Se han notificado varios casos asociados con el osteosarcoma . Con una base hereditaria , las mutaciones en el gen RECQL4 de la helicasa de ADN , que causan problemas durante el inicio de la replicación del ADN, han sido implicadas en el síndrome. [1] [5] [6] [7]
La piel es normal al nacer. Entre los 3 y los 6 meses de edad, el portador afectado desarrolla poiquilodermia en las mejillas. Esta "erupción" característica que tienen todos los portadores de RTS puede desarrollarse en los brazos, piernas y glúteos. "La poiquilodermia consiste en áreas de pigmentación aumentada y disminuida, vasos sanguíneos prominentes y adelgazamiento de la piel". [9]
En los seres humanos, los individuos con SRT y portadores de la mutación de la línea germinal RECQL4 pueden tener varias características clínicas de envejecimiento acelerado . Estas características incluyen cambios de pigmento y piel atróficos, alopecia , osteopenia , cataratas y una mayor incidencia de cáncer . [10] También en ratones, los mutantes RECQL4 muestran características de envejecimiento acelerado. [11]
El RTS es causado por una mutación del gen RECQL4 , ubicado en el cromosoma 8q24.3 . [5] [12] El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. [3] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 8 es un autosoma), y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
RECQL4 tiene un papel crucial en la resección del extremo del ADN, que es el paso inicial necesario para la reparación de rotura de doble hebra dependiente de la recombinación homóloga (HR). [13] Cuando se agota RECQL4, la reparación mediada por HR y la resección del extremo 5 'se reducen gravemente in vivo . RECQL4 también parece ser necesario para otras formas de reparación del ADN, incluida la unión de extremos no homólogos , la reparación por escisión de nucleótidos y la reparación por escisión de bases . [10] La asociación de la reparación deficiente del ADN mediada por RECQL4 con el envejecimiento acelerado es consistente con la teoría del envejecimiento del daño al ADN . [ cita requerida]
La condición fue descrita originalmente por August von Rothmund (1830-1906) en 1868. [14] Matthew Sydney Thomson (1894-1969) publicó descripciones adicionales en 1936. [15]