De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Efavirenz
Efavirenz.svg
Efavirenz ball-and-stick model.png
Datos clinicos
Pronunciación/ Ɪ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz
Nombres comercialesSustiva, Stocrin, otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa699004
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Por vía oral ( cápsulas , tabletas )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU .: Solo ℞ [2]
  • UE : solo con receta [3]
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad40-45% (en ayunas)
Enlace proteico99,5–99,75%
MetabolismoHígado ( mediado por CYP2A6 y CYP2B6 )
Inicio de acción3-5 horas
Vida media de eliminación40–55 horas
ExcreciónOrina (14 a 34%) y heces (16 a 61%)
Identificadores
  • (4 S ) -6-Cloro-4- (2-ciclopropiletinil) -4- (trifluorometil) -2,4-dihidro-1 H -3,1-benzoxazin-2-ona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 57715 controlarY
UNII
  • JE6H2O27P8
KEGG
  • D00896 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 119486 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL223228 controlarY
NIAID ChemDB
  • 032934
Ligando PDB
  • EFZ ( PDBe , RCSB PDB )
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID9046029
Tarjeta de información ECHA100.149.346
Datos químicos y físicos
FórmulaC 14 H 9 Cl F 3 N O 2
Masa molar315,68  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • FC (F) ([C @] 1 (OC (NC2 = CC = C (C = C21) Cl) = O) C # CC3CC3) F
InChI
  • InChI = 1S / C14H9ClF3NO2 / c15-9-3-4-11-10 (7-9) 13 (14 (16,17) 18,21-12 (20) 19-11) 6-5-8-1- 2-8 / h3-4,7-8H, 1-2H2, (H, 19,20) / t13- / m0 / s1 controlarY
  • Clave: XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N controlarY
  (verificar)

Efavirenz ( EFV ), vendido bajo las marcas Sustiva entre otras, es un medicamento antirretroviral que se usa para tratar y prevenir el VIH / SIDA . [1] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales. [1] Puede usarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra exposición potencial. [1] Se vende solo y en combinación como efavirenz / emtricitabina / tenofovir . [1] Se toma por vía oral. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, náuseas , dolor de cabeza, cansancio y dificultad para dormir. [1] Algunas de las erupciones pueden ser graves, como el síndrome de Stevens-Johnson . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen depresión, pensamientos suicidas , problemas hepáticos y convulsiones . [1] No es seguro usarlo durante el embarazo . [1] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) y actúa bloqueando la función de la transcriptasa inversa . [1]

Efavirenz fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998, [1] y en la Unión Europea en 1999. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] A partir de 2016, está disponible como medicamento genérico . [5] [6]

Usos médicos [ editar ]

Para la infección por VIH que no ha sido tratada previamente, el Panel de Pautas Antirretrovirales del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos recomienda el uso de efavirenz en combinación con tenofovir / emtricitabina (Truvada) como uno de los regímenes basados ​​en NNRTI preferidos en adultos y adolescentes. [7] y niños. [8]

Efavirenz también se utiliza en combinación con otros agentes antirretrovirales como parte de un régimen de profilaxis posterior a la exposición ampliado para reducir el riesgo de infección por VIH en personas expuestas a un riesgo significativo (p. Ej., Pinchazos con agujas, ciertos tipos de relaciones sexuales sin protección, etc.). [9] [10]

Embarazo y lactancia [ editar ]

Efavirenz es seguro de usar durante el primer trimestre del embarazo. [11] Efavirenz pasa a la leche materna y los lactantes pueden estar expuestos a efavirenz. [12]

Contraindicaciones [ editar ]

Las personas que hayan tomado este medicamento anteriormente y hayan experimentado una reacción alérgica deben evitar tomar dosis adicionales de efavirenz. Las reacciones de hipersensibilidad incluyen síndrome de Steven-Johnson , erupciones cutáneas tóxicas y eritema multiforme . [2]

Efectos adversos [ editar ]

Los efectos neuropsiquiátricos son los efectos adversos más comunes e incluyen trastornos del sueño (que incluyen pesadillas, insomnio, trastornos del sueño y fatiga diurna), mareos, dolores de cabeza, vértigo, visión borrosa, ansiedad y deterioro cognitivo (que incluyen fatiga, confusión y memoria y problemas de concentración) y depresión, incluido el pensamiento suicida. [13] [14] Algunas personas experimentan euforia. [13]

Pueden producirse sarpullido y náuseas . [2]

El uso de efavirenz puede producir un resultado falso positivo en algunas pruebas de orina para marihuana . [15] [16]

Efavirenz puede alargar el intervalo QT, por lo que no debe utilizarse en personas con o con riesgo de torsades de pointes . [17]

