Lenalidomida
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Lenalidomida
Enantiómeros de lenalidomida.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ ˌ l ɛ n ə l ɪ d oʊ m aɪ d /
Nombres comercialesRevlimid, Linamide, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa608001
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : X (alto riesgo) [1]
Vías de administraciónPor vía oral ( cápsulas )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadIndeterminado
Enlace proteico30%
MetabolismoIndeterminado
Vida media de eliminación3 horas
ExcreciónRiñón (67% sin cambios)
Identificadores
  • (3 RS ) -3- (4-Amino-1-oxo-1,3-dihidro- 2H -isoindol-2-il) piperidina-2,6-diona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.218.924 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 13 H 13 N 3 O 3
Masa molar259,265  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
QuiralidadMezcla racémica
  • O = C1NC (= O) CCC1N3C (= O) c2cccc (c2C3) N
  • EnChI = 1S / C13H13N3O3 / c14-9-3-1-2-7-8 (9) 6-16 (13 (7) 19) 10-4-5-11 (17) 15-12 (10) 18 / h1-3,10H, 4-6,14H2, (H, 15,17,18) chequeY
  • Clave: GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N chequeY
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La lenalidomida , que se vende bajo el nombre comercial Revlimid entre otros, es un medicamento que se usa para tratar el mieloma múltiple (MM) y los síndromes mielodisplásicos (MDS). [2] Para MM, se usa después de al menos otro tratamiento y generalmente junto con dexametasona . [2] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, picazón, dolor en las articulaciones, fiebre, dolor de cabeza y dificultad para dormir. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir niveles bajos de plaquetas , glóbulos blancos y coágulos sanguíneos . [2] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] Es posible que sea necesario ajustar la dosis en personas con problemas renales . [2] Tiene una estructura química similar a la talidomida pero tiene un mecanismo de acción diferente. [3] [2] Cómo funciona no está del todo claro a partir de 2019. [2]

La lenalidomida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2005. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]

Usos médicos

Mieloma múltiple

La lenalidomida se usa para tratar el mieloma múltiple . [5] Es un análogo molecular más potente de la talidomida, que inhibe la angiogénesis tumoral, las citocinas secretadas por el tumor y la proliferación tumoral mediante la inducción de la apoptosis . [6] [7] [8]

La lenalidomida es eficaz para inducir una respuesta completa o "parcial muy buena" y mejora la supervivencia libre de progresión . Los eventos adversos más comunes en personas que reciben lenalidomida para el mieloma incluyen neutropenia , trombosis venosa profunda , infecciones y un mayor riesgo de otras neoplasias hematológicas . [9] El riesgo de segundas neoplasias hematológicas primarias no supera el beneficio de usar lenalidomida en el mieloma múltiple en recaída o refractario. [10] Puede ser más difícil movilizar células madre para autoinjertos en personas que han recibido lenalidomida. [6]

En 2006, la lenalidomida recibió la autorización de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para su uso en combinación con dexametasona en personas con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa. [11] En 2017, la FDA aprobó la lenalidomida como terapia de mantenimiento independiente (sin dexametasona) para personas con mieloma múltiple después de un autotrasplante de células madre. [12]

En 2009, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica emitió una determinación de evaluación final aprobando la lenalidomida en combinación con dexametasona como una opción para tratar a personas con mieloma múltiple que han recibido dos o más terapias previas en Inglaterra y Gales. [13]

Se evaluó el uso de lenalidomida combinada con otros fármacos. Se observó que las combinaciones de fármacos de lenalidomida más dexametasona y bortezomib continuo más lenalidomida más dexametasona probablemente dan como resultado un aumento de la supervivencia general. [14]

Síndromes mielodisplásicos

La lenalidomida fue aprobada por la FDA el 27 de diciembre de 2005 para pacientes con síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio 1 que tienen síndrome de deleción del cromosoma 5q (síndrome 5q) con o sin anomalías citogenéticas adicionales . [15] [16] [17] Fue aprobado el 17 de junio de 2013 por la Agencia Europea de Medicamentos para su uso en pacientes con síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio 1 que tienen síndrome de deleción 5q pero no otras anomalías citogenéticas y son dependientes sobre transfusiones de glóbulos rojos , para quienes se ha encontrado que otras opciones de tratamiento son insuficientes o inadecuadas. [18]

Linfoma de células del manto

La lenalidomida está aprobada por la FDA como un medicamento de especialidad que requiere una distribución de farmacia especializada para el linfoma de células del manto en pacientes cuya enfermedad ha recaído o progresado después de al menos dos terapias previas, una de las cuales debe haber incluido el medicamento bortezomib . [3]

