Rucaparib , vendido bajo la marca Rubraca , es un inhibidor de PARP utilizado como agente anticanceroso. Rucaparib es un fármaco farmacéutico de primera clase dirigido a la enzima reparadora del ADN poli-ADP ribosa polimerasa-1 (PARP-1). Está aprobado en los Estados Unidos y en Europa como tratamiento de tercera línea en el cáncer de ovario con mutación BRCA . [3] [4] [5]
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Datos clinicos | |
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Pronunciación | / R U k æ p ər ɪ b / Roo- KAP -ər-ib |
Nombres comerciales | Rubraca |
Otros nombres | AG014699 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a617002 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 30–45% ( T máx = 1,9 horas) |
Enlace proteico | 70% ( in vitro ) |
Metabolismo | Hígado (principalmente CYP2D6 ; 1A2 y 3A4 en menor grado) |
Vida media de eliminación | 17-19 horas [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank |
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ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.247.490 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 18 F N 3 O |
Masa molar | 323,371 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Se puede tomar por vía oral en forma de tabletas. [2] [6]
Los efectos secundarios más comunes incluyen cansancio o debilidad, náuseas (malestar), niveles elevados de creatinina (que pueden indicar problemas renales) y enzimas hepáticas en la sangre (que pueden indicar daño hepático), vómitos, anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos). ), disminución del apetito, disgeusia (alteraciones del gusto), diarrea, trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas) y dolor abdominal (dolor de estómago). [7] [2]
Usos médicos
Rucaparib está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer de ovario epitelial de alto grado, de trompas de Falopio o peritoneal primario recidivante y sensible al platino que responden (total o parcialmente) a la quimioterapia a base de platino. [7] [2] [8]
Rucaparib está indicado como tratamiento en monoterapia de adultos con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario peritoneal primario, con mutación de BRCA (de línea germinal y / o somático) sensible al platino, en recaída o progresiva, que hayan sido tratados con dos o más líneas anteriores. de quimioterapia a base de platino, y que no pueden tolerar más quimioterapia a base de platino. [7] [2]
Desarrollo
Fue descubierto como parte de una colaboración entre científicos que trabajan en el Instituto Norte de Investigación del Cáncer y la Escuela de Medicina de la Universidad de Newcastle y Agouron Pharmaceuticals en San Diego, California. [9] Está siendo desarrollado por Clovis Oncology .
En diciembre de 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó una aprobación acelerada para su uso en casos de cáncer de ovario avanzado pretratado . [10] [11]
En la Unión Europea fue designado medicamento huérfano el 10 de octubre de 2012. El 22 de marzo de 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional, destinada al tratamiento de cáncer de ovario en recaída o progresivo. [12] [7] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2018. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
Rucaparib inhibe "la contracción del músculo liso vascular aislado, incluido el de los tumores de pacientes con cáncer. También reduce la migración de algunas células cancerosas y normales en cultivo". [13]
Como inhibidor de PARP , se espera que rucaparib sea más eficaz en el 9% de los cánceres de páncreas con una mutación BRCA (BRCA1 o BRCA2). [14]
Ensayos clínicos
Después de la aprobación de la FDA, se iniciaron los estudios de mCRPC TRITON2 y TRITON3 para determinar cómo responderán los pacientes con cáncer de próstata al fármaco rucaparib. Los estudios para estos dos ensayos aún están en curso y las fechas estimadas para los primeros resultados oscilan entre 2019 y 2022. [15]
ARIEL3 y ARIEL4 son dos estudios de fase III aleatorizados, doble ciego. El estudio ARIEL3 se diseñó para evaluar el efecto del agente en investigación como tratamiento de mantenimiento para las pacientes con cáncer de ovario avanzado sensible al platino en comparación con placebo después de su respuesta a al menos dos quimioterapias anteriores. Los resultados de primera línea del estudio se presentaron en el congreso ESMO 2017 y, inmediatamente después, se publicaron en la revista Lancet en septiembre de 2017. Los hallazgos mostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes tratados con Rubraca que placebo. Recientemente, en octubre de 2017, se envió a la FDA una sNDA complementaria para el tratamiento de mantenimiento con rucaparib ARIEL3. [dieciséis]
El ensayo ARIEL4 aún está en curso [ ¿cuándo? ] para evaluar cómo responderán mejor los pacientes al tratamiento con rucaparib en comparación con la quimioterapia. La fecha estimada de recopilación de datos para la medición del resultado primario será junio de 2022. [17]
Ver también
- Inhibidor de PARP
Referencias
- ^ "Rubraca 200 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 19 de junio de 2019 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ a b c d e "Tableta de rubraca- rucaparib, recubierta con película" . DailyMed . 6 de abril de 2018 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ Colombo I, Lheureux S, Oza AM (2018). "Cáncer de ovario avanzado BRCA" . Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 12 : 605–617. doi : 10.2147 / DDDT.S130809 . PMC 5868608 . PMID 29606854 .
- ^ Musella A, Bardhi E, Marchetti C, Vertechy L, Santangelo G, Sassu C, et al. (Mayo de 2018). "Rucaparib: un inhibidor de parp emergente para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente". Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 66 : 7-14. doi : 10.1016 / j.ctrv.2018.03.004 . PMID 29605737 .
- ^ Shirley M (abril de 2019). "Rucaparib: una revisión en cáncer de ovario". Oncología dirigida . 14 (2): 237–246. doi : 10.1007 / s11523-019-00629-5 . PMID 30830551 . S2CID 71147857 .
- ^ "La investigación del cáncer lanza un nuevo ensayo farmacológico" . netdoctor.co.uk . Revistas Hearst Reino Unido. 10 de enero de 2012 . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c d e "Rubraca EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 17 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ "La FDA aprueba rucaparib" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 6 de abril de 2018 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ White AW, Almassy R, Calvert AH, Curtin NJ, Griffin RJ, Hostomsky Z, et al. (Noviembre de 2000). "Agentes modificadores de la resistencia. 9. Síntesis y propiedades biológicas de los inhibidores de bencimidazol de la enzima reparadora del ADN poli (ADP-ribosa) polimerasa". Revista de química medicinal . 43 (22): 4084–97. doi : 10.1021 / jm000950v . PMID 11063605 .
- ^ Bankhead C (19 de diciembre de 2016). "El inhibidor de PARP obtiene la aprobación de la FDA para el cáncer de ovario" . MedPage Today, LLC . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
- ^ "Tabletas de Rubraca (rucaparib)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 30 de enero de 2017 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ "Rubraca" . Agencia Médica Europea . 22 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2018.
- ^ "¿El inhibidor de PARP AG014699 actúa a través del receptor de nucleótidos P2?" (PDF) . Facultad de Farmacia - Proyectos de Doctorado 2009 . Archivado desde el original (PDF) el 13 de junio de 2011 . Consultado el 17 de noviembre de 2009 .
- ^ "Rucaparib muestra beneficio clínico en pacientes con cáncer de páncreas con mutación BRCA" . sciencedaily.com .
- ^ " "Descripción clínica de Rucaparib" (PDF) . Oncología Clovis . Archivado desde el original (PDF) el 13 de abril de 2018.
- ^ Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, Aghajanian C, Oaknin A, Dean A, et al. (Octubre de 2017). "Tratamiento de mantenimiento con rucaparib para el carcinoma de ovario recurrente después de la respuesta a la terapia con platino (ARIEL3): un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Lancet . 390 (10106): 1949–1961. doi : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32440-6 . PMC 5901715 . PMID 28916367 .
- ^ " Ledermann J, Oza AM, Lorusso D (noviembre de 2017). "ARIEL3: un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego de rucaparib frente a placebo después de la respuesta a la quimioterapia basada en platino para el carcinoma de ovario recurrente (OC)" (PDF) : 28. Cite journal requiere
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( ayuda )
enlaces externos
- "Rucaparib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ensayo clínico número NCT01968213 para "Un estudio de rucaparib como mantenimiento del cambio después de la quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio, peritoneal primario o endometrioide sensible al platino de alto grado (ARIEL3)" en ClinicalTrials.gov