Efavirenz puede causar convulsiones en poblaciones adultas y pediátricas que tienen antecedentes de convulsiones . [2]

Interacciones farmacológicas [ editar ]

Efavirenz es degradado en el hígado por enzimas que pertenecen al sistema del citocromo P450 , que incluyen tanto CYP2B6 como CYP3A4. [2] El efavirenz es un sustrato de estas enzimas y puede disminuir el metabolismo de otros fármacos que requieren las mismas enzimas. [2] Sin embargo, efavirenz también induce estas enzimas, lo que significa que la actividad enzimática aumenta y el metabolismo de otros fármacos degradados por CYP2B6 y CYP3A4 puede incrementarse. [2] Las personas que toman tanto efavirenz como otros medicamentos metabolizados por las mismas enzimas pueden necesitar que se aumente o disminuya la dosis de sus medicamentos.

Un grupo de medicamentos a los que afecta el efavirenz son los inhibidores de la proteasa, que se utilizan para el VIH / SIDA. Efavirenz reducirá los niveles en sangre de la mayoría de los inhibidores de la proteasa, incluidos aprenavir, atazanavir e indinavir. [2] A niveles reducidos, los inhibidores de proteasa pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que el virus que causa el VIH / SIDA no dejará de replicarse y puede volverse resistente al inhibidor de proteasa.

Efavirenz también afecta a los medicamentos antimicóticos , que se utilizan para las infecciones por hongos, como las infecciones del tracto urinario. Similar al efecto observado con los inhibidores de la proteasa, efavirenz reduce los niveles sanguíneos de medicamentos antimicóticos como voriconazol, itraconazol, ketoconazol y posaconazol. [2] Como resultado de niveles bajos, los medicamentos antimicóticos pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que los hongos que causan la infección pueden volverse resistentes al antimicótico.

Mecanismo de acción [ editar ]

Efectos anti-VIH [ editar ]

Efavirenz pertenece a la clase de antirretrovirales NNRTI. Tanto los RTI nucleósidos como no nucleósidos inhiben la misma diana, la enzima transcriptasa inversa , una enzima viral esencial que transcribe el ARN viral en ADN. A diferencia de los RTI de nucleósidos, que se unen al sitio activo de la enzima, los NNRTI actúan alostéricamente al unirse a un sitio distinto lejos del sitio activo conocido como bolsillo de NNRTI.

Efavirenz no es eficaz contra el VIH-2, ya que el bolsillo de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente, lo que confiere una resistencia intrínseca a la clase de NNRTI. [18]

Como la mayoría de los NNRTI se unen dentro de la misma bolsa, las cepas virales que son resistentes a efavirenz suelen ser también resistentes a los otros NNRTI, nevirapina y delavirdina . La mutación más común observada después del tratamiento con efavirenz es K103N, que también se observa con otros INNTI. [2] Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) y efavirenz tienen diferentes objetivos de unión, por lo que es poco probable que exista resistencia cruzada; lo mismo ocurre con el efavirenz y los inhibidores de la proteasa. [1]

Efectos neuropsiquiátricos [ editar ]

En 2016, el mecanismo de los efectos adversos neuropsiquiátricos de efavirenz no estaba claro. [13] [14] Efavirenz parece tener neurotoxicidad , posiblemente al interferir con la función mitocondrial , que a su vez puede ser causada por la inhibición de la creatina quinasa pero también posiblemente por alterar las membranas mitocondriales o por interferir con la señalización del óxido nítrico . [13] Algunos efectos adversos neuropsiquiátricos pueden ser mediados a través de receptores de cannabinoides , o por medio de la actividad en la 5-HT 2A receptor , pero interactúa efavirenz con muchos receptores del SNC, así que esto no está claro.[13] Los efectos adversos neuropsiquiátricos dependen de la dosis. [13]

Propiedades químicas [ editar ]

Efavirenz se describe químicamente como ( S ) -6-cloro- (ciclopropiletinil) -1,4-dihidro-4- (trifluorometil) -2 H -3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula empírica es C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Efavirenz es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente rosado con una masa molecular de 315,68 g / mol. Es prácticamente insoluble en agua (<10 µg / mL).

Historia [ editar ]

Efavirenz fue aprobado por la FDA el 21 de septiembre de 1998 [19].