Amiloidosis AL

Aunque no está aprobada específicamente por la FDA para su uso en el tratamiento de la amiloidosis AL , la lenalidomida se usa ampliamente [ cita requerida ] en el tratamiento de esa afección, a menudo en combinación con dexametasona . [19]

Efectos adversos

Además de la toxicidad embriofetal, la lenalidomida lleva advertencias de recuadro negro de toxicidad hematológica (incluidas neutropenia y trombocitopenia ) y tromboembolismo . [3] Los posibles efectos secundarios graves incluyen trombosis , embolia pulmonar , hepatotoxicidad y toxicidad de la médula ósea que resulta en neutropenia y trombocitopenia. La mielosupresión es la principal toxicidad limitante de la dosis, que no es el caso de la talidomida. [20]

La lenalidomida puede estar asociada con efectos adversos como una segunda neoplasia maligna primaria , reacciones cutáneas graves, reacciones de hipersensibilidad , síndrome de lisis tumoral , reacción de exacerbación tumoral, hipotiroidismo e hipertiroidismo . [3]

Teratogenicidad

La lenalidomida está relacionada con la talidomida , que se sabe que es teratogénica . Las pruebas en monos sugieren que la lenalidomida también es teratogénica. [21] No se puede recetar a mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante la terapia. [1] Por esta razón, el medicamento solo está disponible en los Estados Unidos a través de un sistema de distribución restringido junto con una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos . Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar al menos dos métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante al menos cuatro semanas después de suspender el tratamiento con lenalidomida. [3] [22]

Tromboembolismo venoso

La lenalidomida, como su compuesto original, la talidomida, puede causar tromboembolismo venoso (TEV), una complicación potencialmente grave con su uso. Se han encontrado tasas elevadas de TEV en pacientes con mieloma múltiple que recibieron talidomida o lenalidomida junto con dexametasona , melfalán o doxorrubicina . [23]

Síndrome de Stevens-Johnson

En marzo de 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) incluyó la lenalidomida en una lista de veinte medicamentos recetados bajo investigación por posibles problemas de seguridad. El fármaco se investigó por su posible aumento del riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson , una afección cutánea potencialmente mortal. [24]

Revisión de seguridad continua de la FDA

En 2011, la FDA inició una revisión en curso de ensayos clínicos que encontraron un mayor riesgo de desarrollar cánceres como leucemia mielógena aguda y linfoma de células B , [25] aunque no aconsejó a los pacientes que interrumpieran el tratamiento con lenalidomida. [26]

Mecanismo de acción

La lenalidomida se ha utilizado para tratar con éxito tanto los trastornos inflamatorios como los cánceres en los últimos diez años. [ cuando? ] Existen múltiples mecanismos de acción , y pueden simplificarse organizándolos como mecanismos de acción in vitro e in vivo . [27] In vitro , la lenalidomida tiene tres actividades principales: efecto antitumoral directo , inhibición de la angiogénesis e inmunomodulación . In vivo , la lenalidomida induce la apoptosis de las células tumorales directa e indirectamente mediante la inhibición del soporte de las células estromales de la médula ósea , por acción anti-angiogénica.y efectos anti-osteoclastogénicos , y por actividad inmunomoduladora. La lenalidomida tiene una amplia gama de actividades que se pueden aprovechar para tratar muchos cánceres hematológicos y sólidos.

A nivel molecular, se ha demostrado que la lenalidomida interactúa con la ubiquitina E3 ligasa cereblon [28] y se dirige a esta enzima para degradar los factores de transcripción Ikaros IKZF1 e IKZF3 . [29] Este mecanismo fue inesperado ya que sugiere que la acción principal de la lenalidomida es reorientar la actividad de una enzima en lugar de bloquear la actividad de una enzima o proceso de señalización, y por lo tanto representa un nuevo modo de acción de un fármaco. Una implicación más específica de este mecanismo es que las propiedades teratogénicas y antineoplásicas de la lenalidomida, y quizás otros derivados de la talidomida, podrían disociarse.

