Rubitecan ( DCI , nombre comercial Orathecin ) es un inhibidor de la topoisomerasa oral , desarrollado por SuperGen (ahora Astex Pharmaceuticals, Inc .; Miembro del Grupo Otsuka ).
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Oratecina |
Otros nombres | 9-Nitrocamptotecina 9-NC 9-nitro-20 (S) -camptotecina Camptogen (19 S ) -19-Etil-19-hidroxi-10-nitro-17-oxa-3,13-diazapentaciclo [11.8.0.0 2,11 .0 4,9 .0 15,20 ] henicosa-1 (21), 2,4,6,8,10,15 (20) -heptaene-14,18-diona |
Vías de administración | Oral ( cápsulas ) |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 25-30% (rubitecan y 9-AC; en perros) |
Enlace proteico | 97% (rubitecan), 65% (9-AC) |
Metabolismo | Probablemente dependiente de CYP |
Metabolitos | 9-aminocamptotecina (9-AC) |
Vida media de eliminación | 15-18 horas (rubitecan), 18-22 horas (9-AC) |
Excreción | Bilis y heces (mayor proporción), orina (menor) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 15 N 3 O 6 |
Masa molar | 393,355 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Historia
El 27 de enero de 2004, SuperGen anunció que había completado la presentación de un NDA para rubitecan a la FDA de los Estados Unidos, [2] y fue aceptado para su presentación en marzo de 2004. [3]
En enero de 2005, y bajo la dirección del entonces CEO James Manuso, SuperGen retiró la NDA para rubitecan, basado en la retroalimentación que indica que el paquete de datos actual no sería suficiente para ganar la aprobación de Estados Unidos, [4] y en enero de 2006, la comercialización También se retiró la solicitud de autorización (MAA) presentada ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [5]
El nombre Rubitecan es un acrónimo del fundador de SuperGen, el Dr. Joseph Rubinfeld , y el nombre químico 9-nitrocamptotecina.
Síntesis
La producción a gran escala de Rubitecan ha tenido problemas. La nitración directa de camptotecina da como resultado problemas de regioselectividad. Una forma que se ha utilizado para sintetizar Rubitecan es nitrar 10-hidroxicamptotecina y luego eliminar el grupo funcional hidroxilo. [6]
Usar como medicamento contra el cáncer
Rubitecan es un compuesto que se usa ampliamente en la investigación del cáncer. Rubitecan es un fármaco eficaz contra el cáncer de páncreas y otros tumores sólidos. Un problema importante es la falta de biodisponibilidad oral debido a la baja permeabilidad y la escasa solubilidad en agua. Un estudio muestra que 9-NC-SD a través del sistema de dispersión sólida basado en Soluplus1 es un método de administración mucho más efectivo que el 9-NC gratuito. [7]
Referencias
- ^ "Informe de evaluación de la retirada de Orathecin (rubitecan). Solicitante: EuroGen Pharmaceuticals, Ltd" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 30 de noviembre de 2007. págs. 4–8 . Consultado el 15 de julio de 2016 .
- ^ "SuperGen completa la presentación de la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para Orathecin como tratamiento oral para el cáncer de páncreas" . Drugs.com . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
- ^ "Solicitud de nuevo fármaco de SuperGen para cápsulas de Orathecin (rubitecan) aceptadas por la FDA para su presentación" . Drugs.com . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
- ^ "SuperGen anuncia la retirada de Orathecin NDA" . Drugs.com . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
- ^ "Comunicado de prensa del sitio web de EMEA sobre la retirada de Orathecin MAA" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2007 . Consultado el 25 de marzo de 2008 .
- ^ Chen Z, Fu Q (2006). "Una síntesis regioespecífica práctica de 9-nitrocamptotecina". Síntesis . 2006 (12): 1940–1942. doi : 10.1055 / s-2006-942359 .
- ^ Lian X, Dong J, Zhang J, Teng Y, Lin Q, Fu Y, Gong T (diciembre de 2014). "Dispersión sólida de 9-nitrocamptotecina basada en Soluplus (®) para administración peroral: preparación, caracterización, evaluación in vitro e in vivo". Revista Internacional de Farmacia . 477 (1–2): 399–407. doi : 10.1016 / j.ijpharm.2014.10.055 . PMID 25445521 .