El 17 de febrero de 2016, la FDA aprobó la formulación de tableta genérica que producirá Mylan . [5] [6]

A fines de 2018, la Organización Farmacéutica del Gobierno de Tailandia (GPO) anunció que producirá efavirenz después de recibir la aprobación de la OMS . [20] El nombre en clave de Efavirenz es DMP 266, descubierto por Du pont Pharma. Está previsto que los países europeos reciban la licencia para la fabricación de Efavirenz en mayo de 1999. [21]

Sociedad y cultura [ editar ]

Información de precios [ editar ]

Un suministro para un mes de comprimidos de 600 mg cuesta aproximadamente 1010 dólares estadounidenses en julio de 2016. [22] En 2007, Merck suministró efavirenz en ciertos países en desarrollo y países muy afectados por el VIH por aproximadamente 0,65 dólares estadounidenses al día. [23] Algunos países emergentes han optado por comprar genéricos indios. [24]

En Tailandia, un suministro de efavirenz + Truvada para un mes, en junio de 2012, costaba 2900 baht ( 90 dólares estadounidenses ) y existe un programa social para pacientes que no pueden pagar el medicamento. A partir de 2018, Tailandia producirá efavirenz a nivel nacional. Su producto de la Organización Farmacéutica del Gobierno cuesta 180 baht por frasco de treinta tabletas de 600 mg. La versión importada en Tailandia se vende al por menor por más de 1.000 baht por botella. GPO dedicará el 2,5 por ciento de su capacidad de fabricación para fabricar 42 millones de pastillas de efavirenz en 2018, lo que le permitirá atender tanto a los mercados de exportación como a los nacionales. Solo Filipinas ordenará unas 300.000 botellas de efavirenz por 51 millones de baht. [20]

En Sudáfrica, se ha concedido una licencia al gigante de los genéricos Aspen Pharmacare para fabricar y distribuir en el África subsahariana un fármaco antirretroviral rentable . [25]

Uso recreativo [ editar ]

Se ha informado del abuso de efavirenz al triturar y fumar las tabletas por supuestos efectos alucinógenos y disociativos en Sudáfrica , donde se usa en una mezcla conocida como whoonga y nyaope . [26] [27] [28] [29]

Marcas [ editar ]

A partir de 2016, efavirenz se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever y Zuletel. [30]

A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y emtricitabina se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday y Vonavir. [30]