Historia

Ver también: desarrollo de análogos de talidomida

La lenalidomida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2005. [2]

sociedad y Cultura

Ciencias económicas

La lenalidomida cuesta 163 381 dólares estadounidenses por año para una persona promedio en los Estados Unidos en 2012. [25] La lenalidomida generó casi 9 700 millones de dólares por Celgene en 2018. [30]

En 2013, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido rechazó la lenalidomida por "su uso en el tratamiento de personas con un tipo específico de síndrome mielodisplásico de la médula ósea (MDS)" en Inglaterra y Escocia, argumentando que Celgene "sí no proporcionan pruebas suficientes para justificar el precio de GB £ 3.780 por mes ( US $ 5.746,73 ) de lenalidomida para su uso en el tratamiento de personas con un tipo específico de síndrome mielodisplásico de trastorno de la médula ósea (MDS) ". [31]

Investigar

La lenalidomida está siendo sometida a ensayo clínico como tratamiento para el linfoma de Hodgkin , [32] así como el linfoma no Hodgkin , la leucemia linfocítica crónica y los cánceres de tumores sólidos, como el carcinoma de páncreas . [33] Un ensayo clínico de fase III que está llevando a cabo Celgene en pacientes ancianos con leucemia linfocítica crónica de células B se detuvo en julio de 2013, cuando se observó un número desproporcionado de muertes por cáncer durante el tratamiento con lenalidomida en comparación con pacientes tratados con clorambucilo . [34]

