Rolipram es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-4 descubierto y desarrollado por Schering AG como un fármaco antidepresivo potencial a principios de la década de 1990. [2] Sirvió como una molécula prototipo para los esfuerzos de desarrollo y descubrimiento de fármacos de varias empresas . [3] : 668ff Rolipram se suspendió después de que los ensayos clínicos mostraran que su ventana terapéutica era demasiado estrecha; no podría dosificarse en niveles suficientemente altos para ser eficaz sin causar efectos secundarios gastrointestinales significativos. [3] : 668
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Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 75% [1] |
Metabolismo | Hígado a través de CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2D6 [1] |
Vida media de eliminación | 3 horas [1] |
Excreción | Orina (80%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.057.046 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 21 N O 3 |
Masa molar | 275,348 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Rolipram tiene varias actividades que lo convierten en un foco continuo de investigación. La etiología de muchas enfermedades neurodegenerativas implica proteínas mal plegadas y agrupadas que se acumulan en el cerebro. Las células tienen un mecanismo para deshacerse de tales proteínas llamado proteasoma . Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer y en algunas otras afecciones, la actividad de estos proteasomas se ve afectada, lo que conduce a la acumulación de agregados tóxicos. La investigación en ratones sugiere que el rolipram tiene la capacidad de aumentar la actividad de los proteasomas y reducir la carga de estos agregados. La evidencia preliminar sugiere que esto puede mejorar la memoria espacial en ratones diseñados para tener acumulación agregada. [4] Rolipram sigue utilizándose en la investigación como un inhibidor de PDE4 bien caracterizado. [3] : 669 Se ha utilizado en estudios para comprender si la inhibición de PDE4 podría ser útil en enfermedades autoinmunes , [5] enfermedad de Alzheimer, [6] mejora cognitiva, [7] lesión de la médula espinal, [8] y enfermedades respiratorias como el asma. y EPOC . [9]
Ver también
Referencias
- ^ a b c d Krause, W; Kühne, G; Sauerbrey, N (1990). "Farmacocinética de (+) - rolipram y (-) - rolipram en voluntarios sanos". Revista europea de farmacología clínica . 38 (1): 71–75. doi : 10.1007 / BF00314807 . PMID 2328751 . S2CID 25683209 .
- ^ Zhu, J; Mezclar, E; Winblad, B (invierno de 2001). "Los efectos antidepresivos y antiinflamatorios del rolipram en el sistema nervioso central" . Revisiones de medicamentos del SNC . 7 (4): 387–98. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00206.x . PMC 6741679 . PMID 11830756 .
- ^ a b c McKenna, JM y Muller, GW. Química medicinal de los inhibidores de PDE4. Capítulo 33 en Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos en salud y enfermedad, Eds Joseph A. Beavo et al. CRC Press, 5 de diciembre de 2006 ISBN 9781420020847
- ^ Myeku, Natura (21 de diciembre de 2015). "El deterioro del proteasoma 26S impulsado por Tau y la disfunción cognitiva se pueden prevenir temprano en la enfermedad activando la señalización de cAMP-PKA" . Medicina de la naturaleza . 22 (1): 46–53. doi : 10.1038 / nm.4011 . PMC 4787271 . PMID 26692334 .
- ^ Kumar N y col. (Abril de 2013). "Tratamientos dirigidos a la fosfodiesterasa 4 para enfermedades autoinmunes" . BMC Med . 11 (1): 96. doi : 10.1186 / 1741-7015-11-96 . PMC 3616808 . PMID 23557064 .
- ^ García-Osta A, et al. (Noviembre de 2012). "Fosfodiesterasas como dianas terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer" . ACS Chem Neurosci . 3 (11): 832–44. doi : 10.1021 / cn3000907 . PMC 3503343 . PMID 23173065 .
- ^ Normann C, Berger M (noviembre de 2008). "Neuroenhancement: status quo y perspectivas". Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 258 (Supl. 5): 110–4. doi : 10.1007 / s00406-008-5022-2 . PMID 18985306 . S2CID 9733191 .
- ^ Hannila SS, Filbin MT (febrero de 2008). "El papel de la señalización de AMP cíclico en la promoción de la regeneración axonal después de una lesión de la médula espinal" . Exp Neurol . 209 (2): 321–32. doi : 10.1016 / j.expneurol.2007.06.020 . PMC 2692909 . PMID 17720160 .
- ^ Huang Z, Mancini JA (2006). "Inhibidores de la fosfodiesterasa 4 para el tratamiento del asma y la EPOC". Curr. Medicina. Chem . 13 (27): 3253–62. doi : 10.2174 / 092986706778773040 . PMID 17168849 .