La rilpivirina , que se vende con las marcas Edurant y Rekambys , es un medicamento desarrollado por Tibotec que se utiliza para el tratamiento del VIH / SIDA . [5] [6] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) de segunda generación con mayor potencia , vida media más larga y perfil de efectos secundarios reducido en comparación con los NNRTI más antiguos como el efavirenz . [7] [8]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Edurant, Rekambys |
Otros nombres | TMC278 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a611037 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 99,7% |
Metabolismo | CYP3A4 |
Vida media de eliminación | comprimidos: 45 horas inyección: 13-28 semanas |
Excreción | 85% a través de las heces, 6% a través de la orina |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank |
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ChemSpider | |
UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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NIAID ChemDB |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.224.394 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 18 N 6 |
Masa molar | 366,428 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
En los EE. UU., La rilpivirina está aprobada para pacientes sin tratamiento previo con una carga viral de 100.000 copias / ml o menos al inicio de la terapia. Debe combinarse con otros medicamentos contra el VIH. [9]
En la Unión Europea, la rilpivirina está aprobada en combinación con cabotegravir para el tratamiento de mantenimiento de adultos que tienen niveles indetectables de VIH en sangre (carga viral inferior a 50 copias / ml) con su tratamiento antirretroviral actual y cuando el virus no ha desarrollado resistencia a cierta clase de medicamentos contra el VIH denominados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) e inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa (INI). [4] [10]
Formas disponibles
El medicamento está disponible en tabletas (nombre de marca Edurant ) y como una inyección intramuscular de acción prolongada que se administra una vez al mes o cada dos meses ( Rekambys ). Antes de usar la inyección, los comprimidos se administran durante unas cuatro semanas para evaluar la tolerabilidad. [9] [11]
Contraindicaciones e interacciones.
El fármaco está contraindicado para su uso con fármacos que inducen la enzima hepática CYP3A4 , como carbamazepina , fenitoína , rifampicina y hierba de San Juan . Dichos fármacos pueden acelerar la degradación de la rilpivirina, disminuyendo sustancialmente sus concentraciones plasmáticas y potencialmente provocando una pérdida de eficacia y posible resistencia . [9] Algunos de estos fármacos también inducen la enzima UGT1A1 y, por lo tanto, reducen las concentraciones plasmáticas de cabotegravir, lo que compromete aún más la eficacia de esta terapia de combinación. [12]
También está contraindicado en combinación con inhibidores de la bomba de protones porque el aumento del pH gástrico provoca una disminución de la absorción de rilpivirina en el intestino, con consecuencias similares a las de los inductores de CYP3A4. [9]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más frecuentes de la formulación inyectable son reacciones en el lugar de la inyección (hasta en un 84% de los pacientes) como dolor e hinchazón, así como dolor de cabeza (hasta un 12%) y fiebre o sensación de calor (en un 10%). . Menos comunes (menos del 10%) son los trastornos depresivos , el insomnio y las erupciones cutáneas . [9] [11] Los efectos secundarios más comunes de los comprimidos son también trastornos depresivos (4,1%), dolor de cabeza (3,5%), insomnio (3,5%) y erupciones cutáneas (2,3%). [13] Todos estos efectos secundarios ocurrieron bajo terapias combinadas de rilpivirina con uno o más medicamentos contra el VIH.
