLAN) [9]PLA2G6autosómico recesivo
Neurodegeneración asociada a proteínas de la membrana mitocondrial (MPAN) [10]C19orf12autosómico recesivo
Neurodegeneración asociada a proteínas de hélice beta (BPAN) [11]WDR45Dominante ligado al cromosoma X (principalmente mutaciones de novo )
Neurodegeneración asociada a hidroxilasa de ácidos grasos (FAHN) [12]FA2Hautosómico recesivo
Síndrome de Kufor-RakebATP13A2autosómico recesivo
NeuroferritinopatíaFTLautosómico dominante
AceruloplasminemiaCPautosómico recesivo
Síndrome de Woodhouse-SakatiDCAF17autosómico recesivo
Neurodegeneración asociada a proteínas COASY (CoPAN)ACOGEDORautosómico recesivo
NBIA7 [13]REPETICIONES1autosómico recesivo
NBIA8 [13]CRATautosómico recesivo

Otras variantes

Hay una serie de variantes idiopáticas de NBIA para las que aún faltan detalles o aún son escasos. Todos tienen en común que un metabolismo del hierro alterado causa estragos en el cerebro, especialmente en los ganglios basales. [14]

Diagnóstico

DAT-Scans, TC (D) -Sonography, PET-Scans y, en algunos casos, la resonancia magnética (MRI) (tipo de exploración según los síntomas) [15] se utilizan para distinguir entre las diferentes formas de NBIA debido a la acumulación de hierro en diferentes áreas del cerebro. [16] Los pacientes generalmente se dividen en dos categorías diferentes: (1) inicio temprano, progresión rápida o (2) inicio tardío, progresión lenta. [16] El primer tipo se considera la presentación clásica, mientras que el segundo tipo se cree que es una presentación más atípica. Los fenotipos de los diferentes trastornos parecen depender de la edad, es decir, la cantidad de acumulación de hierro y las capacidades cognitivas. [17]

Tratamientos

Aún no se ha encontrado un tratamiento eficaz. En muchos casos, se ha demostrado que la estimulación eléctrica del globo pálido produce una mejora de la gravedad de la distonía, sin embargo, no se ha demostrado que retrase la neurodegeneración. [17] [18] A menudo hay una superposición en los fenotipos de los síntomas tanto entre diferentes trastornos NBIA como entre NBIA y otros trastornos, lo que lleva a diagnósticos erróneos. [18] Los tratamientos suelen tratar o mejorar los síntomas y no abordan la acumulación de hierro. [18] La psicofarmacología, como con fármacos dopaminérgicos , anticolinérgicos , tetrabenazina , se utiliza a menudo para tratar los síntomas, pero no mejora el resultado a largo plazo del paciente.[18]