Referencias

  1. ^ a b c "Uso de lenalidomida (Revlimid) durante el embarazo" . Drugs.com . 13 de marzo de 2020 . Consultado el 13 de agosto de 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Monografía de lenalidomida para profesionales" . Drugs.com . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  3. ^ a b c d e "DailyMed - Revlimid- cápsula de lenalidomida" . dailymed.nlm.nih.gov . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  4. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Armoiry X, Aulagner G, Facon T (junio de 2008). "Lenalidomida en el tratamiento del mieloma múltiple: una revisión" . Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 33 (3): 219-26. doi : 10.1111 / j.1365-2710.2008.00920.x . PMID 18452408 . S2CID 1228171 .  
  6. ↑ a b Li S, Gill N, Lentzsch S (noviembre de 2010). "Avances recientes de IMiD en la terapia del cáncer". Opinión Actual en Oncología . 22 (6): 579–85. doi : 10.1097 / CCO.0b013e32833d752c . PMID 20689431 . S2CID 205547603 .  
  7. ^ Tageja N (marzo de 2011). "Lenalidomida - comprensión actual de las propiedades mecanicistas". Agentes contra el cáncer en química medicinal . 11 (3): 315-26. doi : 10.2174 / 187152011795347487 . PMID 21426296 . 
  8. ^ Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A (agosto de 2009). "Mecanismo de acción de la lenalidomida en neoplasias hematológicas" . Revista de Hematología y Oncología . 2 : 36. doi : 10.1186 / 1756-8722-2-36 . PMC 2736171 . PMID 19674465 .  
  9. ↑ Yang B, Yu RL, Chi XH, Lu XC (2013). "Tratamiento con lenalidomida para el mieloma múltiple: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios" . PLOS ONE . 8 (5): e64354. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 864354Y . doi : 10.1371 / journal.pone.0064354 . PMC 3653900 . PMID 23691202 .  
  10. ^ Dimopoulos MA, Richardson PG, Brandenburg N, Yu Z, Weber DM, Niesvizky R, Morgan GJ (marzo de 2012). "Una revisión de la segunda neoplasia maligna primaria en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario tratados con lenalidomida" . Sangre . 119 (12): 2764–7. doi : 10.1182 / sangre-2011-08-373514 . PMID 22323483 . 
  11. ^ "La FDA aprueba las cápsulas orales de lenalidomida (Revlimid) para su uso en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 29 de junio de 2006. Archivado desde el original el 25 de noviembre de 2011 . Consultado el 15 de octubre de 2015 .
  12. ^ "Lenalidomida (Revlimid)" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 22 de febrero de 2017.
  13. ^ "REVLIMID recibe la determinación de evaluación final positiva del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) para su uso en el Servicio Nacional de Salud (NHS) en Inglaterra y Gales" . Reuters . 23 de abril de 2009. Archivado desde el original el 24 de junio de 2009.
  14. ^ Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ, et al. (Grupo Cochrane de Hematología) (noviembre de 2019). "Múltiples combinaciones de fármacos de bortezomib, lenalidomida y talidomida para el tratamiento de primera línea en adultos con mieloma múltiple no elegible para trasplante: un metanálisis en red" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (11). doi : 10.1002 / 14651858.CD013487 . PMC 6876545 . PMID 31765002 .  
  15. ^ Lista A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, et al. (Febrero de 2005). "Eficacia de lenalidomida en síndromes mielodisplásicos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 352 (6): 549–57. doi : 10.1056 / NEJMoa041668 . PMID 15703420 . 
  16. ^ List AF (agosto de 2005). "Datos emergentes sobre IMiD en el tratamiento de síndromes mielodisplásicos (MDS)". Seminarios de Oncología . 32 (4 Suppl 5): S31-5. doi : 10.1053 / j.seminoncol.2005.06.020 . PMID 16085015 . 
  17. ^ Lista A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, et al. (Octubre de 2006). "Lenalidomida en el síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5q". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056 / NEJMoa061292 . PMID 17021321 . 
  18. ^ "Revlimid aprobado en Europa para su uso en síndromes mielodisplásicos" . La baliza MDS . Consultado el 17 de junio de 2013 .
  19. ^ "Revlimid y amiloidosis AL" (PDF) . MyelomaUK . Consultado el 3 de octubre de 2020 .
  20. ^ Rao KV (septiembre de 2007). "Lenalidomida en el tratamiento del mieloma múltiple". Revista Estadounidense de Farmacia del Sistema de Salud . 64 (17): 1799–807. doi : 10.2146 / ajhp070029 . PMID 17724360 . 
  21. ^ "Resumen de las características del producto de Revlimid. Anexo I" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2012. p. 6.
  22. ^ Ness, Stacey (13 de marzo de 2014). "Nuevos medicamentos de especialidad" . Tiempos de farmacia . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
  23. ^ Bennett CL, Angelotta C, Yarnold PR, Evens AM, Zonder JA, Raisch DW, Richardson P (diciembre de 2006). "Tromboembolismo asociado a la talidomida y lenalidomida entre pacientes con cáncer". JAMA . 296 (21): 2558–60. doi : 10.1001 / jama.296.21.2558-c . PMID 17148721 . 
  24. ^ "Señales potenciales de riesgos graves / nueva información de seguridad identificada del sistema de notificación de eventos adversos (AERS) entre enero y marzo de 2008" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Marzo de 2008. Archivado desde el original el 19 de abril de 2014 . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
  25. ^ a b Badros AZ (mayo de 2012). "Lenalidomida en mieloma - un amigo de alto mantenimiento". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 366 (19): 1836–8. doi : 10.1056 / NEJMe1202819 . PMID 22571206 . 
  26. ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: revisión de seguridad en curso de Revlimid (lenalidomida) y posible aumento del riesgo de desarrollar nuevas neoplasias" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Abril de 2011.
  27. ^ Vallet S, Palumbo A, Raje N, Boccadoro M, Anderson KC (julio de 2008). "Talidomida y lenalidomida: combinaciones de fármacos potenciales basadas en mecanismos". Leucemia y linfoma . 49 (7): 1238–45. doi : 10.1080 / 10428190802005191 . PMID 18452080 . S2CID 43350339 .  
  28. ^ Zhu YX, Braggio E, Shi CX, Bruins LA, Schmidt JE, Van Wier S, et al. (Noviembre de 2011). "La expresión de cereblon es necesaria para la actividad antimieloma de lenalidomida y pomalidomida" . Sangre . 118 (18): 4771–9. doi : 10.1182 / sangre-2011-05-356063 . PMC 3208291 . PMID 21860026 .  
  29. ^ Stewart AK (enero de 2014). "Medicina. Cómo actúa la talidomida contra el cáncer" . Ciencia . 343 (6168): 256–7. doi : 10.1126 / science.1249543 . PMC 4084783 . PMID 24436409 .  
  30. ^ "Los 10 medicamentos contra el cáncer más vendidos de 2018" . Noticias de Ingeniería Genética y Biotecnología. 22 de abril de 2019 . Consultado el 25 de abril de 2019 .
  31. ^ "Revlimid enfrenta el rechazo de NICE para su uso en cáncer de sangre raro El borrador de la guía de Watchdog no recomienda el medicamento de Celgene para el uso del NHS en Inglaterra y Gales" . Pharma News. 11 de julio de 2013 . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
  32. ^ "Estudio de fase II de lenalidomida para el tratamiento del linfoma de Hodgkin en recaída o refractario" . ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Febrero de 2009.
  33. ^ "276 ensayos clínicos actuales en todo el mundo, tanto de reclutamiento como de inscripción completa, al 27 de febrero de 2009" . ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Febrero de 2009.
  34. ^ "Celgene suspende el estudio Revlimid de fase 3 después de 'desequilibrio' de muertes" . Nasdaq. 18 de julio de 2013.

enlaces externos

  • "Lenalidomida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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