Se ha observado una prolongación del QT del ritmo cardíaco a dosis muy altas, pero no es clínicamente relevante a las dosis estándar del fármaco. [13]
Farmacología
Mecanismo de acción
La rilpivirina es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI). [13]
Farmacocinética
Cuando se toma por vía oral, la rilpivirina alcanza los niveles más altos en el plasma sanguíneo después de aproximadamente cuatro a cinco horas. La ingesta del fármaco sin alimentos reduce sus niveles plasmáticos en un 40% en comparación con la ingesta con alimentos, lo que se considera clínicamente relevante. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que tomen el medicamento junto con una comida. [13] Después de la inyección en el músculo, la sustancia alcanza los niveles plasmáticos más altos después de tres o cuatro días. [11]
Independientemente del modo de aplicación, la rilpivirina se une casi por completo a las proteínas plasmáticas (99,7%), principalmente a la albúmina . Es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP3A4 . Los metabolitos incluyen varios productos de oxidación , glucurónidos y glucurónidos de metabolitos oxidados. La vida media biológica es de aproximadamente 45 horas para los comprimidos y de 13 a 28 semanas para la inyección. [11] [13]
La eliminación solo se ha estudiado para la administración oral: la mayor parte del fármaco se excreta a través de las heces (85%), en parte en forma inalterada (25%), en parte en forma de sus metabolitos (60%). Una pequeña cantidad se excreta por la orina (6%), casi exclusivamente como metabolitos. [11] [13]
Combinaciones de dosis fija
Un medicamento de dosis fija que combina rilpivirina con emtricitabina y tenofovir disoproxil (TDF) fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en agosto de 2011 bajo el nombre comercial Complera , [15] y fue aprobado para su uso en la Unión Europea con el Eviplera en noviembre de 2011. [16] Se ha demostrado que esta combinación tiene tasas más altas de fracaso virológico que emtricitabina / tenofovir / efavirenz en personas con cargas virales del VIH basales superiores a 100.000 copias / mm 3 . [ cita médica necesaria ]
Un medicamento de dosis fija que combina rilpivirina con emtricitabina y tenofovir alafenamida (TAF) fue aprobado para su uso en los EE. UU. En marzo de 2016 con la marca Odefsey . [17]
En enero de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó cabotegravir / rilpivirina (nombre comercial Cabenuva) para el tratamiento de infecciones por VIH-1 en adultos para reemplazar un régimen antirretroviral actual en aquellos que están virológicamente suprimidos en un régimen antirretroviral estable con sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina. [18] [19] Este es el primer régimen completo inyectable aprobado por la FDA para adultos infectados por el VIH que se administra una vez al mes. [18] [19] La etiqueta de las tabletas de rilpivirina se revisó para reflejar las recomendaciones iniciales para uso oral con cabotegravir . [19]
Química
Al igual que la etravirina , un NNRTI de segunda generación aprobado en 2008, la rilpivirina es una diarilpirimidina (DAPY). [13]
Los comprimidos contienen hidrocloruro de rilpivirina , [13] mientras que la inyección contiene rilpivirina libre. [11]
Historia
La rilpivirina entró en ensayos clínicos de fase III en abril de 2008, [20] [21] y fue aprobada para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2011 bajo el nombre comercial Edurant. [22] [23]
El 15 de octubre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización de rilpivirina bajo el nombre comercial Rekambys, destinado al tratamiento de humanos Infección por el virus de la inmunodeficiencia tipo 1 (VIH-1) en combinación con la inyección de cabotegravir . [24] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2020. [4] Los dos medicamentos son los primeros antirretrovirales que vienen en una formulación inyectable de acción prolongada. [10] Esto significa que en lugar de píldoras diarias, las personas reciben inyecciones intramusculares mensualmente o cada dos meses. [10]
Referencias
- ^ "Tabletas de 25 mg de Edurant - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 21 de enero de 2020 . Consultado el 4 de enero de 2021 .
- ^ "Tableta de hidrocloruro de edurant- rilpivirina, recubierta con película" . DailyMed . Consultado el 4 de enero de 2021 .
- ^ "Edurant EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 4 de enero de 2021 .
- ^ a b c "EPAR de Rekambys" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 13 de octubre de 2020 . Consultado el 4 de enero de 2021 .
- ^ "TMC278 - Un nuevo NNRTI" . Tibotec. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2008 . Consultado el 7 de marzo de 2010 .
- ^ Stellbrink HJ (2007). "Medicamentos antivirales en el tratamiento del SIDA: ¿qué hay en la tubería?". EUR. J. Med. Res . 12 (9): 483–95. PMID 17933730 .
- ^ Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, de Béthune MP, Peeters M, Woodfall B (2006). "Actividad antiviral a corto plazo de TMC278, un nuevo NNRTI, en sujetos infectados por VIH-1 sin tratamiento previo". SIDA . 20 (13): 1721–6. doi : 10.1097 / 01.aids.0000242818.65215.bd . PMID 16931936 . S2CID 26078073 .
- ^ Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al. "Análisis primario de 48 semanas del ensayo TMC278-C204: TMC278 demuestra una eficacia potente y sostenida en pacientes sin tratamiento previo con TAR. Resumen oral 144LB" . XIV Congreso sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2007.
- ^ a b c d e Monografía de rilpivirina . Consultado el 23 de febrero de 2021.
- ^ a b c "Primera terapia antirretroviral inyectable de acción prolongada para la aprobación recomendada del VIH" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Comunicado de prensa). 16 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
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- ^ "Vocabria: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2021-01-05.
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- ^ Lade, Julie M .; Avery, Lindsay B .; Bumpus, Namandjé N. (2013). "Biotransformación humana del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido Rilpivirina y una comparación del metabolismo de especies cruzadas" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 57 (10): 5067–5079. doi : 10.1128 / AAC.01401-13 . PMC 3811466 . PMID 23917319 .
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- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento contra el VIH" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 20 de mayo de 2011 .[ enlace muerto ]
- ^ "Rekambys: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
enlaces externos
- "Rilpivirina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de rilpivirina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.