A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y lamivudina se comercializa con el nombre comercial Eflaten. [30]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Efavirenz" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016 . Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j "Sustiva- cápsula de efavirenz, cápsula de Sustiva- efavirenz recubierta de gelatina, tableta de Sustiva- efavirenz recubierta de gelatina, recubierta con película" . DailyMed . 29 de octubre de 2019 . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
  3. ^ a b "EPAR de Stocrin" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 15 de octubre de 2020 .
  4. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b "Perfil de fármaco de efavirenz" . DrugPatentWatch . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
  6. ^ a b "Efavirenz: Medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 25 de abril de 2020 .
  7. ^ "Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1" . 14 de julio de 2016. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2013.
  8. ^ "Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en la infección pediátrica por VIH" . NIH AIDSinfo. 1 de marzo de 2016. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016.
  9. ^ Kuhar DT, Henderson DK, Struble KA, Heneine W, Thomas V, Cheever LW, et al. (Septiembre 2013). "Pautas actualizadas del Servicio de Salud Pública de EE. UU. Para el manejo de exposiciones ocupacionales al virus de inmunodeficiencia humana y recomendaciones para la profilaxis posterior a la exposición" . Control de Infecciones y Epidemiología Hospitalaria . 34 (9): 875–92. doi : 10.1086 / 672271 . PMID 23917901 . 
  10. ^ "Profilaxis posexposición antirretroviral después del uso sexual, de drogas inyectables u otra exposición no ocupacional al VIH en los Estados Unidos =" (PDF) . Centros de Control y Prevención de Enfermedades. Archivado (PDF) desde el original el 27 de enero de 2017 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  11. ^ Ford N, Mofenson L, Shubber Z, Calmy A, Andrieux-Meyer I, Vitoria M, et al. (Marzo del 2014). "Seguridad de efavirenz en el primer trimestre del embarazo: una revisión sistemática actualizada y un metanálisis". SIDA . 28 Suppl 2: S123-31. doi : 10.1097 / qad.0000000000000231 . PMID 24849471 . S2CID 39329729 .  
  12. ^ Waitt CJ, Garner P, Bonnett LJ, Khoo SH, Else LJ (julio de 2015). "¿Es cuantitativamente importante la exposición infantil a los fármacos antirretrovirales durante la lactancia? Una revisión sistemática y un metanálisis de estudios farmacocinéticos" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 70 (7): 1928–41. doi : 10.1093 / jac / dkv080 . PMC 4472329 . PMID 25858354 .  
  13. ↑ a b c d e f Treisman GJ, Soudry O (octubre de 2016). "Efectos neuropsiquiátricos de los medicamentos antivirales contra el VIH". Seguridad de los medicamentos . 39 (10): 945–57. doi : 10.1007 / s40264-016-0440-y . PMID 27534750 . S2CID 6809436 .  
  14. ↑ a b Apostolova N, Funes HA, Blas-Garcia A, Galindo MJ, Alvarez A, Esplugues JV (octubre de 2015). "Efavirenz y el SNC: lo que ya sabemos y preguntas que necesitan respuesta" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 70 (10): 2693–708. doi : 10.1093 / jac / dkv183 . PMID 26203180 . 
  15. ^ Rossi S, Yaksh T, Bentley H, van den Brande G, Grant I, Ellis R (mayo de 2006). "Caracterización de la interferencia con 6 inmunoensayos comerciales delta9-tetrahidrocannabinol por efavirenz (glucurónido) en orina" . Química clínica . 52 (5): 896–7. doi : 10.1373 / clinchem.2006.067058 . PMID 16638958 . 
  16. ^ Röder CS, Heinrich T, Gehrig AK, Mikus G (junio de 2007). "Resultados engañosos de la detección de drogas ilícitas durante el tratamiento con efavirenz". SIDA . 21 (10): 1390–1. doi : 10.1097 / QAD.0b013e32814e6b3e . PMID 17545727 . 
  17. ^ Abdelhady AM, Shugg T, Thong N, Lu JB, Kreutz Y, Jaynes HA, et al. (Octubre de 2016). "Efavirenz inhibe la corriente relacionada con Ether-A-Go-Go humano (hERG) e induce la prolongación del intervalo QT en los portadores del alelo CYP2B6 * 6 * 6" . Revista de electrofisiología cardiovascular . 27 (10): 1206-1213. doi : 10.1111 / jce.13032 . PMC 5065384 . PMID 27333947 .  
  18. ^ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (octubre de 2002). "Estructura de la transcriptasa inversa del VIH-2 con una resolución de 2,35-A y el mecanismo de resistencia a los inhibidores no nucleósidos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (22): 14410–5. doi : 10.1073 / pnas.222366699 . PMC 137897 . PMID 12386343 .  
  19. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Sustiva (efavirenz) NDA # 20-972" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 15 de diciembre de 2011 . Consultado el 25 de abril de 2020 .
  20. ↑ a b Wipatayotin, Apinya (3 de noviembre de 2018). "Tailandia recibe el visto bueno para fabricar medicamentos contra el VIH / SIDA" . Bangkok Post . Consultado el 3 de noviembre de 2018 .
  21. ^ "Efavirenz (Sustiva)" . aidsmap . Junio ​​de 2017.
  22. ^ "Consideraciones de costos y terapia antirretroviral | Pautas de ARV para adultos y adolescentes | InfoSIDA" . InfoSIDA . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016 . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
  23. ^ "Merck & Co., Inc., nuevamente reduce el precio de Stocrin (Efavirenz) para pacientes en los países menos desarrollados y los países más afectados por la epidemia" . Drugs.com MedNews . Archivado desde el original el 14 de julio de 2014.
  24. ^ IndiaDaily - Una nueva tendencia en las naciones emergentes - Brasil opta por un medicamento genérico indio ignorando la patente del gigante farmacéutico estadounidense Merck sobre el medicamento contra el SIDA Efavirenz Archivado 2008-02-19 en Wayback Machine
  25. ^ Osewe PL, Korkoi Nkrumah Y, Sackey EK (15 de junio de 2008). Mejorar el acceso a los medicamentos contra el VIH / SIDA en África: Aspectos de los derechos de propiedad intelectual relacionados con el comercio (ADPIC) Utilización de las flexibilidades . Publicaciones del Banco Mundial. págs. 35–39. ISBN 978-0-8213-7544-0. Consultado el 30 de junio de 2012 .
  26. ^ LIO: Los matones se drogan con medicamentos robados contra el sida Archivado el 6 de agosto de 2013 en Wayback Machine IOL News el 12 de mayo de 2007
  27. ^ Colocarse con medicamentos contra el VIH en Sudáfrica. BBC News, 8 de diciembre de 2008. Archivado el 9 de diciembre de 2008 en Wayback Machine.
  28. ^ 'No hay vuelta atrás': los adolescentes abusan de las drogas contra el VIH. ABC News, 6 de abril de 2009. Archivado el 8 de abril de 2009 en Wayback Machine.
  29. ^ Cómo drogarse con medicamentos contra el VIH Archivado el 11 de abril de 2014 en Wayback Machine Vice 7.04.2014.
  30. ^ a b c "Marcas internacionales de Efavirenz" . Drugs.com. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Efavirenz" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.