Referencias

  1. ^ Ward, Roberta J .; Chrichton, Robert R. (2019). "Capítulo 4. Planchando el cerebro". En Sigel, Astrid; Freisinger, Eva; Sigel, Roland KO; Carver, Peggy L. (Editora invitada) (eds.). Metales esenciales en medicina: uso terapéutico y toxicidad de los iones metálicos en la clínica . Iones metálicos en ciencias de la vida . 19 . Berlín: de Gruyter GmbH. págs. 87-122. doi : 10.1515 / 9783110527872-010 . ISBN 978-3-11-052691-2. PMID  30855105 .
  2. ^ Bettencourt C, Forabosco P, Wiethoff S, Heidari M, Johnstone DM, Botía JA, Collingwood JF, Hardy J, Milward EA, Ryten M, Houlden H (marzo de 2016). "Las redes de coexpresión de genes arrojan luz sobre las enfermedades de la acumulación de hierro en el cerebro" . primario. Neurobiología de la enfermedad . 87 : 59–68. doi : 10.1016 / j.nbd.2015.12.004 . PMC 4731015 . PMID 26707700 .  
  3. ^ Gregory A, Polster BJ, Hayflick SJ (febrero de 2009). "Delineación clínica y genética de la neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro" . revisión. Revista de Genética Médica . 46 (2): 73–80. doi : 10.1136 / jmg.2008.061929 . PMC 2675558 . PMID 18981035 .  
  4. ↑ a b c d Dusek P, Schneider SA (agosto de 2012). "Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". revisión. Opinión actual en neurología . 25 (4): 499–506. doi : 10.1097 / wco.0b013e3283550cac . PMID 22691760 . 
  5. ^ "Einführung und Klinische Symptomatik" . NBIA-Krankheitsbilder (en alemán). Instituto Friedrich Baur, Hospital Universitario de Múnich, Alemania . Consultado el 13 de mayo de 2018 .
  6. ^ Gregory A, Hayflick S (28 de febrero de 2013). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). Descripción general de la neurodegeneración con trastornos de acumulación de hierro en el cerebro . GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 23447832 . 
  7. ^ Hogarth P (enero de 2015). "Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro: diagnóstico y manejo" . Revista de trastornos del movimiento . 8 (1): 1–13. doi : 10.14802 / jmd.14034 . PMC 4298713 . PMID 25614780 .  
  8. ^ Gregory A, Hayflick SJ (2003). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa" . GeneReviews [Internet] . PMID 20301663 . 
  9. ^ Gregory A, Kurian MA, Maher ER, Hogarth P, Hayflick SJ (2008). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a PLA2G6" . GeneReviews [Internet] . PMID 20301718 . 
  10. ↑ Gregory A, Hartig M, Prokisch H, Kmiec T, Hogarth P, Hayflick SJ (2014). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a proteínas de membrana mitocondrial" . GeneReviews [Internet] . PMID 24575447 . 
  11. ^ Gregory A, Kurian MA, Haack T, Hayflick SJ, Hogarth P (16 de febrero de 2017). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a proteínas de hélice beta" . GeneReviews [Internet] . PMID 28211668 . 
  12. ^ Kruer MC, Gregory A, Hayflick SJ (28 de junio de 2011). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a hidroxilasa de ácidos grasos" . GeneReviews [Internet] . PMID 21735565 . 
  13. ^ a b Drecourt A, Babdor J, Dussiot M, Petit F, Goudin N, Garfa-Traoré M, et al. (Febrero de 2018). "Palmitoilación del receptor de transferrina deteriorado y reciclaje en la neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro" . primario. Revista Estadounidense de Genética Humana . 102 (2): 266–277. doi : 10.1016 / j.ajhg.2018.01.003 . PMC 5985451 . PMID 29395073 .  
  14. ^ Hogarth P. et al .: Nuevo subtipo NBIA: características genéticas, clínicas, patológicas y radiográficas de MPAN. En: Neurología. 15 de enero de 2013; 80 (3): 268-75. doi: 10.1212 / WNL.0b013e31827e07be. Epub 2012 26 de diciembre.
  15. ^ Brüggemann N. et al .: Parkinsonismo heredado recesivamente: efecto de las mutaciones de ATP13A2 en el fenotipo clínico y de neuroimagen. Arch Neurol. Noviembre de 2010; 67 (11): 1357-63. doi: 10.1001 / archneurol.2010.281.
  16. ↑ a b Hayflick SJ, Hartman M, Coryell J, Gitschier J, Rowley H (1 de junio de 2006). "Resonancia magnética cerebral en neurodegeneración con acumulación de hierro cerebral con y sin mutaciones de PANK2" . primario. AJNR. Revista estadounidense de neurorradiología . 27 (6): 1230–3. PMC 2099458 . PMID 16775270 .  
  17. ↑ a b Schneider SA, Bhatia KP (junio de 2012). "Síndromes de neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". revisión. Seminarios de Neurología Pediátrica . 19 (2): 57–66. doi : 10.1016 / j.spen.2012.03.005 . PMID 22704258 . 
  18. ↑ a b c d Schneider SA, Dusek P, Hardy J, Westenberger A, Jankovic J, Bhatia KP (enero de 2013). "Genética y fisiopatología de la neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro (NBIA)" . primario. Neurofarmacología actual . 11 (1): 59–79. doi : 10.2174 / 157015913804999469 . PMC 3580793 . PMID 23814539 .  

Enlaces externos

Clasificación
D
  • CIE - 10 : G23.0
  • DeCS : C538421 C538421, C538421
  • Enfermedades DB : 35160
Recursos externos
  • GeneReviews : NBK121988
  • Orphanet : 385
  • "Neurodegeneración con la página de información de acumulación de hierro en el cerebro" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares .