El receptor de rianodina 1 ( RYR-1 ), también conocido como canal de liberación de calcio del músculo esquelético o receptor de rianodina de tipo músculo esquelético, pertenece a una clase de receptores de rianodina y es una proteína que se encuentra principalmente en el músculo esquelético . En humanos, está codificado por el gen RYR1 . [5] [6]
RYR1 funciona como un canal de liberación de calcio en el retículo sarcoplásmico , así como una conexión entre el retículo sarcoplásmico y el túbulo transverso . [7] RYR1 está asociado con el receptor de dihidropiridina (canales de calcio tipo L) dentro del sarcolema del túbulo T, que se abre en respuesta a la despolarización y, por lo tanto, significa que el canal RYR1 se abre en respuesta a la despolarización de la célula.
RYR1 juega un papel de señalización durante la miogénesis esquelética embrionaria. Existe una correlación entre la señalización de Ca2+ mediada por RYR1 y la expresión de múltiples moléculas involucradas en vías de señalización miogénica clave. [8] De estos, más de 10 genes expresados diferencialmente pertenecen a la familia Wnt que son esenciales para la diferenciación. Esto coincide con la observación de que sin la presencia de RYR1, las células musculares aparecen en grupos más pequeños, están subdesarrolladas y carecen de organización. La composición del tipo de fibra también se ve afectada, con menos fibras musculares tipo 1 cuando hay cantidades reducidas de RYR1. [9] Estos hallazgos demuestran que RYR1 tiene una función no contráctil durante el desarrollo muscular.
RYR1 está mecánicamente vinculado a las uniones neuromusculares para el proceso biológico inducido por la liberación de calcio. Si bien se requieren señales derivadas de los nervios para la distribución del grupo de receptores de acetilcolina, hay evidencia que sugiere que la actividad de RYR1 es un mediador importante en la formación y el patrón de estos receptores durante el desarrollo embriológico. [10] Las señales del nervio y la actividad de RYR1 parecen contrarrestarse entre sí. Cuando se elimina RYR1, los grupos de receptores de acetilcolina aparecen en un patrón anormalmente estrecho, pero sin señales del nervio, los grupos están dispersos y son amplios. Aunque aún se desconoce su función directa, se requiere RYR1 para la distribución adecuada de los grupos de receptores de acetilcolina.
Las mutaciones en el gen RYR1 están asociadas con susceptibilidad a la hipertermia maligna , enfermedad del núcleo central , miopatía minicore con oftalmoplejía externa y miopatía samaritana , una miopatía congénita benigna. [11] Se han demostrado transcripciones empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7] Es posible que el dantroleno sea el único fármaco conocido que sea eficaz en los casos de hipertermia maligna. [ cita requerida ]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .