Las ribosomopatías son enfermedades causadas por anomalías en la estructura o función de las proteínas del componente ribosómico o genes de ARNr , u otros genes cuyos productos están implicados en la biogénesis de los ribosomas . [1] [2] [3]
Los ribosomas son esenciales para la síntesis de proteínas en todos los organismos vivos. Los ribosomas procariotas y eucariotas contienen un andamio de ARN ribosómico (ARNr) en el que se disponen una amplia variedad de proteínas ribosómicas (RP). [4] Las ribosomopatías pueden surgir de anomalías del ARNr o de los distintos PR.
La nomenclatura de las subunidades de ARNr se deriva de la unidad de Svedberg de cada componente , que es un coeficiente de sedimentación de la ultracentrífuga , que se ve afectado por la masa y también por la forma. Estas unidades S de las subunidades de ARNr no se pueden agregar simplemente porque representan medidas de velocidad de sedimentación más que de masa. Los ribosomas eucariotas son algo más grandes y más complejos que los ribosomas procariotas. La estructura general del rRNA eucariota 80S se compone de una subunidad 60S grande (LSU) y una subunidad 40S pequeña (SSU). [5]
En los seres humanos, una sola unidad de transcripción separada por 2 espaciadores transcritos internamente codifica un precursor, 45S . El precursor 45S rDNA se organiza en 5 grupos (cada uno tiene 30-40 repeticiones) en los cromosomas 13, 14, 15, 21, y 22. Estos se transcriben en el nucleolo por la ARN polimerasa I . El 45S se procesa en el núcleo vía ARNr 32S a 28S [6] y 5.8S , [7] y vía 30S a 18S , [8] como se muestra en el diagrama. 18S es un componente de la subunidad ribosómica 40S. 28S, 5.8S y 5S , [9]que se transcribe de forma independiente, son componentes de 60S. El ADN 5S se produce en matrices en tándem (~ 200-300 genes 5S verdaderos y muchos pseudogenes dispersos ); el más grande está en el cromosoma 1q41-42. El ARNr de 5S es transcrito por la ARN polimerasa III . [5] No está del todo claro por qué el ARNr se procesa de esta manera en lugar de transcribirse directamente como ARNr maduro, pero los pasos secuenciales pueden tener un papel en el plegamiento adecuado del ARNr o en el ensamblaje de RP posterior.
Los productos de este procesamiento dentro del núcleo celular son los cuatro tipos principales de ARNr citoplasmático: subunidades 28S, 5.8S, 18S y 5S. [10] : 291 y (cite) (cite) (Las células de mamíferos también tienen 2 tipos de moléculas de ARNr mitocondrial, 12S y 16S ). En los seres humanos, como en la mayoría de los eucariotas, el ARNr 18S es un componente de la subunidad ribosómica 40S y la La subunidad grande 60S contiene tres especies de ARNr ( 5S , 5.8S y 28S en mamíferos, 25S en plantas). El ARNr 60S actúa como una ribozima , catalizando la formación de enlaces peptídicos , mientras que el 40S monitorea la complementariedadentre el anticodón de ARNt y el ARNm . [ cita requerida ]
La ribosomopatía se ha relacionado con la atrofia del músculo esquelético, [11] y es la base de la mayoría de la anemia de Diamond-Blackfan (DBA), [2] el subtipo de disqueratosis congénita ligada al cromosoma X (DKCX), [12] [13] Síndrome de Treacher Collins (TCS) , [2] [14] Síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) [15] y 5q- síndrome mielodisplásico . (5q-MDS), (cite) (cite) Cirrosis infantil indígena norteamericana (NAIC), [16] asplenia congénita aislada (ICAS), [16] [17] [18] [19] y síndrome de Bowen-Conradi (BWCNS), síndrome CHARGE [20] [21] [22] [23] y síndrome ANE (ANES). [24]