La S- nitrosoglutatión ( GSNO ) es un S- nitrosotiol (SNO)endógenoque desempeña un papel fundamental en laseñalización del óxido nítrico (NO) y es una fuente de NO biodisponible. El NO coexiste en las células con los SNO que actúan como portadores y donantes de NO endógenos. Los SNO liberan NO espontáneamente a diferentes velocidades y pueden ser poderosos terminadores dereacciones de propagación en cadena de radicales libres , al reaccionar directamente con los radicales ROO •, produciendoderivados nitrados como productos finales. [1] El NO es generado intracelularmente por la óxido nítrico sintasa.(NOS) de enzimas: nNOS, eNOS e iNOS, mientras que se desconoce la fuente in vivo de muchos de los SNO. Sin embargo, en los tampones oxigenados, la formación de SNO se debe a la oxidación del NO a trióxido de dinitrógeno (N 2 O 3 ). [2] Alguna evidencia sugiere que tanto el NO exógeno como el NO derivado endógenamente de las sintasas de óxido nítrico pueden reaccionar con el glutatión para formar GSNO.
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Ácido (2 S ) -2-Amino-5 - ({(2 R ) -1 - [(carboximetil) amino] -3- (nitrososulfanil) -1-oxopropan-2-il} amino) -5-oxopentanoico | |
Otros nombres L -γ-glutamil- S -nitroso- L -cysteinylglycine; Tionitrito de glutatión; S- Nitroso- L- glutatión; SNOG; GSNO | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
3566211 | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.165.055 |
Malla | S-nitrosoglutatión |
PubChem CID | |
Número RTECS |
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UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 10 H 16 N 4 O 7 S | |
Masa molar | 336,32 g · mol −1 |
log P | −2,116 |
Acidez (p K a ) | 2.212 |
Basicidad (p K b ) | 11.785 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
GSNOR
La enzima GSNO reductasa (GSNOR) reduce S -nitrosoglutatión (GSNO) a un intermedio inestable, S -hidroxilaminoglutatión, que luego se reorganiza para formar glutatión sulfonamida, o en presencia de GSH, forma glutatión oxidado (GSSG) e hidroxilamina. [3] [4] [5] A través de este proceso catabólico, GSNOR regula las concentraciones celulares de GSNO y juega un papel central en la regulación de los niveles de S- nitrosotioles endógenos y en el control de la señalización basada en la proteína S -nitrosilación.
La generación de GSNO puede servir como un grupo de NO estable y móvil que puede transducir eficazmente la señalización de NO. [6] [7] A diferencia de otros mensajeros de bajo peso molecular que se unen y activan receptores celulares diana, la señalización de NO está mediada por un complejo coordinador entre NO y metales de transición o proteínas celulares diana, a menudo mediante S - nitrosilación de residuos de cisteína . [8] [9] [10] Los estudios sugieren que el metabolismo del NO tiene un papel importante en las enfermedades cardiovasculares y respiratorias humanas, así como en la tolerancia inmunitaria durante el trasplante de órganos. [11] [12] [13] [14]
GSNO en salud y enfermedad
Las concentraciones de GSNO y NO regulan la función respiratoria modulando el tono de las vías respiratorias y las respuestas proinflamatorias y antiinflamatorias en el tracto respiratorio. [14] [15] Debido a que el NO es un gas lábil y los niveles endógenos son difíciles de manipular, se ha propuesto que el GSNO exógeno podría usarse para regular los niveles circulantes de NO y especies derivadas de NO, y que el GSNO podría tener valor en pacientes con enfermedades pulmonares como la fibrosis quística . De acuerdo con este objetivo terapéutico, un estudio reciente mostró que el tratamiento agudo con GSNO en aerosol fue bien tolerado por los pacientes con fibrosis quística. [14]
Los SNO en las mitocondrias hepáticas parecen influir en el funcionamiento adecuado del hígado. Las proteínas SNO mitocondriales inhiben el Complejo I de la cadena de transporte de electrones; modular la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales ; influir en la apertura dependiente del calcio del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial; promover la importación selectiva de proteínas mitocondriales; y estimular la fisión mitocondrial. El equilibrio redox alterado juega un papel crucial en la patogénesis de las enfermedades hepáticas, incluidas la esteatosis, la esteatohepatitis y la fibrosis. La facilidad de reversibilidad y la interacción de las reacciones enzimáticas S- nitrosantes y desnitrosantes apoyan la hipótesis de que los SNO regulan la mitocondria a través de mecanismos redox. [dieciséis]
En un estudio que evaluó los efectos del ácido ursodesoxicólico (UDCA) sobre el flujo biliar y la cirrosis, se encontró NO en la bilis como SNO, principalmente GSNO. La secreción de NO biliar estimulada por AUDC se abolió mediante la inhibición de iNOS con L-NAME en hígados perfundidos aislados y también en hígados de rata empobrecidos de GSH con butionina sulfoximina. Además, la secreción biliar de especies de NO disminuyó significativamente en ratas con mutación de transporte infundida con AUDC [casete de unión a ATP C2 / deficiencia de proteína 2 asociada a resistencia a múltiples fármacos], y este hallazgo fue consistente con la participación del portador de glutatión ABCC2 / Mrp2 en el transporte canalicular de GSNO. Fue particularmente notable que en colangiocitos de rata normales cultivados, la proteína quinasa B activada por GSNO, protegía contra la apoptosis y mejoraba la liberación de ATP inducida por UDCA al medio. [17] Finalmente, demostraron que la infusión retrógrada de GSNO en el conducto biliar común aumentaba el flujo de bilis y la secreción de bicarbonato biliar. El estudio concluyó que la secreción biliar de GSNO inducida por AUDC contribuyó a estimular la secreción ductal de bilis.
Neuromodulador
Se ha descubierto que el GSNO, junto con el glutatión y el glutatión oxidado (GSSG), se unen al sitio de reconocimiento del glutamato de los receptores NMDA y AMPA (a través de sus restos γ-glutamilo) y pueden ser neuromoduladores endógenos . [18] [19] En concentraciones milimolares , también pueden modular el estado redox del complejo del receptor NMDA. [19]
Referencias
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enlaces externos
- S-nitrosoglutatión en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .