De Wikipedia, la enciclopedia libre
Ir a navegaciónSaltar a buscar

RhTx es una pequeña toxina peptídica de Scolopendra subspinipes mutilans , también llamada ciempiés pelirrojo chino. RhTx se une a la región del poro externo del canal iónico TRPV1 regulado por temperatura , preferiblemente en estado activado, provocando un desplazamiento hacia abajo en la temperatura del umbral de activación, lo que conduce al inicio inmediato del dolor por calor . [1]

Fuentes

RhTx es un componente del veneno de S. subspinipes mutilans , también llamado ciempiés pelirrojo chino. [1]

Química

RhTx es una pequeña toxina peptídica , con una estructura compacta en 3D. El gen que codifica RhTx se traduce en un péptido de 69 aminoácidos que no muestra homología con ninguna toxina animal conocida. Este péptido, después de modificaciones postraduccionales, produce una toxina madura de 27 aminoácidos. RhTx tiene dos pares de enlaces disulfuro . Mientras que el extremo N del péptido no contiene aminoácidos cargados, el extremo C del péptido es rico en aminoácidos cargados. En el péptido plegado, estos aminoácidos cargados están todos ubicados en el mismo lado del péptido, lo que hace que RhTx sea una molécula polar. [1]

Objetivo

RhTx se une a la región de poros externos del canal iónico polimodal TRPV1 . La toxina se une preferiblemente a TRPV1 en el estado activado del canal. RhTx tiene una alta afinidad por el canal iónico TRPV1, lo que da como resultado una unión muy rápida y una desunión lenta. El canal TRPV1 es un canal catiónico no selectivo , con una alta permeabilidad al Ca 2+ . [2] TRPV1 se expresa principalmente en neuronas sensoriales y puede ser activado por diferentes estímulos, incluyendo altas temperaturas (calor), ácidos, contaminantes con carga eléctrica negativa y metabolitos endógenos como la anandamida . [3] El canal también está dirigido por el componente activo de los chiles.capsaicina y las toxinas de las arañas Vanillotoxin y DkTx. [3] [4] [5]

Modo de acción

Después de unirse a la región del poro externo del TRPV1, RhTx puede interactuar tanto con la torreta como con la hélice del poro a través de interacciones electrostáticas e hidrófobas . Se espera que la unión de RhTx induzca cambios conformacionales en el poro externo, que se cree que son la causa de la caída del umbral de activación para el canal TRPV1. Estos cambios promueven fuertemente la apertura del canal TRPV1 a la temperatura corporal normal del organismo, lo que resulta en un intenso dolor ardiente. [1] Se plantea la hipótesis de que la unión de RhTx también podría interferir con la permeación de iones debido a su interacción con la hélice de los poros. [1]

Toxicidad

En ratones, las inyecciones de RhTx indujeron un comportamiento de dolor, que era distinto del comportamiento de dolor mediado por la inflamación , pero similar al comportamiento provocado por la inyección de capsaicina . Las inyecciones en ratones también provocaron una rápida caída de la temperatura corporal central en condiciones normales, en menos de 1 grado Celsius. La CE 50 en ratones se estima en 500 nM. [1] Si bien no se conoce el efecto de la administración aislada de RhTx en humanos, las mordeduras de la especie S. subspinipes mutilans generalmente causan un dolor ardiente localizado inmediato, seguido de edema , eritema y otros síntomas localizados. [6] Morbilidad gravees muy poco común y el tratamiento es de apoyo, centrándose en el tratamiento de los síntomas. [6]

Referencias

  1. ^ a b c d e f Yang, S., Yang, F., Wei, N., Hong, J., Li, B., Luo, L., ... y Lai, R. (2015). Una toxina ciempiés que induce dolor se dirige a la maquinaria de activación por calor del nociceptor TRPV1 . Nature Communications, 6. doi : 10.1038 / ncomms9297 . PMID  26420335
  2. ^ Caterina, MJ y Julius, D. (2001). El receptor vainilloide: una puerta de entrada molecular a la vía del dolor. Revisión anual de neurociencia, 24 (1), 487-517. doi : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.487 PMID 11283319 
  3. ↑ a b Cortright, DN y Szallasi, A. (2004). Farmacología bioquímica del receptor vanilloide TRPV1. Revista europea de bioquímica, 271: 1814–1819. doi : 10.1111 / j.1432-1033.2004.04082.x PMID 15128291 
  4. ^ Siemens, J., Zhou, S., Piskorowski, R., Nikai, T., Lumpkin, EA, Basbaum, AI, ... y Julius, D. (2006). Las toxinas de las arañas activan el receptor de capsaicina para producir dolor inflamatorio. Nature, 444 (7116), 208-212. doi : 10.1038 / nature05285 PMID 17093448 
  5. ^ Bohlen, CJ, Priel, A., Zhou, S., King, D., Siemens, J. y Julius, D. (2010). Una toxina de tarántula bivalente activa el receptor de capsaicina, TRPV1, al dirigirse al dominio de poro externo. Móvil, 141 (5), 834-845. doi : 10.1016 / j.cell.2010.03.052 PMID 20510930 
  6. ↑ a b Fenderson, JL (2014). Envenenamiento por ciempiés: llevando el dolor a Hawái y las islas del Pacífico. Hawai'i Journal of Medicine & Public Health, 73 (11 Suppl 2), 41. PMID 25478303